Einfluss von rekombinantem Faktor VIIa zur Behandlung einer dilutions- und traumainduzierten Koagulopathie unter Hypothermie im Tiermodell Schwein:
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Aachen
[2017]
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NHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.....................................................................................................................................................IV
1
EINLEITUNG.....................................................................................................................................................................1
1.1 POLYTRAUM
A.......................................................................................................................................................1
1.1.1
DEFINITION......................................................................................................................................................1
1.1.2
EPIDEMIOLOGIE..............................................................................................................................................1
1.2 PATHOPHYSIOLOGIE DER TRAUMA-INDUZIERTEN
KOAGULOPATHIE...................................................................1
1.2.1 ENDOGENE
FAKTOREN...................................................................................................................................2
1.2.2 EXOGENE
FAKTOREN......................................................................................................................................
2
1.3 THERAPIE DER TRAUMA-INDUZIERTEN
KOAGULOPATHIE..................................................................................3
1.3.1 CHIRURGISCHE
VERSORGUNG..........................................................................................................................3
1.3.2
VOLUMENSUBSTITUTION................................................................................................................................
4
1.3.3
BLUTPRODUKTE...............................................................................................................................................4
1.3.4
FIBRINOGEN...................................................................................................................................................
4
1.3.5 PROTHROMBINKOMPLEXKONZENTRAT (PPSB)
.............................................................................................
5
1.3.6 ANTI-FIBROLYTISCHE
THERAPIE......................................................................................................................
6
1.3.7 REKOMBINANTER FAKTOR V LLA
.....................................................................................................................6
1.3.8 VERGLEICH EINER THERAPIE MIT FRISCHPLASMA VERSUS EINER THERAPIE
MIT GERINNUNGSFAKTOREN/-
KONZENTRATEN..............................................................................................................................................................7
1.4 FAKTOR VLL/REKOM BINANTER FAKTOR
VLLA........................................................................................................
7
1.4.1 FAKTOR V
II......................................................................................................................................................7
1.4.2 REKOMBINANTER FAKTOR VLLA
(RFVILA).......................................................................................................8
1.4.3 WIRKMECHANISMUS VON
RFVILA.................................................................................................................
8
1.4.4 STUDIEN ZUR ANWENDUNG VON
RFVILA......................................................................................................8
2
ZIELSETZUNG................................................................................................................................................................
11
3 M ATERIAL UND M ETH
ODEN........................................................................................................................................12
3.1
VERSUCHSAUFBAU............................................................................................................................................
12
3.1.1 VORBEREITUNG DER SCHWEINE UND CHIRURGISCHE
PRAEPARATION...........................................................12
3.1.2 HAEMODILUTION - INDUKTION DER
KOAGULOPATHIE..................................................................................13
3.1.3 INFLIKTION DER LEBERVERLETZUNG UND SUBSTITUTION DES REKOMBINANTER
FAKTORS V LLA
................
14
3.2 ABNAHMEZEITPUNKTE UND LABORCHEMISCHE
ANALYSEN...........................................................................16
3.2.1 KONTROLLMESSUNGEN UND ZENTRIFUGATION DER PROBEN
.......................................................................
16
3.2.2 PLASMATISCHE
GERINNUNGSTESTS..............................................................................................................18
3.2.3 THROM BELASTOM
ETRIE..............................................................................................................................
19
3.2.4 THROMBINGENERIERUNG - CALIBRATED AUTOMATED THROM BOGRAM *
.................................................
21
3.2.5 MESSUNG DER
THROMBIN-ANTITHROMBIN-KOMPLEXE...........................................................................23
3.2.6 HISTOPATHOLOGISCHE
AUFARBEITUNG........................................................................................................24
3.3
STATISTIK...........................................................................................................................................................
26
4 ERGEBNISSE
27
4.1 DIE
AUSGANGSWERTE.......................................................................................................................................27
4.2 VERGLEICH DER MESSERGBNISSE ZUM ZEITPUNKT *NACH HAEMODILUTION MIT
DEN AUSGANGSWERTEN 28
4.3 VERGLEICH DER MESSERGBNISSE NACH
TRAUMAINFLIKTION...........................................................................
28
4.3.1 HAEMOGLOBIN-WERT UND THROMBOZYTENANZAHL
...................................................................................
28
FIBRINOGEN, APTT UND P T
........................................................................................................................30
4.3.2 MESSERGEBNISSE DER THROM BELASTOM
ETRIE........................................................................................31
4.3.3 MESSERGEBNISSE DER
THROMBINGENERIERUNG......................................................................................34
4.3.4
THROMBIN-ANTITHROMBIN-KOMPLEXE.....................................................................................................36
4.4 GESAMTBLUTVERLUST UND M
ORTALITAET............................................................................................................37
4.5 HISTOLOGISCHE
ERGEBNISSE............................................................................................................................
37
5
DISKUSSION..................................................................................................................................................................38
5.1 BLUTVERLUST, M ORTALITAET UND SCHWEREGRAD DER LEBERVERLETZUNG
........................................................
38
5.2 LABORCHEMISCHES MONITORING DER
RFVILA-SUBSTITUTION.........................................................................40
5.3 HISTOPATHOLOGISCHE
ERGEBNISSE..................................................................................................................42
5.4 UEBERTRAGBARKEIT DER ERGEBNISSE AUF KLINISCHE
ANWENDUNGEN...........................................................43
6
ZUSAMMENFASSUNG..................................................................................................................................................
44
7
LITERATUR.....................................................................................................................................................................
45
8 A
NHANG......................................................................................................................................................................
50
9
DANKSAGUNG..............................................................................................................................................................
52
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