Optimierung der Psychopharmakotherapie bipolarer Patienten durch Therapeutisches Drug Monitoring (TDM):
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Hamburg
Verlag Dr. Kovač
2017
|
| Schriftenreihe: | HIPPOKRATES
Band 98 |
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| Online-Zugang: | Ausführliche Beschreibung Inhaltsverzeichnis Buchcover |
| Beschreibung: | 195 Seiten Diagramme |
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG......................................................................................................9
1.1 BIPOLARE STOERUNGEN: KRANKHEITSBILD, EPIDEMIOLOGIE UND DIAGNOSTIK
...............
10
1.1.1
KRANKHEITSBILD......................................................................................................
10
1.1.2
EPIDEMIOLOGIE......................................................................................................
12
1.1.3
AETIOLOGIE.................................................................................................................
12
1.1.4
DIAGNOSTIK.............................................................................................................
13
1.2 PHARMAKOTHERAPIE BIPOLARER STOERUNGEN
..................................................................
16
1.2.1
LITHIUM...................................................................................................................
16
1.2.2
ANTIEPILEPTIKA........................................................................................................
16
1.2.2.1 LAMOTRIGIN
(LAMICTAL).................................................................................
17
1.2.2.2 CARBAMAZEPIN
(TEGRETAL)..........................................................................19
1.2.2.3 VALPROINSAEURE
(ORFIRIL)................................................................................22
1.2.2.4 OXCARBAZEPIN
(TRILEPTAL)...........................................................................23
1.2.3
NEUROLEPTIKA.........................................................................................................
23
1.2.3.1 QUETIAPIN
(SEROQUEL).................................................................................23
1.2.3.2 ARIPIPRAZOL
(ABILIFY)......................................................................................25
1.2.3.3 RISPERIDON
(RISPERDAL)...............................................................................27
1.2.3.4 ZIPRASIDON
(ZELDOX)....................................................................................
27
1.2.3.5 OLANZAPIN
(ZYPREXA)..................................................................................
27
1.2.4
ANTIDEPRESSIVA......................................................................................................28
1.2.4.1 MIRTAZAPIN
(REMERGIL)................................................................................28
1.2.4.2 VENLAFAXIN
(TREVILOR)..................................................................................29
1.2.4.3 CITALOPRAM
(CIPRAMIL).................................................................................31
1.2.4.4 SERTRALIN
(ZOLOFT)...........................................................................................31
1.2.5 LEITLINIEN ZUR THERAPIE BIPOLARER STOERUNGEN
.................................................
32
1.3 THERAPEUTISCHES DRUG MONITORING - T D M
................................................................32
1.3.1 DOSISBEZOGENER
REFERENZBEREICH....................................................................33
1.3.2 THERAPEUTISCHER
REFERENZBEREICH....................................................................35
1.3.3 KLINISCH-PHARMAKOLOGISCHE BEFUNDUNG
...........................................................
35
1.3.4
KONBEST..................................................................................................................36
1.3.5 AUSGANGSBEDINGUNGEN FUER DAS TDM BEI BIPOLAREN STOERUNGEN
.................
36
1.4 GRUNDLAGEN DER
CHROMATOGRAPHIE............................................................................38
1.4.1 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE - H P L C
.............................................
38
1.4.2 ULTRA HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY - U H P L C
......................
40
1.5 DIE A G A T E
..................................................................................
41
2. FRAGESTELLUNG DER ARBEIT
............................................................................
43
3. METHODEN UND MATERIAL
..............................................................................
45
3.1 M
ETHODEN.......................................................................................................................45
3.1.1
AGATE-STICHTAGSDATENBANK.............................................................................45
3.1.2
PROBENVORBEREITUNG.............................................................................................45
3.1.2.1
PROTEINFAELLUNG................................................................................................45
3.1.2.2
FLUESSIG-FLUESSIG-EXTRAKTION.........................................................................
47
3.1.2.3 FESTPHASENEXTRAKTION (SOLID PHASE EXTRACTION - S P E )
.......................
49
3.1.3 AUSWERTUNG: EXTERNER (ES) UND INTERNER STANDARD (IS )
.............................
51
3.1.4 HERSTELLUNG VON SIMULATIONSPROBEN, STANDARDS UND KONTROLLEN
..............
52
3.1.5
VALIDIERUNG............................................................................................................
54
3.1.6 DER THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICH VON
LAMOTRIGIN.................................63
3.1.7 STATISTISCHE
AUSWERTUNG....................................................................................
64
3.2 M
ATERIAL...........................................................................................................................65
3.2.1 G
ERAETE.....................................................................................................................65
3.2.1.1 UHPLC-UND H PLC -A NLAGE
..................................
65
3.2.1.2 W EITERE VERWENDETE G E RAE TE
......................................................................65
3.2.2 SAEULENAUSWAHL FUER DIE CHROMATOGRAPHIE
......................................................
67
3.2.3 VERWENDETE
SPE-KARTUSCHEN...........................................................................68
3.2.4 CHEMIKALIEN UND
REINSUBSTANZEN..................................................................
69
3.2.5 HERSTELLUNG UND VERWENDUNG VON HUMANEM
POOLSERUM..........................72
3.2.6 VERWENDETE SOFTW
ARE.........................................................................................73
4.
ERGEBNISSE....................................................................................................75
4.1 AGATE-AUSWERTUNG: VERORDNUNGSVERHALTEN BEI BIPOLAREN STOERUNGEN
IN DEN KLINIKEN DER AG ATE 2 0 0 3 -2 0 1 3
..................................................................
75
4.1.1
PATIENTENDATEN.....................................................................................................
75
4.1.1.1
GESCHLECHTERVERTEILUNG...............................................................................
75
4.1.1.2
ALTERSVERTEILUNG............................................................................................
76
4.1.1.3
DIAGNOSEGRUPPEN.........................................................................................
77
4.1.2
VERORDNUNGSVERHALTEN........................................................................................78
4.1.2.1 MEDIKAMENTENVERORDNUNGEN (M V
)..........................................................78
4.1.2.2 PSYCHOPHARMAKAVERORDNUNGEN (P V )
......................................................
79
4.1.2.3 V E RO RD N E T WIRKSTOFFE (W S
)......................................................................80
4.1.2.4 IN MONOTHERAPIE VERORDNETE
WIRKSTOFFE...................................................81
4.1.2.5 HAEUFIGE
WIRKSTOFFKOMBINATIONEN...............................................................83
4.1.2.6 TRENDS IM
VERORDNUNGSVERHALTEN............................................................
85
4.1.2.7 ZUSAMMENFASSUNG DER ERGEBNISSE
........................................................
86
4.2 VORVERSUCHE: UEBERTRAGUNG EINER BESTEHENDEN HPLC-METHODE AUF DIE
U H P L C
...........................................................................................................................
68
4.2.1 SAEULENW
AHL...........................................................................................................88
4.2.2 FLIESSMITTELZUSAMMENSETZUNG
..........................................................................
90
4.2.2.1 MESSUNG MIT PHOSPHATPUFFER PH 3 UND ACETONITRIL
...............................
91
4.2.2 2 TDM -3A P U FFER
....................
92
4.2.2 3 OPTIMIERUNG DER FLIESSMITTELZUSAMMENSETZUNG
...................................
94
4.3 VERGLEICH: MESSUNG MIT HPLC- UND UHPLC-ANLAGE
..........................................
96
4.3.1 CHROMATOGRAPHISCHE
BEDINUNGEN..................................................................
96
4.3.2
KOSTENVERGLEICH....................................................................................................97
4.4 ENTWICKLUNG EINER NEUEN UHPLC-METHODE ZUM QUANTITATIVEN NACHWEIS
VON PSYCHOPHARMAKA ZUR THERAPIE BIPOLARER
STOERUNGEN..................................98
4.4.1 CHROMATOGRAPHISCHE
BEDINGUNGEN................................................................93
4.4.1.1 SAEULENW
AHL.................................................................................................98
4.4.1.2
FLIESSMITTELZUSAMMENSETZUNG....................................................................98
4.4.1.3 DETEKTIONSWELLENLAENGEN
.............................................................................
99
4.4.2
PROBENVORBEREITUNG...........................................................................................99
4.4.2.1
PROTEINFAELLUNG................................................................................................
99
4.4.2.2
FLUESSIG-FLUESSIG-EXTRAKTION........................................................................101
4.4.2.3 FESTPHASENEXTRAKTION (S P E
)...................................................................102
4.5 ZUSAMMENFASSUNG DER NEU ENWICKELTEN UHPLC-METHODE
............................
106
4.5.1 ZUSAMMENFASSUNG DER SPE-AUFARBEITUNG MIT
AGILENT BOND ELUT PLEXA
KARTUSCHEN..........................................................106
4.5.2 ZUSAMMENFASSUNG DER
UHPLC-BEDINGUNGEN...........................................106
4.6
VALIDIERUNG..................................................................................................................107
4.7 MESSUNG VON
PATIENTENPROBEN..............................................................................
144
4.7.1
CARBAMAZEPIN....................................................................................................145
4.7.2
QUETIAPIN.............................................................................................................
146
4.7.3 M
IRTAZAPIN...........................................................................................................147
4.7.4
VENLAFAXIN...........................................................................................................146
4.7.5 LAMOTRIGINPROBEN OHNE F31 D
IAGNOSE........................................................149
4.7.6
GESAMTAUSWERTUNG..........................................................................................
150
4.8 DER THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICH VON LAMOTRIGIN
.......................................
151
4.8.1
KONBEST-AUSWERTUNG........................................................................................
151
4.8.2 GEMESSENE LAMOTRIGINPROBEN MIT F31-D IAGNOSE
..................................
.157
5.
DISKUSSION.................................................................................................
159
5.1 AGATE
AUSWERTUNG.....................................................................................
159
5.2
METHODENENTWICKLUNG...............................................................................................
161
5.2.1 S AEULENW
AHL.........................................................................................................
161
5.2.2
FLIESSMITTELZUSAMMENSETZUNG.........................................................................161
5.3 ENTWICKLUNG EINER NEUEN UHPLC-METHODE ZUM QUANTITATIVEN NACHWEISE
VON PSYCHOPHARMAKA ZUR THERAPIE BIPOLARER
STOERUNGEN...............................162
5.3.1 CHROMATOGRAPHISCHE
BEDINGUNGEN..............................................................162
5.3.2
PROBENVORBEREITUNG...........................................................................................163
5.3.3
VALIDIERUNG..........................................................................................................
165
5.4 VERGLEICH HPLC UND U H P L C
..................................................................................
166
5.5 MESSUNG VON
PATIENTENPROBEN...............................................................................167
5.5.1 PATIENT F -
QUETIAPIN........................................................................................
167
5.5.2 PATIENT C - Q
UETIAPIN.......................................................................................167
5.5.3
CARBAMAZEPINPROBEN.......................................................................................168
5.5.4 M
IRTAZAPIN...........................................................................................................
169
5.5.5
LAMOTRIGIN...........................................................................................................
170
5.6 DER THERAPEUTISCHE REFERENZBEREICH VON LAMOTRIGIN
.......................................
170
5.6.1
KONBEST-AUSWERTUNG........................................................................................
170
5.6.2 MESSUNG VON
PATIENTENPROBEN......................................................................
172
6.
ZUSAMMENFASSUNG...................................................................................173
7.
SUMMARY.....................................................................................................175
8.
ANLAGEN.......................................................................................................
177
8.1 ANFORDERUNGSBOGEN ZUR KONZENTRATIONSBESTIMMUNG
.......................................
177
8.2
PATIENTENBEFUNDE......................................................................................................
176
8.2.1 QUETIAPIN - PATIENT
F........................................................................................
178
8.2.2 QUETIAPIN - PATIENT C
........................................................................................
179
8.2.3 CARBAMAZEPIN - PATIENT
1.................................................................................180
8.2.4 LAMOTRIGIN - PATIENT 2
......................................................................................181
8.3
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS............................................................................................182
8.4 LEGENDE ZUR STICHTAGSAUSWERTUNG
.......................................................................
184
8.5
PUBLIKATIONEN...............................................................................................................185
8.6
LEBENSLAUF..................................................................................................................
186
8.7
DANKSAGUNG................................................................................................................
188
8.8
LITERATURVERZEICHNIS...................................................................................................
190
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