Der Einfluss der leukozytären Myeloperoxidase auf die Genese der pulmonal-arteriellen Hypertonie:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Köln
[2017]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG................................................................................................................................4
1.1 PULMONAL-ARTERIELLE
HYPERTONIE....................................................................................4
1.1.1
EINFUEHRUNG..................................................................................................................4
1.1.2 HISTORIE..................................... 4
1.1.3 KLASSIFIKATION DER P A H
.............................................................................................5
1.1.4 DIAGNOSESTELLUNG DER P A H
....................................................................................
6
1.1.5
EPIDEMIOLOGIE............................................................................................................7
1.1.6
PROGNOSE....................................................................................................................
7
1.1.7 PATHOGENESE DER
PAH.............................................................................................8
1.1.8 HYPOXISCHE VASOKONTRIKTION DURCH REAKTIVE SAUERSTOFF SPEZIES (ROS)
..1 2
1.2
MYELOPEROXIDASE.........................................................................................................15
1.2.1
EINFUEHRUNG................................................................................................................15
1.2.2 MOLEKULARER
AUFBAU...............................................................................................15
1.2.3 KATALYTISCHE WIRKUNGSWEISE
...............................................................................
16
1.2.4 AKTIVIERENDE UND INAKTIVIERENDE EFFEKTE AUF M P O
..........................................17
1.2.5 DIE ROLLE BEI DER ABWEHR VON
PATHOGENEN.....................................................18
1.2.6 WEITERE ZELLULAERE
WIRKMECHANISMEN................................................................19
1.2.7 LEUKOZYTENAKTIVIERUNG UND -REKRUTIERUNG DURCH M P O
.................................19
1.2.8 APOPTOSE UND DIE BEENDIGUNG DER
INFLAMMATION..........................................20
1.2.9 ENDOTHELIALE
DYSFUNKTION.....................................................................................21
1.2.10 KARDIALES
REMODELING..........................................................................................
21
2 ZIELSETZUNG DER
ARBEIT.......................................................................................................
23
3 MATERIAL UND M
ETHODEN.....................................................................................................24
3.1 M
ATERIAL..........................................................................................................................
24
3.1.1 R
EAGENZIEN.............................................................................................................24
3.1.2 NARKOTIKA IM
MAUSMODELL....................................................................................25
3.1.3 ZUSAMMENSETZUNG DER PUFFER, MEDIEN UND LOESUNGEN
.................................
25
3.1.4 PRIMAERE
ANTIKOERPER.................................................................................................27
3.1.5 SEKUNDAERE
ANTIKOERPER...........................................................................................27
3.1.6
REAKTIONSKITS..........................................................................................................28
3.1.7 ZELLINIEN UND KULTURMEDIEN
..................................................................................
28
3.1.8 LABORGERAETE UND
SOFTWARE....................................................................................28
3.1.9
MAUSLIMEN................................................................................................................29
3.2
METHODIK.......................................................................................................................
29
3.2.1
ZELLKULTUR...................................................................................................................
29
3.2.2
MAUSMODELL..............................................................................................................34
3.3 DIE STATISTISCHE
AUSWERTUNG....................................................................................
36
4
ERGEBNISSE............................................................................................................................38
4.1
ZELLKULTUR........................................................................................................................
38
4.1.1 AUSWIRKUNG VON MRO AUF DIE AKTIVITAET VON RHOA
.......
.
..................................38
4.1.2 F-AKTIN
IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG....................................................................
41
4.1.3 AUSWIRKUNG VON MRO AUF (P-)M YP
T-1............................................................. 41
4.2
MAUSMODELL..................................................................................................................
43
4.2.1 MPO-PLASMA SPIEGEL UNTER HOX IN W T VS.
A//POV -MAEUSEN.......................43
4.2.2 PHOSPHORYLIERUNG VON MYPT-1 UNTER HOX IN W T- VS. M P O 7 -MAEUSEN
.. 45
4.2.3 KONSTRIKTION UND DILATATION DER PULMONALARTERIE NACH HOX UND NOX
IN
ABHAENGIGKEIT DER BEHANDLUNG MIT RHO-KINASE-INHIBITOR
..........................................
46
4.2.4 RV-DRUCK UNTER HYPOXIE IN W T VS. MPO 7 -M
AEUSEN......................................48
4.2.5 RECHTSVENTRIKULAERER DRUCK BEI HOX/NOX MIT UND OHNE RHO-KINASE-
INHIBITOR
.................................................................................................................................
49
4.2.6 RECHTSVENTRIKULAERE HYPERTROPHIE IN W T VS. MPO V -MAEUSEN
.........................
50
5
DISKUSSION.............................................................................................................................52
5.1 AUSWIRKUNGEN DER MPO AUF RHOA UND
RHO-KINASE..........................................53
5.2 BEDEUTUNG DER MPO FUER DIE P A H
............................................................................55
5.3
AUSBLICK..........................................................................................................................57
6
ZUSAMMENFASSUNG.............................................................................................................
58
7
LITERATURVERZEICHNIS.............................................................................................................66
8
LEBENSLAUF.............................................................................................................................
77
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