Veränderungen der zellulären Struktur und der extrazellulären Matrix des Sehnervenkopfs an einem murinen Modell des primären Offenwinkelglaukoms:
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Regensburg
2017
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS............................................................................................................................4
1.
ZUSAMMENFASSUNG.............................................................................................................
6
2.
EINLEITUNG...............................................................................................................................
8
2.1 DAS
GLAUKOM.........................................................................................................................
8
2.1.1 DAS PRIMAERE OFFENWINKELGLAUKOM (P O W G
)......................................................... 10
2.2 ANATOMIE DES A U
GES.........................................................................................................11
2.2.1 VORDERER
AUGENABSCHNITT..............................................................................
11
2.2.1.1 PRODUKTION UND ABFLUSS DES KAMMERWASSERS
.............................................
12
2.2.2 HINTERER
AUGENABSCHNITT............................................................................................13
2.2.2.1 STRUKTUR DES SEHNERVENKOPFS UND DER LAMINA CRIBROSA
....................
14
2.3 PATHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN DER LAMINA CRIBROSA BEIM PO W G
.........................
16
2.3.1 STRUKTURELLE VERAENDERUNGEN
....................................................................................
16
2.3.2 MOLEKULARE
VERAENDERUNGEN......................................................................................16
2.4 MAUSMODELL FUER DAS P O W G
.............................................................................................20
2.5
ZIELSETZUNG..........................................................................................................................
22
3. MATERIAL UND M
ETHODEN....................................................................................................23
3.1
MATERIALLISTE...................................................................................................
23
3.1.1
REAGENZIENLISTE...........................................................................................................23
3.1.2 E NZYM
E.........................................................................................................................
24
3.1.3 PRIMER UND
DNA-STANDARD.......................................................................................24
3.1.4
ANTIKOERPER......................................................................................................................24
3.1.5 LOESUNGEN UND
PUFFER.....................................................................
25
3.1.6 G
ERAETE............................................................................................................................26
3.1.7
VERBRAUCHSMATERIAL....................................................................................................26
3.1.8 VERWENDETE
TIERE.......................................................................................................
27
3.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE
ARBEITSTECHNIKEN.......................................................................
27
3.2.1 GEWINNUNG GENOMISCHER D N A
...............................................................................
27
3.2.2
GENOTYPISIERUNG..........................................................................................................27
3.2.3 AGAROSEGEL
ELEKTROPHORESE.................................................. 29
3.3
IN VIVO
EXPERIMENTE...........................................................................................................30
3.3.1 VERSUCHSTIERE UND TIERHALTUNG
...............................................................................
30
3.3.2
GEWEBEPRAEPARATION....................................................................................................30
3.4 HISTOLOGISCHE
ARBEITSTECHNIKEN.......................................................................................32
3.4.1 EINBETTUNG UND HERSTELLUNG VON GEFRIERSCHNITTEN
...........................................
32
3.4.2 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNGEN VON GEFRIERSCHNITTEN
...............................
32
3.4.3 HISTOCHEMISCHE FAERBUNGEN VON GEFRIERSCHNITTEN
........
...................................
35
3.5
MIKROSKOPIE..........................................................................................................................36
3.6 AUSWERTUNG UND
STATISTIK..................................................................................................36
3.6.1 BILDBASIERTE AUSWERTUNG MIT IM
AGEJ.....................................................................36
3.6.2 STATISTISCHE AUSWERTUNG MIT S P S S
........................................................................
37
4.
ERGEBNISSE...................................................................................................
38
4.1 STRUKTUR UND TOPOGRAPHIE DER MURINEN GLIALEN
LAMINA............................................38
4.2 AXONE IM BEREICH DER GLIALEN LAM
INA.........................................................................
41
4.3 ASTROZYTEN IM BEREICH DER GLIALEN LAM
INA.................................................................43
4.4 CTGF IM BEREICH DER GLIALEN L AM
INA...........................................................................47
4.5 ADHAESION AN DIE EXTRAZELLULAERE MATRIX UEBER FIBRONEKTIN
..........................................
50
4.6 EXPRESSION VON KOLLEGEN VI IN DER EXTRAZELLULAEREN MATRIX
.......................................
53
4.7 BETRACHTUNG DES AKTINZYTOSKELETTS IN DER GLIALEN LAMINA
........................................
55
4.8 MODULATION DES ZYTOSKELETTS DURCH Z YX IN
....................................................................59
4.9 NEUROTROPHE FAKTOREN IM BEREICH DES NERVUS OPTICUS
..................................
62
5.
DISKUSSION...........................................................................................................................65
5.1
KURZZUSAMMENFASSUNG....................................................................................................65
5.2 DEGENERATION DES NERVUS OPTICUS UND DER GLIALEN LAM INA
....................................
66
5.2.1 MANGEL AN NEUROTROPHEN FAKTOREN IM BEREICH DES NERVUS OPTICUS
............
66
5.2.2 AXONALE DEGENERATION IM BEREICH DER GLIALEN LAMINA
....................................
67
5.2.3 REAKTIVE ASTROGLIOSE IM BEREICH DER GLIALEN L AM INA
......................................
67
5.3 FIBROTISCHE PROZESSE IN DER GLIALEN LAM
INA................................................................69
5.3.1 CTGF ALS FIBROTISCHER MEDIATOR IM BEREICH DER GLIALEN LAM INA
...................
69
5.3.2 FIBROTISCHE VERAENDERUNG IM BEREICH DER PERIPAPILLAEREN S KLERA
.....................
70
5.3.3 VERSTEIFUNG DES AKTINZYTOSKELETTS IM BEREICH DER GLIALEN LAMINA
..................
73
5.3.4 MODULATION DES AKTINZYTOSKELETTS DURCH ZYXIN
....................................................
75
5.4
AUSBLICK................................................................................................................................
77
6.
LITERATURVERZEICHNIS...........................................................................................................79
7.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS.....................................................................................................66
8.
TABELLENVERZEICHNIS..........................................................................................................89
9.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS....................................................................................................90
10.
DANKSAGUNG........................................................................................................................92
11.
ERKLAERUNG.............................................................................................................................93
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