Molekulare Charakterisierung einer T-Zell-assoziierten Signatur beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Erlangen ; Nürnberg
2017
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| adam_text | MOLEKULARE CHARAKTERISIERUNG EINER T-
ZELL-ASSOZIIERTEN SIGNATUR BEIM NICHT
KLEINZELLIGEN LUNGENKARZINOM
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET
ERLANGEN-NUERNBERG
ZUR
ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DR.MED.
VORGELEGT VON
STEFAN VOLMER
AUS FUERTH
INHALTSVERZEICHNIS
1
ZUSAMMENFASSUNG...............................................................................................1
1.1 HINTERGRUND UND
ZIELE............................................................................................1
1.2
METHODEN...............................................................................................................1
1.3 ERGEBNISSE UND
BEOBACHTUNGEN............................................................................1
1.4 PRAKTISCHE
SCHLUSSFOLGERUNGEN.............................................................................2
2
SUMMARY...............................................................................................................
3
2.1 BACKGROUND AND
AIMS............................................................................................
3
2.2
METHODS.................................................................................................................
3
2.3 RESULTS AND
OBSERVATIONS......................................................................................
3
2.4 PRACTICAL
CONCLUSIONS.............................................................................................
4
3
EINLEITUNG..............................................................................................................
5
3.1 DAS
LUNGENKARZINOM.............................................................................................
5
3.2 KONZEPT DER *IMMUNSURVEILANCE* UND TUMOR-SEITIGE
*ESCAPE-MECHANISMEN* ... 6
3.3 ALLGEMEINER AUFBAU DES IMMUNSYSTEMS
.............................................................
10
3.4 ZUSAMMENSETZUNG UND FUNKTION VON T-ZELLEN MIT SCHWERPUNKT T-
HELFERZELLEN..........................................................................................................11
3.4.1 T
H
1-ZELLEN............................................................................................................
13
3.4.2
TH17-ZELLEN..........................................................................................................14
3.4.3
TREG-ZELLEN............................................................................................................
16
4 MATERIAL UND
METHODEN.....................................................................................
18
4.1 PATIENTEN...........................................................
18
4.1.1
ALLGEMEIN.............................................................................................................18
4.1.2 AUSWAHL UND ZUSAMMENSETZUNG DES UNTERSUCHTEN PATIENTENKOLLEKTIVS
............
18
4.1.3
PATIENTENMATERIAL................................................................................................
22
4.1.4 ERHEBUNG KLINISCHER DATEN ZUM UNTERSUCHTEN PATIENTENKOLLEKTIV
......................
23
4.2
MATERIAL...............................................................................................................
23
4.2.1 MEDIEN, PUFFER UND LOESUNGEN
.............................................................................
23
4.2.2 ANTIKOERPER
.........................
25
4.2.3
OLIGONUKLEOTIDE....................................................................................................
25
4.2.4
SOFTWARE...............................................................................................................25
4.2.5 TECHNISCHES
GERAET..............................................................................................
26
4.3
METHODEN............................................................................................................
26
4.3.1 PROBENANNAHME UND INITIALE
VERARBEITUNG..........................................................26
4.3.2 PROBENMESSUNG UND
DATENANALYSE....................................................................
29
5
ERGEBNISSE.........................................................................................................
40
5.1 KLINISCHE DATEN ZUM UNTERSUCHTEN PATIENTENKOLLEKTIV
...............
40
5.1.1 T
UMORLOKALISATION................................................................................................
40
5.1.2
RAUCHERSTATUS.....................................................................................................
40
5.1.3
UEBERLEBEN.............................................................................................................
41
5.2
GENEXPRESSIONSANALYSEN....................................................................................43
5.2.1
T-BET......................................................................................................................43
5.2.2
IFN-Y.....................................................................................................................48
5.2.3
RORYT...................................................................................................................54
5.2.4
BATF.....................................................................................................................60
5.2.5
IL-17A....................................................................................................................66
5.2.6
FOXP3....................................................................................................................70
5.3
PROTEINEXPRESSIONSANALYSEN................................................................................77
5.3.1 EXTRAZELLULAERE IMMUNPHAENOTYPISIERUNG
...............................................................
78
5.3.2 INTRAZELLULAERE IMMUNPHAENOTYPISIERUNG
................................................................
83
6
DISKUSSION..........................................................................................................
87
6.1
PATIENTENKOLLEKTIV.................................................................................................
88
6.2 TH1
-ZELLINFILTRAT......................................................................................................
89
6.3 TH1
7-ZELLINFILTRAT....................................................................................................
92
6.4 T
REG-ZELLINFILTRAT.....................................................................................................
95
6.5
LIMITATIONEN..........................................................................................................
97
LITERATURVERZEICHNIS....................................................................................................
100
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS..............................................................................................
109
ANHANG..........................................................................................................................
111
DANKSAGUNG..................................................................................................................
117
ERKLAERUNG......................................................................................................................
118
LEBENSLAUF
119
|
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