Anwendung der Trockenblutanalytik zur vereinfachten Überwachung der Nierenfunktion und zur Blutspiegelbestimmung von Metformin und Sitagliptin: = Application of dried-blood analytic for the simplified monitoring of the renal function and for the blood level determination of metformin and sitagliptin
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| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
Würzburg
2017
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| Subjects: | |
| Online Access: | Volltext Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis |
| Physical Description: | XVIII, 261 Seiten Illustrationen 30 cm |
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ANWENDUNG DER TROCKENBLUTANALYTIK ZUR
VEREINFACHTEN UEBERWACHUNG DER NIERENFUNKTION UND
ZUR BLUTSPIEGELBESTIMMUNG VON METFORMIN UND
SITAGLIPTIN
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES NATURWISSENSCHAFTLICHEN DOKTORGRADES
DER JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
VORGELEGT VON
MAIKE SCHERF-CLAVEL
AUS ULM
WUERZBURG 2017
INHALTSVERZEICHNIS
A EINLEITUNG_
1
1 D
IABETES
MELLITUS
- E
INE
V
OLKSKRANKHEIT
IM
B
LICKPUNKT
3
1.1 U
RSACHEN
, E
NTSTEHUNG
, K
RANKHEITSBILD
3
1.1.1 DIABETES MELLITUS TYP 1 4
1.1.2 DIABETES MELLITUS TYP 2 5
1.2 T
HERAPIE
7
1.2.1 DIABETES MELLITUS TYP 1 7
1.2.2 DIABETES MELLITUS TYP 2 7
1.3 F
OLGEN
DER
E
RKRANKUNG
9
2 D
RIED
B
LOOD
S
POT
A
NALYTIK
10
2.1 H
INTERGRUND
10
2.2 P
ROBENSAMMLUNG
13
2.3 Q
UANTITATIVE
A
NALYSE
14
2.4 P
ROBENEXTRAKTION
18
2.5 M
ETHODENVALIDIERUNG
19
2.5.1 SELEKTIVITAET 20
2.5.2 KALIBRIERFUNKTION 21
2.5.3 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION 21
2.5.4 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION 21
2.5.5 WIEDERFINDUNG, EXTRAKTIONSEFFIZIENZ UND CARRY-OVER 21
2.5.6 ROBUSTHEIT 22
2.5.7 MATRIXEFFEKTE 22
2.5.8 STABILITAET 23
3 T
HERAPEUTISCHES
D
RUG
M
ONITORING
24
3.1 D
IE
*S
TEADY
-
STATE
* K
ONZENTRATION
UND
DER
THERAPEUTISCHE
B
EREICH
EINES
A
RZNEISTOFFES
24
3.2
A
NWENDUNG
DER
DBS
ZUM
T
HERAPEUTISCHEN
D
RUG
M
ONITORING
25
3.3 D
ER
E
INFLUSS
DER
N
IERENFUNKTION
AUF
DIE
A
RZNEIMITTELKONZENTRATION
IM
B
LUT
26
3.3.1 DIE RENALE ELIMINIERUNG 26
3.3.2 KREATININ IM ZUSAMMENHANG MIT DER NIERENFUNKTION 28
3.3.3 ABSCHAETZUNG DER NIERENFUNKTION NACH COCKCROFT UND GAULT 31
4 P
HARMAKOKINETISCHER
H
INTERGRUND
33
4.1 P
HARMAKOLOGIE
DES
M
ETFORMINS
33
4.1.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER
DES METFORMINS 33
4.1.2 UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTELWIRKUNGEN DES METFORMINS 35
4.2 P
HARMAKOLOGIE
DES
S
ITAGLIPTINS
36
4.2.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER
DES SITAGLIPTINS 36
4.2.2 UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTELWIRKUNGEN DES SITAGLIPTINS 41
4.3 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETIK
42
5 Z
IELE
DER
A
RBEIT
42
B ALLGEMEINER TEIL
_
45
1 M
ETHODE
ZUR
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
K
REATININ
, M
ETFORMIN
UND
S
ITAGLIPTIN
AUS
T
ROCKENBLUT
47
1.1 H
INTERGRUND
47
1.1.1 AUSWAHL DER ARZNEISTOFFE 47
1.1.2 AUSWAHL DER MESSMETHODEN 48
1.2 M
ETHODENENTWICKLUNG
49
1.2.1 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV-METHODE 49
1.2.2 ENTWICKLUNG DER EXTRAKTIONSMETHODE 51
1.2.3 EINFLUSS DES SITAGLIPTINS AUF DIE QUANTIFIZIERUNG VON METFORMIN
UND KREATININ 62
1.2.4 ENTWICKLUNG DER LC-MS/MS-METHODE 66
1.2.5 DISKUSSION 72
1.3 V
ERGLEICH
DER
D
RIED
B
LOOD
S
POT
-K
ARTEN
UND
B
LOTTING
P
APIER
ALS
T
RAEGER
DES
T
ROCKENBLUTES
74
1.3.1 ERGEBNISSE 74
1.3.2 DISKUSSION 75
1.4 M
ETHODENVALIDIERUNG
76
1.4.1 ERGEBNISSE 76
1.4.2 DISKUSSION 83
2 K
LINISCHE
S
TUDIEN
85
2.1 B
ASISSTUDIE
85
2.2 F
ELDSTUDIE
86
2.2.1 DISKUSSION 86
3 A
BSCHAETZUNG
DER
N
IERENFUNKTION
MIT
H
ILFE
DER
K
REATININKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
88
3.1 B
ESTIMMUNG
DER
K
REATININKONZENTRATION
IN
P
ATIENTENPROBEN
DER
KLINISCHEN
S
TUDIEN
88
3.1.1 BASISSTUDIE 88
3.1.2 FELDSTUDIE 89
3.2 E
RMITTLUNG
EINES
K
ORRELATIONSFAKTORS
FUER
K
REATININ
ZUR
B
ERECHNUNG
DER
N
IERENFUNKTION
89
3.2.1 HINTERGRUND 89
3.2.2 KORRELATION ZWISCHEN DER KAPILLARBLUT- UND PLASMAKONZENTRATION DES
KREATININS 91
3.2.3 DISKUSSION 96
3.3 A
BSCHAETZEN
DER
N
IERENFUNKTION
MIT
H
ILFE
DER
C
OCKCROFT
UND
G
AULT
F
ORMEL
98
3.3.1 BASISSTUDIE: VERGLEICH DER NIERENFUNKTION 98
3.3.2 FELDSTUDIE 100
3.3.3 DISKUSSION 100
3.4 D
ER
*
TRIPLE
WHAMMY
* E
FFEKT
101
3.4.1 HINTERGRUND 101
3.4.2 ERGEBNISSE 105
3.4.3 DISKUSSION 107
4 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
M
ETFORMIN
108
4.1 H
INTERGRUND
108
4.2 B
ESTIMMUNG
DER
M
ETFORMINKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
109
4.2.1 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN IN-VITRO
109
4.2.2 BESTIMMUNG DER METFORMINKONZENTRATIONEN IN PATIENTENPROBEN DER
KLINISCHEN STUDIEN 111
4.3 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
B
ETRACHTUNG
113
4.3.1 ERGEBNISSE 113
4.3.2 DISKUSSION 115
5 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
S
ITAGLIPTIN
118
5.1 H
INTERGRUND
118
5.2 B
ESTIMMUNG
DER
S
ITAGLIPTINKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
119
5.2.1 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN IN-VITRO
119
5.2.2 BESTIMMUNG DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IN PATIENTENPROBEN DER
KLINISCHEN STUDIEN 121
5.3 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
B
ETRACHTUNG
122
5.3.1 ERGEBNISSE 122
5.3.2 DISKUSSION 124
5.4 H
AEMATOKRITABHAENGIGKEIT
UND
INTER
-
INDIVIDUELLE
U
NTERSCHIEDE
DER
S
ITAGLIPTINKONZENTRATION
IM
B
LUT
IN
-
V IT R O
126
5.4.1 HINTERGRUND 126
5.4.2 INKUBATIONSVERSUCHE MIT BLUT MIT UNTERSCHIEDLICHEM HAEMATOKRIT 128
5.4.3 INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DER VERTEILUNG DES SITAGLIPTINS
ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 131
5.4.4 DIALYSEVERSUCHE 133
5.4.5 SCHLUSSFOLGERUNG 138
C EXPERIMENTELLER TEIL
_
_
_
_
_
139
1 H
AEUFIG
GENUTZTE
R
EAGENZIEN
, M
ATERIALIEN
UND
G
ERAETE
141
1.1 H
AEUFIG
GENUTZTE
C
HEMIKALIEN
141
1.2 H
UMANES
V
OLLBLUT
141
1.3 D
RIED
-B
LOOD
-S
POT
T
RAEGER
UND
K
APILLAREN
141
1.4 HPLC-UV-A
NLAGE
141
1.5 LC-MS/MS-A
NLA
GE 142
1.6 HAEUFIG GENUTZTE REAGENZIEN 142
1.6.1 STAMMLOESUNGEN FUER DIE HERSTELLUNG VON FLIESSMITTEL 142
1.6.2 INTERNER STANDARD 142
1.6.3 SPIKELOESUNGEN FUER DIE KALIBRIERGERADEN 143
1.6.4 EXTRAKTIONSMITTEL 143
1.7 S
ONSTIGE
HAEUFIG
GENUTZTE
G
ERAETE
UND
M
ATERIALEN
143
1.8 S
TATISTISCHE
A
USWERTUNG
144
2 M
ETHODE
ZUR
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
K
REATININ
, M
ETFORMIN
UND
S
ITAGLIPTIN
AUS
T
ROCKENBLUT
145
2.1 V
ERWENDETE
R
EAGENZIEN
, M
ATERIALIEN
UND
G
ERAETE
145
2.1.1 SUBSTANZEN 145
2.1.2 STANDARDLOESUNGEN 145
2.1.3 HUMANES VOLLBLUT , 150
2.1.4 DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER UND KAPILLAREN 150
2.1.5 HPLC-UV-ANLAGE UND LC-MS/MS-ANLAGE 150
2.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 150
2.2 D
URCHFUEHRUNG
DER
HPLC-UV-M
ETHODENENTWICKLUNG
151
2.2.1 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV METHODE FUER METFORMIN UND KREATININ AUS
REINSUBSTANZEN 151
2.2.2 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV METHODE FUER METFORMIN UND KREATININ AUS
TROCKENBLUT 154
2.3 E
NTWICKLUNG
DER
E
XTRAKTIONSMETHODE
156
2.3.1 AUSWAHL DES BLUTVOLUMENS 156
2.3.2 AUSWAHL DES DRIED-BLOOD-SPOT T RAEGERS 156
2.3.3 AUSWAHL DES EXTRAKTIONSMITTELS 156
2.3.4 AUSWAHL DES EXTRAKTIONSMITTELVOLUMENS 157
2.3.5 ENTWICKLUNG UND OPTIMIEREN DES EXTRAKTIONSVERFAHRENS 158
2.3.6 ANPASSEN DER KONZENTRATION DES INTERNEN STANDARDS 162
2.4 E
INFLUSS
DES
S
ITAGLIPTINS
AUF
DIE
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
M
ETFORMIN
UND
K
REATININ
162
2.5
E
NTWICKLUNG
DER
LC-MS/MS
M
ETHODE
163
2.5.1 METHODENENTWICKLUNG AUS DER REINSUBSTANZ 163
2.5.2 ENTWICKLUNG DER HPLC-METHODE UND DER QUELLENPARAMETER AUS
MATRIXPROBEN 165
2.6
V
ERGLEICH
DBS
K
ARTEN
MIT
B
LOTTING
P
APIER
168
2.7 M
ETHODENVALIDIERUNG
169
2.7.1 AUSWERTUNG DER KREATININKONZENTRATION 169
2.7.2 UNTERSCHIEDE BEIM AUFTRAEGEN DES BLUTES MIT EINER PIPETTE GEGENUEBER
EINER KAPILLARE 169
2.7.3 SELEKTIVITAET 170
2.7.4 KALIBRIERFUNKTION 170
2.7.5 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION (LLOQ) 171
2.7.6 RICHTIGKEIT (ACCURACY) 171
2.7.7 PRAEZISION 172
2.7.8 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ 172
2.7.9 CARRY OVER 173
2.7.10 ROBUSTHEIT 173
2.7.11 MATRIXEFFEKTE 173
2.7.12 STABILITAET 174
3 K
LINISCHE
S
TUDIEN
176
3.1 B
ASISSTUDIE
176
3.2 F
ELDSTUDIE
176
4 A
BSCHAETZUNG
DER
N
IERENFUNKTION
MIT
H
ILFE
DER
K
REATININKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
177
4.1 V
ERWENDETE
R
EAGENZIEN
, M
ATERIALIEN
UND
G
ERAETE
177
4.1.1 SUBSTANZEN 177
4.1.2 SPIKELOESUNGEN FUER DIE KALIBRIERGERADE, INTERNER STANDARD,
EXTRAKTIONSMITTEL UND STAMMLOESUNGEN FUER DIE
HERSTELLUNG VON FLIESSMITTELN 177
4.1.3 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER UND KAPILLAREN 177
4.1.4 /N-WVO-PROBEM 177
4.1.5 HPLC-UV-ANLAGE 177
4.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 177
4.2 B
ESTIMMUNG
DER
Z
/
V
-
WVO
-P
ROBEN
178
4.2.1 EXTRAKTION DER /N-WVO-PROBEN 178
4.2.2 QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 178
5 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
M
ETFORMIN
179
5.1 V
ERWENDETE
R
EAGENZIEN
, M
ATERIALIEN
UND
G
ERAETE
179
5.1.1 SUBSTANZEN 179
5.1.2 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON METFORMIN
ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN
UND DIE VALIDIERUNG DER METHODEN 179
5.1.3 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 180
5.1.4 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER, KAPILLAREN UND
HPLC-UV-ANLAGE 180
5.1.5 /N-WVO-PROBEN 180
5.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 180
5.2 B
ESTIMMUNG
DER
M
ETFORMINKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
181
5.2.1 VALIDIERUNG DER METHODEN ZUR QUANTIFIZIERUNG VON METFORMIN AUS
VOLLBLUT UND BLUTZELLEN AUS
GETROCKNETEN SPOTS 181
5.2.2 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 185
5.2.3 BESTIMMUNG VON /N-WVO-BLUTPROBEN 187
6 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
S
ITAGLIPTIN
187
6.1 V
ERWENDETE
R
EAGENZIEN
, M
ATERIALIEN
UND
G
ERAETE
187
6.1.1 SUBSTANZEN 187
6.1.2 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN
ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN
UND DIE VALIDIERUNG DER METHODEN 187
6.1.3 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 189
6.1.4 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER HAEMATOKRITABHAENGIGKEIT DER
SITAGLIPTINKONZENTRATION IM BLUT
189
6.1.5 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER, KAPILLAREN UND
LC-MS/MS-ANLAGE 169
6.1.6 /N-WVO-PROBEN 190
6.1.7 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 190
6.2 B
ESTIMMUNG
DER
S
ITAGLIPTINKONZENTRATION
AUS
D
RIED
-B
LOOD
-S
POTS
190
6.2.1 VALIDIERUNG DER METHODEN ZUR QUANTIFIZIERUNG VON SITAGLIPTIN AUS
PLASMA UND BLUTZELLEN AUS
GETROCKNETEN SPOTS 190
6.2.2 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 194
6.2.3 BESTIMMUNG VON /N-V/VO-BLUTPROBEN 194
6.2.4 HAEMATOKRITABHAENGIGKEIT UND INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DER
SITAGLIPTINKONZENTRATION IM BLUT 195
D TABELLARISCHER ANHANG
_
199
1 M
ETHODE
ZUR
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
K
REATININ
, M
ETFORMIN
UND
S
ITAGLIPTIN
AUS
T
ROCKENBLUT
201
1.1 E
NTWICKLUNG
DER
LC-MS/MS M
ETHODE
201
1.1.1 EINFLUSS DER M S I- SOWIE MS2-RESOLUTION AUF DIE HOEHE SOWIE DAS
SIGNAL-RAUSCH-VERHAELTNIS (SNR) DES
SIGNALS FUER SITAGLIPTIN 201
1.2 M
ETHODENVALIDIERUNG
201
1.2.1 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION 201
1.2.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN 202
1.2.3 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON KREATININ 203
1.2.4 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN 204
1.2.5 EINZELWERTE FUER DIE WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ DER
ANALYTEN 205
1.2.6 ROBUSTHEIT 205
1.2.7 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER METFORMIN 206
1.2.8 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER KREATININ 206
1.2.9 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER SITAGLIPTIN 207
1.2.10 LANGZEITSTABILITAET FUER METFORMIN, KREATININ UND SITAGLIPTIN 207
1.2.11 ERWEITERTE LANGZEITSTABILITAET FUER SITAGLIPTIN 208
2 K
LINISCHE
S
TUDIEN
209
2.1 B
ASISSTUDIE
209
2.1.1 KLINISCHE PARAMETER DER 70 PATIENTEN, DIE IM RAHMEN DER
BASISSTUDIE BLUT GESPENDET HABEN 209
3 A
BSCHAETZUNG
DER
N
IERENFUNKTION
MIT
H
ILFE
DER
K
REATININKONZENTRATION
AUS
D
RIED
B
LOOD
S
POTS
211
3.1 E
RMITTLUNG
EINES
K
ORRELATIONSFAKTORS
FUER
K
REATININ
ZUR
B
ERECHNUNG
DER
N
IERENFUNKTION
211
3.1.1 KONZENTRATION DES KREATININS IM PLASMA IM VERGLEICH ZUR
KAPILLARBLUTKONZENTRATION BEI 45 PATIENTEN
DES ENTWICKLUNGSSETS 211
3.1.2 GEMESSENE KONZENTRATION DES KREATININS IM PLASMA (CPGEM) IM
VERGLEICH ZUR KAPILLARBLUTKONZENTRATION
SOWIE DER BERECHNETEN PLASMAKONZENTRATION (CPBER) MIT ZUGEHOERIGER
ABWEICHUNG IN DEN PROBEN DES
VERIFIZIERUNGSSETS 212
3.2 A
BSCHAETZEN
DER
N
IERENFUNKTION
MIT
H
ILFE
DER
C
OCKCROFT
& G
AULT
F
ORMEL
213
3.2.1 VERGLEICH DER PLASMAKREATININSPIEGEL DER STUDIENPATIENTEN DER
BASISSTUDIE 213
3.2.2 VERGLEICH DER KREATININCLEARANCE DER STUDIENPATIENTEN DER
BASISSTUDIE 214
3.2.3 PLASMAKREATININSPIEGEL UND KREATININCLEARANCE DER STUDIENPATIENTEN
DER FELDSTUDIE 215
4 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
M
ETFORMIN
217
4.1 V
ALIDIERUNG
DER
M
ETHODEN
ZUR
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
M
ETFORMIN
AUS
V
OLLBLUT
UND
B
LUTZELLEN
AUS
GETROCKNETEN
S
POTS
217
4.1.1 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN IM VOLLBLUT 217
4.1.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN IN DEN BLUTZELLEN 218
4.1.3 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON METFORMIN IM VOLLBLUT
218
4.1.4 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON METFORMIN IN DEN
BLUTZELLEN 219
4.1.5 STABILITAET VON METFORMIN IM VOLLBLUT 219
4.1.6 STABILITAET VON METFORMIN IN DEN BLUTZELLEN 220
4.2 V
ERTEILUNG
VON
M
ETFORMIN
ZWISCHEN
P
LASMA
UND
B
LUTZELLEN
220
4.2.1 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 220
5 P
OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE
U
NTERSUCHUNG
VON
S
ITAGLIPTIN
221
5.1 V
ALIDIERUNG
DER
M
ETHODEN
ZUR
Q
UANTIFIZIERUNG
VON
S
ITAGLIPTIN
AUS
P
LASMA
UND
B
LUTZELLEN
AUS
GETROCKNETEN
S
POTS
221
5.1.1 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN IN PLASMA 221
5.1.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN IN DEN BLUTZELLEN 222
5.1.3 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON SITAGLIPTIN IM PLASMA
222
5.1.4 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON SITAGLIPTIN IN DEN
BLUTZELLEN 223
5.1.5 STABILITAET VON SITAGLIPTIN IM PLASMA 223
5.1.6 STABILITAET VON SITAGLIPTIN IN DEN BLUTZELLEN 223
5.2 V
ERTEILUNG
VON
S
ITAGLIPTIN
ZWISCHEN
P
LASMA
UND
B
LUTZELLEN
224
5.2.1 KONZENTRATIONEN DER PROBEN ZUR BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON
SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND
BLUTZELLEN 224
5.2.2 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 224
5.3 H
AEMATOKRITABHAENGIGKEIT
DER
S
ITAGLIPTINKONZENTRATION
IM
B
LUT
225
5.3.1 ANTEIL DES IM PLASMA BZW. DEN BLUTZELLEN VORHANDENEN SITAGLIPTINS
BEZOGEN AUF DIE
NOMINALKONZENTRATION IM VOLLBLUT NACH INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT MIT
VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT 225
5.3.2 VERGLEICH DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM VOLLBLUT GEGENUEBER DER
IM PLASMA UND DEN BLUTZELLEN NACH
EINER INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT MIT VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT UND
VERSCHIEDENEN KONZENTRATIONEN 226
5.3.3 EINZELWERTE FUER DIE VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
C
R
/C
BZ
DES SITAGLIPTINS IN BLUT MIT VERSCHIEDENEM
HAEMATOKRIT NACH 60 MINUETIGER INKUBATION 226
5.4 I
NTER
-I
NDIVIDUELLE
U
NTERSCHIEDE
DER
V
ERTEILUNG
DES
S
ITAGLIPTINS
ZWISCHEN
P
LASMA
UND
B
LUTZELLEN
227
5.4.1 SITAGLIPTINKONZENTRATION (NOMINALKONZENTRATION: 250 NG/ML) IM
VOLLBLUT VERSCHIEDENER EINZELSPENDER
MIT UNTERSCHIEDLICHEM HAEMATOKRIT NACH 60 MINUETIGER INKUBATION 227
5.4.2 VERGLEICH DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM VOLLBLUT GEGENUEBER DER
IM PLASMA UND DEN BLUTZELLEN SOWIE
DARSTELLUNG DER VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN C
R
/
CBZ
NACH EINER INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT VERSCHIEDENER
EINZELSPENDER BEI VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT 228
5.4.3 INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DES VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN
CP
/
CBZ
BEI VERSCHIEDENEN
HAEMATOKRITWERTEN 229
E ZUSAMMENFASSUNG 231
1
Z
U S A M M E N F A S S U N G
233
2
S
U M M A R Y
235
F ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
237
G LITERATURVERZEICHNIS
243 |
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| spelling | Scherf-Clavel, Maike 19XX- Verfasser (DE-588)1133023347 aut Anwendung der Trockenblutanalytik zur vereinfachten Überwachung der Nierenfunktion und zur Blutspiegelbestimmung von Metformin und Sitagliptin = Application of dried-blood analytic for the simplified monitoring of the renal function and for the blood level determination of metformin and sitagliptin vorgelegt von Maike Scherf-Clavel aus Ulm Application of dried-blood analytic for the simplified monitoring of the renal function and for the blood level determination of metformin and sitagliptin Würzburg 2017 XVIII, 261 Seiten Illustrationen 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Julius-Maximilians-Universität Würzburg 2017 Zusammenfassung in deutscher und englischer Sprache Nierenfunktion (DE-588)4137913-5 gnd rswk-swf Diabetes mellitus (DE-588)4070446-4 gnd rswk-swf Sitagliptin (DE-588)7602928-1 gnd rswk-swf Pharmakotherapie (DE-588)4076066-2 gnd rswk-swf Blutspiegel (DE-588)4007291-5 gnd rswk-swf Metformin (DE-588)4347275-8 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Diabetes mellitus (DE-588)4070446-4 s Pharmakotherapie (DE-588)4076066-2 s Metformin (DE-588)4347275-8 s Sitagliptin (DE-588)7602928-1 s Nierenfunktion (DE-588)4137913-5 s Blutspiegel (DE-588)4007291-5 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe, PDF urn:nbn:de:bvb:20-opus-146930 https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-146930 Resolving-System kostenfrei Volltext B:DE-101 application/pdf http://d-nb.info/1132589576/04 Inhaltsverzeichnis DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=029735653&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Scherf-Clavel, Maike 19XX- Anwendung der Trockenblutanalytik zur vereinfachten Überwachung der Nierenfunktion und zur Blutspiegelbestimmung von Metformin und Sitagliptin = Application of dried-blood analytic for the simplified monitoring of the renal function and for the blood level determination of metformin and sitagliptin Nierenfunktion (DE-588)4137913-5 gnd Diabetes mellitus (DE-588)4070446-4 gnd Sitagliptin (DE-588)7602928-1 gnd Pharmakotherapie (DE-588)4076066-2 gnd Blutspiegel (DE-588)4007291-5 gnd Metformin (DE-588)4347275-8 gnd |
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