Verfügbarkeit: Anwendung der Trockenblutanalytik zur vereinfachten Überwachung der Nierenfunktion und zur Blutspiegelbestimmung von Metformin und Sitagliptin

Anwendung der Trockenblutanalytik zur vereinfachten Überwachung der Nierenfunktion und zur Blutspiegelbestimmung von Metformin und Sitagliptin: = Application of dried-blood analytic for the simplified monitoring of the renal function and for the blood level determination of metformin and sitagliptin

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Scherf-Clavel, Maike 19XX- (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Würzburg 2017
Schlagworte:	Nierenfunktion Diabetes mellitus Sitagliptin Pharmakotherapie Blutspiegel Metformin Hochschulschrift
Online-Zugang:	Volltext Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	XVIII, 261 Seiten Illustrationen 30 cm

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adam_text	ANWENDUNG DER TROCKENBLUTANALYTIK ZUR VEREINFACHTEN UEBERWACHUNG DER NIERENFUNKTION UND ZUR BLUTSPIEGELBESTIMMUNG VON METFORMIN UND SITAGLIPTIN DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES NATURWISSENSCHAFTLICHEN DOKTORGRADES DER JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG VORGELEGT VON MAIKE SCHERF-CLAVEL AUS ULM WUERZBURG 2017 INHALTSVERZEICHNIS A EINLEITUNG_ 1 1 D IABETES MELLITUS - E INE V OLKSKRANKHEIT IM B LICKPUNKT 3 1.1 U RSACHEN , E NTSTEHUNG , K RANKHEITSBILD 3 1.1.1 DIABETES MELLITUS TYP 1 4 1.1.2 DIABETES MELLITUS TYP 2 5 1.2 T HERAPIE 7 1.2.1 DIABETES MELLITUS TYP 1 7 1.2.2 DIABETES MELLITUS TYP 2 7 1.3 F OLGEN DER E RKRANKUNG 9 2 D RIED B LOOD S POT A NALYTIK 10 2.1 H INTERGRUND 10 2.2 P ROBENSAMMLUNG 13 2.3 Q UANTITATIVE A NALYSE 14 2.4 P ROBENEXTRAKTION 18 2.5 M ETHODENVALIDIERUNG 19 2.5.1 SELEKTIVITAET 20 2.5.2 KALIBRIERFUNKTION 21 2.5.3 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION 21 2.5.4 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION 21 2.5.5 WIEDERFINDUNG, EXTRAKTIONSEFFIZIENZ UND CARRY-OVER 21 2.5.6 ROBUSTHEIT 22 2.5.7 MATRIXEFFEKTE 22 2.5.8 STABILITAET 23 3 T HERAPEUTISCHES D RUG M ONITORING 24 3.1 D IE S TEADY - STATE K ONZENTRATION UND DER THERAPEUTISCHE B EREICH EINES A RZNEISTOFFES 24 3.2 A NWENDUNG DER DBS ZUM T HERAPEUTISCHEN D RUG M ONITORING 25 3.3 D ER E INFLUSS DER N IERENFUNKTION AUF DIE A RZNEIMITTELKONZENTRATION IM B LUT 26 3.3.1 DIE RENALE ELIMINIERUNG 26 3.3.2 KREATININ IM ZUSAMMENHANG MIT DER NIERENFUNKTION 28 3.3.3 ABSCHAETZUNG DER NIERENFUNKTION NACH COCKCROFT UND GAULT 31 4 P HARMAKOKINETISCHER H INTERGRUND 33 4.1 P HARMAKOLOGIE DES M ETFORMINS 33 4.1.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER DES METFORMINS 33 4.1.2 UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTELWIRKUNGEN DES METFORMINS 35 4.2 P HARMAKOLOGIE DES S ITAGLIPTINS 36 4.2.1 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN UND PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER DES SITAGLIPTINS 36 4.2.2 UNERWUENSCHTE ARZNEIMITTELWIRKUNGEN DES SITAGLIPTINS 41 4.3 P OPULATIONSPHARMAKOKINETIK 42 5 Z IELE DER A RBEIT 42 B ALLGEMEINER TEIL _ 45 1 M ETHODE ZUR Q UANTIFIZIERUNG VON K REATININ , M ETFORMIN UND S ITAGLIPTIN AUS T ROCKENBLUT 47 1.1 H INTERGRUND 47 1.1.1 AUSWAHL DER ARZNEISTOFFE 47 1.1.2 AUSWAHL DER MESSMETHODEN 48 1.2 M ETHODENENTWICKLUNG 49 1.2.1 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV-METHODE 49 1.2.2 ENTWICKLUNG DER EXTRAKTIONSMETHODE 51 1.2.3 EINFLUSS DES SITAGLIPTINS AUF DIE QUANTIFIZIERUNG VON METFORMIN UND KREATININ 62 1.2.4 ENTWICKLUNG DER LC-MS/MS-METHODE 66 1.2.5 DISKUSSION 72 1.3 V ERGLEICH DER D RIED B LOOD S POT -K ARTEN UND B LOTTING P APIER ALS T RAEGER DES T ROCKENBLUTES 74 1.3.1 ERGEBNISSE 74 1.3.2 DISKUSSION 75 1.4 M ETHODENVALIDIERUNG 76 1.4.1 ERGEBNISSE 76 1.4.2 DISKUSSION 83 2 K LINISCHE S TUDIEN 85 2.1 B ASISSTUDIE 85 2.2 F ELDSTUDIE 86 2.2.1 DISKUSSION 86 3 A BSCHAETZUNG DER N IERENFUNKTION MIT H ILFE DER K REATININKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 88 3.1 B ESTIMMUNG DER K REATININKONZENTRATION IN P ATIENTENPROBEN DER KLINISCHEN S TUDIEN 88 3.1.1 BASISSTUDIE 88 3.1.2 FELDSTUDIE 89 3.2 E RMITTLUNG EINES K ORRELATIONSFAKTORS FUER K REATININ ZUR B ERECHNUNG DER N IERENFUNKTION 89 3.2.1 HINTERGRUND 89 3.2.2 KORRELATION ZWISCHEN DER KAPILLARBLUT- UND PLASMAKONZENTRATION DES KREATININS 91 3.2.3 DISKUSSION 96 3.3 A BSCHAETZEN DER N IERENFUNKTION MIT H ILFE DER C OCKCROFT UND G AULT F ORMEL 98 3.3.1 BASISSTUDIE: VERGLEICH DER NIERENFUNKTION 98 3.3.2 FELDSTUDIE 100 3.3.3 DISKUSSION 100 3.4 D ER * TRIPLE WHAMMY * E FFEKT 101 3.4.1 HINTERGRUND 101 3.4.2 ERGEBNISSE 105 3.4.3 DISKUSSION 107 4 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON M ETFORMIN 108 4.1 H INTERGRUND 108 4.2 B ESTIMMUNG DER M ETFORMINKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 109 4.2.1 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN IN-VITRO 109 4.2.2 BESTIMMUNG DER METFORMINKONZENTRATIONEN IN PATIENTENPROBEN DER KLINISCHEN STUDIEN 111 4.3 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE B ETRACHTUNG 113 4.3.1 ERGEBNISSE 113 4.3.2 DISKUSSION 115 5 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON S ITAGLIPTIN 118 5.1 H INTERGRUND 118 5.2 B ESTIMMUNG DER S ITAGLIPTINKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 119 5.2.1 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN IN-VITRO 119 5.2.2 BESTIMMUNG DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IN PATIENTENPROBEN DER KLINISCHEN STUDIEN 121 5.3 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE B ETRACHTUNG 122 5.3.1 ERGEBNISSE 122 5.3.2 DISKUSSION 124 5.4 H AEMATOKRITABHAENGIGKEIT UND INTER - INDIVIDUELLE U NTERSCHIEDE DER S ITAGLIPTINKONZENTRATION IM B LUT IN - V IT R O 126 5.4.1 HINTERGRUND 126 5.4.2 INKUBATIONSVERSUCHE MIT BLUT MIT UNTERSCHIEDLICHEM HAEMATOKRIT 128 5.4.3 INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DER VERTEILUNG DES SITAGLIPTINS ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 131 5.4.4 DIALYSEVERSUCHE 133 5.4.5 SCHLUSSFOLGERUNG 138 C EXPERIMENTELLER TEIL _ _ _ _ _ 139 1 H AEUFIG GENUTZTE R EAGENZIEN , M ATERIALIEN UND G ERAETE 141 1.1 H AEUFIG GENUTZTE C HEMIKALIEN 141 1.2 H UMANES V OLLBLUT 141 1.3 D RIED -B LOOD -S POT T RAEGER UND K APILLAREN 141 1.4 HPLC-UV-A NLAGE 141 1.5 LC-MS/MS-A NLA GE 142 1.6 HAEUFIG GENUTZTE REAGENZIEN 142 1.6.1 STAMMLOESUNGEN FUER DIE HERSTELLUNG VON FLIESSMITTEL 142 1.6.2 INTERNER STANDARD 142 1.6.3 SPIKELOESUNGEN FUER DIE KALIBRIERGERADEN 143 1.6.4 EXTRAKTIONSMITTEL 143 1.7 S ONSTIGE HAEUFIG GENUTZTE G ERAETE UND M ATERIALEN 143 1.8 S TATISTISCHE A USWERTUNG 144 2 M ETHODE ZUR Q UANTIFIZIERUNG VON K REATININ , M ETFORMIN UND S ITAGLIPTIN AUS T ROCKENBLUT 145 2.1 V ERWENDETE R EAGENZIEN , M ATERIALIEN UND G ERAETE 145 2.1.1 SUBSTANZEN 145 2.1.2 STANDARDLOESUNGEN 145 2.1.3 HUMANES VOLLBLUT , 150 2.1.4 DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER UND KAPILLAREN 150 2.1.5 HPLC-UV-ANLAGE UND LC-MS/MS-ANLAGE 150 2.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 150 2.2 D URCHFUEHRUNG DER HPLC-UV-M ETHODENENTWICKLUNG 151 2.2.1 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV METHODE FUER METFORMIN UND KREATININ AUS REINSUBSTANZEN 151 2.2.2 ENTWICKLUNG DER HPLC-UV METHODE FUER METFORMIN UND KREATININ AUS TROCKENBLUT 154 2.3 E NTWICKLUNG DER E XTRAKTIONSMETHODE 156 2.3.1 AUSWAHL DES BLUTVOLUMENS 156 2.3.2 AUSWAHL DES DRIED-BLOOD-SPOT T RAEGERS 156 2.3.3 AUSWAHL DES EXTRAKTIONSMITTELS 156 2.3.4 AUSWAHL DES EXTRAKTIONSMITTELVOLUMENS 157 2.3.5 ENTWICKLUNG UND OPTIMIEREN DES EXTRAKTIONSVERFAHRENS 158 2.3.6 ANPASSEN DER KONZENTRATION DES INTERNEN STANDARDS 162 2.4 E INFLUSS DES S ITAGLIPTINS AUF DIE Q UANTIFIZIERUNG VON M ETFORMIN UND K REATININ 162 2.5 E NTWICKLUNG DER LC-MS/MS M ETHODE 163 2.5.1 METHODENENTWICKLUNG AUS DER REINSUBSTANZ 163 2.5.2 ENTWICKLUNG DER HPLC-METHODE UND DER QUELLENPARAMETER AUS MATRIXPROBEN 165 2.6 V ERGLEICH DBS K ARTEN MIT B LOTTING P APIER 168 2.7 M ETHODENVALIDIERUNG 169 2.7.1 AUSWERTUNG DER KREATININKONZENTRATION 169 2.7.2 UNTERSCHIEDE BEIM AUFTRAEGEN DES BLUTES MIT EINER PIPETTE GEGENUEBER EINER KAPILLARE 169 2.7.3 SELEKTIVITAET 170 2.7.4 KALIBRIERFUNKTION 170 2.7.5 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION (LLOQ) 171 2.7.6 RICHTIGKEIT (ACCURACY) 171 2.7.7 PRAEZISION 172 2.7.8 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ 172 2.7.9 CARRY OVER 173 2.7.10 ROBUSTHEIT 173 2.7.11 MATRIXEFFEKTE 173 2.7.12 STABILITAET 174 3 K LINISCHE S TUDIEN 176 3.1 B ASISSTUDIE 176 3.2 F ELDSTUDIE 176 4 A BSCHAETZUNG DER N IERENFUNKTION MIT H ILFE DER K REATININKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 177 4.1 V ERWENDETE R EAGENZIEN , M ATERIALIEN UND G ERAETE 177 4.1.1 SUBSTANZEN 177 4.1.2 SPIKELOESUNGEN FUER DIE KALIBRIERGERADE, INTERNER STANDARD, EXTRAKTIONSMITTEL UND STAMMLOESUNGEN FUER DIE HERSTELLUNG VON FLIESSMITTELN 177 4.1.3 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER UND KAPILLAREN 177 4.1.4 /N-WVO-PROBEM 177 4.1.5 HPLC-UV-ANLAGE 177 4.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 177 4.2 B ESTIMMUNG DER Z / V - WVO -P ROBEN 178 4.2.1 EXTRAKTION DER /N-WVO-PROBEN 178 4.2.2 QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 178 5 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON M ETFORMIN 179 5.1 V ERWENDETE R EAGENZIEN , M ATERIALIEN UND G ERAETE 179 5.1.1 SUBSTANZEN 179 5.1.2 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN UND DIE VALIDIERUNG DER METHODEN 179 5.1.3 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 180 5.1.4 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER, KAPILLAREN UND HPLC-UV-ANLAGE 180 5.1.5 /N-WVO-PROBEN 180 5.1.6 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 180 5.2 B ESTIMMUNG DER M ETFORMINKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 181 5.2.1 VALIDIERUNG DER METHODEN ZUR QUANTIFIZIERUNG VON METFORMIN AUS VOLLBLUT UND BLUTZELLEN AUS GETROCKNETEN SPOTS 181 5.2.2 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 185 5.2.3 BESTIMMUNG VON /N-WVO-BLUTPROBEN 187 6 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON S ITAGLIPTIN 187 6.1 V ERWENDETE R EAGENZIEN , M ATERIALIEN UND G ERAETE 187 6.1.1 SUBSTANZEN 187 6.1.2 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN UND DIE VALIDIERUNG DER METHODEN 187 6.1.3 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE QUANTIFIZIERUNG DER /N-WVO-PROBEN 189 6.1.4 STANDARDLOESUNGEN FUER DIE BESTIMMUNG DER HAEMATOKRITABHAENGIGKEIT DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM BLUT 189 6.1.5 HUMANES VOLLBLUT, DRIED-BLOOD-SPOT TRAEGER, KAPILLAREN UND LC-MS/MS-ANLAGE 169 6.1.6 /N-WVO-PROBEN 190 6.1.7 SONSTIGE GERAETE UND MATERIALIEN 190 6.2 B ESTIMMUNG DER S ITAGLIPTINKONZENTRATION AUS D RIED -B LOOD -S POTS 190 6.2.1 VALIDIERUNG DER METHODEN ZUR QUANTIFIZIERUNG VON SITAGLIPTIN AUS PLASMA UND BLUTZELLEN AUS GETROCKNETEN SPOTS 190 6.2.2 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 194 6.2.3 BESTIMMUNG VON /N-V/VO-BLUTPROBEN 194 6.2.4 HAEMATOKRITABHAENGIGKEIT UND INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM BLUT 195 D TABELLARISCHER ANHANG _ 199 1 M ETHODE ZUR Q UANTIFIZIERUNG VON K REATININ , M ETFORMIN UND S ITAGLIPTIN AUS T ROCKENBLUT 201 1.1 E NTWICKLUNG DER LC-MS/MS M ETHODE 201 1.1.1 EINFLUSS DER M S I- SOWIE MS2-RESOLUTION AUF DIE HOEHE SOWIE DAS SIGNAL-RAUSCH-VERHAELTNIS (SNR) DES SIGNALS FUER SITAGLIPTIN 201 1.2 M ETHODENVALIDIERUNG 201 1.2.1 LOWER LIMIT OF QUANTIFICATION 201 1.2.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN 202 1.2.3 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON KREATININ 203 1.2.4 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN 204 1.2.5 EINZELWERTE FUER DIE WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ DER ANALYTEN 205 1.2.6 ROBUSTHEIT 205 1.2.7 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER METFORMIN 206 1.2.8 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER KREATININ 206 1.2.9 KURZZEIT- UND AUTOSAMPLERSTABILITAET FUER SITAGLIPTIN 207 1.2.10 LANGZEITSTABILITAET FUER METFORMIN, KREATININ UND SITAGLIPTIN 207 1.2.11 ERWEITERTE LANGZEITSTABILITAET FUER SITAGLIPTIN 208 2 K LINISCHE S TUDIEN 209 2.1 B ASISSTUDIE 209 2.1.1 KLINISCHE PARAMETER DER 70 PATIENTEN, DIE IM RAHMEN DER BASISSTUDIE BLUT GESPENDET HABEN 209 3 A BSCHAETZUNG DER N IERENFUNKTION MIT H ILFE DER K REATININKONZENTRATION AUS D RIED B LOOD S POTS 211 3.1 E RMITTLUNG EINES K ORRELATIONSFAKTORS FUER K REATININ ZUR B ERECHNUNG DER N IERENFUNKTION 211 3.1.1 KONZENTRATION DES KREATININS IM PLASMA IM VERGLEICH ZUR KAPILLARBLUTKONZENTRATION BEI 45 PATIENTEN DES ENTWICKLUNGSSETS 211 3.1.2 GEMESSENE KONZENTRATION DES KREATININS IM PLASMA (CPGEM) IM VERGLEICH ZUR KAPILLARBLUTKONZENTRATION SOWIE DER BERECHNETEN PLASMAKONZENTRATION (CPBER) MIT ZUGEHOERIGER ABWEICHUNG IN DEN PROBEN DES VERIFIZIERUNGSSETS 212 3.2 A BSCHAETZEN DER N IERENFUNKTION MIT H ILFE DER C OCKCROFT & G AULT F ORMEL 213 3.2.1 VERGLEICH DER PLASMAKREATININSPIEGEL DER STUDIENPATIENTEN DER BASISSTUDIE 213 3.2.2 VERGLEICH DER KREATININCLEARANCE DER STUDIENPATIENTEN DER BASISSTUDIE 214 3.2.3 PLASMAKREATININSPIEGEL UND KREATININCLEARANCE DER STUDIENPATIENTEN DER FELDSTUDIE 215 4 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON M ETFORMIN 217 4.1 V ALIDIERUNG DER M ETHODEN ZUR Q UANTIFIZIERUNG VON M ETFORMIN AUS V OLLBLUT UND B LUTZELLEN AUS GETROCKNETEN S POTS 217 4.1.1 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN IM VOLLBLUT 217 4.1.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON METFORMIN IN DEN BLUTZELLEN 218 4.1.3 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON METFORMIN IM VOLLBLUT 218 4.1.4 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON METFORMIN IN DEN BLUTZELLEN 219 4.1.5 STABILITAET VON METFORMIN IM VOLLBLUT 219 4.1.6 STABILITAET VON METFORMIN IN DEN BLUTZELLEN 220 4.2 V ERTEILUNG VON M ETFORMIN ZWISCHEN P LASMA UND B LUTZELLEN 220 4.2.1 VERTEILUNG VON METFORMIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 220 5 P OPULATIONSPHARMAKOKINETISCHE U NTERSUCHUNG VON S ITAGLIPTIN 221 5.1 V ALIDIERUNG DER M ETHODEN ZUR Q UANTIFIZIERUNG VON S ITAGLIPTIN AUS P LASMA UND B LUTZELLEN AUS GETROCKNETEN S POTS 221 5.1.1 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN IN PLASMA 221 5.1.2 RICHTIGKEIT UND PRAEZISION VON SITAGLIPTIN IN DEN BLUTZELLEN 222 5.1.3 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON SITAGLIPTIN IM PLASMA 222 5.1.4 WIEDERFINDUNG UND EXTRAKTIONSEFFIZIENZ VON SITAGLIPTIN IN DEN BLUTZELLEN 223 5.1.5 STABILITAET VON SITAGLIPTIN IM PLASMA 223 5.1.6 STABILITAET VON SITAGLIPTIN IN DEN BLUTZELLEN 223 5.2 V ERTEILUNG VON S ITAGLIPTIN ZWISCHEN P LASMA UND B LUTZELLEN 224 5.2.1 KONZENTRATIONEN DER PROBEN ZUR BESTIMMUNG DER VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 224 5.2.2 VERTEILUNG VON SITAGLIPTIN ZWISCHEN PLASMA UND BLUTZELLEN 224 5.3 H AEMATOKRITABHAENGIGKEIT DER S ITAGLIPTINKONZENTRATION IM B LUT 225 5.3.1 ANTEIL DES IM PLASMA BZW. DEN BLUTZELLEN VORHANDENEN SITAGLIPTINS BEZOGEN AUF DIE NOMINALKONZENTRATION IM VOLLBLUT NACH INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT MIT VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT 225 5.3.2 VERGLEICH DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM VOLLBLUT GEGENUEBER DER IM PLASMA UND DEN BLUTZELLEN NACH EINER INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT MIT VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT UND VERSCHIEDENEN KONZENTRATIONEN 226 5.3.3 EINZELWERTE FUER DIE VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN C R /C BZ DES SITAGLIPTINS IN BLUT MIT VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT NACH 60 MINUETIGER INKUBATION 226 5.4 I NTER -I NDIVIDUELLE U NTERSCHIEDE DER V ERTEILUNG DES S ITAGLIPTINS ZWISCHEN P LASMA UND B LUTZELLEN 227 5.4.1 SITAGLIPTINKONZENTRATION (NOMINALKONZENTRATION: 250 NG/ML) IM VOLLBLUT VERSCHIEDENER EINZELSPENDER MIT UNTERSCHIEDLICHEM HAEMATOKRIT NACH 60 MINUETIGER INKUBATION 227 5.4.2 VERGLEICH DER SITAGLIPTINKONZENTRATION IM VOLLBLUT GEGENUEBER DER IM PLASMA UND DEN BLUTZELLEN SOWIE DARSTELLUNG DER VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN C R / CBZ NACH EINER INKUBATION FUER 60 MIN IN BLUT VERSCHIEDENER EINZELSPENDER BEI VERSCHIEDENEM HAEMATOKRIT 228 5.4.3 INTER-INDIVIDUELLE UNTERSCHIEDE DES VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN CP / CBZ BEI VERSCHIEDENEN HAEMATOKRITWERTEN 229 E ZUSAMMENFASSUNG 231 1 Z U S A M M E N F A S S U N G 233 2 S U M M A R Y 235 F ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 237 G LITERATURVERZEICHNIS 243
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