Tumorbiologie und Diagnostik des primären Mammakarzinoms:
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Veröffentlicht: |
Bremen ; London ; Boston
UNI-MED Verlag AG
[2015]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS 13
D
DU
DIADFTSVEIRZEIICLH)
DU D§
|L. 1 EINFUEHRUNG UND GRUNDLAGEN 18
1.1. MAMMOGRAPHIESCREENING 18
1.2. LEITLINIEN IN DEUTSCHLAND 18
1.3. TUMORGEWEBE UND MARKERBESTIMMUNG 18
1.4. LITERATUR 20
|2. | MOLEKULARE DIAGNOSTIK BEIM MAMMAKARZINOM 22
2.1. VERAENDERTE SIGNALWEGE IN TUMORZELLEN 23
2.2. EXPRESSIONSARRAYS 24
2.3. DETEKTION VON MUTATIONEN 25
2.4. LITERATUR 28
|3. 1 GENEXPRESSIONSPROFILE ZUR RISIKOABSCHAETZUNG UND PRAEDIKTION DES
THERAPIEANSPRECHENS BEIM MAMMAKARZINOM 30
3.1. MOLEKULARE SUBTYPEN DES MAMMAKARZINOMS 30
3.2. GEZIELTE ENTWICKLUNG VON GENSIGNATUREN 31
3.3. PROGNOSTISCHE MULTIGENTESTS 32
3.4. PRAEDIKTIVE GENSIGNATUREN FUER DAS ANSPRECHEN AUF CHEMO- ODER
HORMONTHERAPIE 35
3.5. ZUKUENFTIGE ENTWICKLUNGEN UND SECONDGENERATION SIGNATUREN 35
3.6. LITERATUR 38
4. UPA/PAI-1-TEST ZUR RISIKOABSCHAETZUNG BEI NODAL-NEGATIVEN
MAMMAKARZINOM-PATIENTINNEN 44
4.1. RATIONALE DER RISIKOABSCHAETZUNG BEIM NODAL-NEGATIVEN MAMMAKARZINOM
44
4.2. GRUNDLAGEN VON INVASION UND METASTASIERUNG 45
4.3. UPA/PAI-1 ALS PROGNOSEFAKTOR BEIM MAMMAKARZINOM - DER BEGINN 46
4.4. ENTWICKLUNG VON BIOMARKERN BEIM MAMMAKARZINOM 47
4.5. UPA/PAI-1 ALS PROGNOSEFAKTOR BEIM MAMMAKARZINOM - DIE
WEITERENTWICKLUNG 48
4.6. UPA/PAI-1 IN DER EINSCHAETZUNG DER FACHGESELLSCHAFTEN 50
4.7. LITERATUR 50
|5. | PATHOLOGIE: HISTOLOGISCHE SICHERUNG DES MAMMAKARZINOMS UND
BIOMARKER
FUER DIE PROGNOSE UND PRAEDIKTION 54
5.1. EINLEITUNG 54
5.2. HISTOLOGISCHE TYPISIERUNG 56
5.3. TNM-KLASSIFIKATION 56
5.4. HISTOPATHOLOGISCHES GRADING 58
5.5. HORMONREZEPTOREN 58
5.6. KI-67 60
5.7. HER2 61
5.8. TRIPEL-NEGATIVITAET 63
5.9. MOLEKULARE EXPRESSIONSPROFILE 64
5.10. LITERATUR 65
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14 INHALTSVERZEICHNIS
|6. | HER2 - STELLENWERT IN DER DIAGNOSTIK UND THERAPIE FUER DAS
GESAMTBEHANDLUNGSKONZEPT BEIM MAMMAKARZINOM 70
6.1. EINLEITUNG 70
6.1.1. DAS HER2-ONKOGEN 70
6.1.2. KLINISCHER STELLENWERT VON HER2 71
6.1.3. PRAEDIKTIVER WERT 71
6.2. STELLENWERT IN DER DIAGNOSTIK 71
6.2.1. HER2-GENAMPLIFIKATION 72
6.2.1.1. FLUORESZENZ-/N-S/TU-HYBRIDISIERUNG (FISH) 72
6.2.1.2. CHROMOGENE / N-S/ FU-HYBRIDISIERUNG (CISH) 72
6.2.1.3. SILVER-ENHANCED IN-SITU HYBRIDIZATION (SISH) 72
6.2.2. UEBEREXPRESSION DES HER2-PROTEINS 72
6.2.3. DEFINITION DER HER2-POSITIVITAET 73
6.2.4. INTRATUMORALE HETEROGENITAET - LOW LEVEL HER2-STATUS 73
6.2.5. EXTRAZELLULAERE DOMAENE VON HER2 74
6.3. ANTI-HER2-GERICHTETE THERAPIEANSAETZE 74
6.3.1. TRASTUZUMAB 74
6.3.2. LAPATINIB 75
6.3.3. PERTUZUMAB 77
6.3.4. ANTIKOERPER-WIRKSTOFF-KONJUGAT T-DM1 (TRASTUZUMAB EMTANSINE) 77
6.3.5. VAKZINIERUNG 78
6.4. NEOADJUVANTE THERAPIEANSAETZE 78
6.5. ADJUVANTE THERAPIEANSAETZE 79
6.6. METASTASIERTE SITUATION 79
6.6.1. TRASTUZUMAB 79
6.6.2. LAPATINIB 79
6.6.3. PERTUZUMAB 80
6.6.4. TRASTUZUMAB-DM1 (T-DM1) 80
6.7. KLINISCHE PROBLEME BEI HER2-POSITIVITAET 80
6.8. LITERATUR 81
|7. | DISSEMINIERTE UND ZIRKULIERENDE TUMORZELLEN, ZIRKULIERENDE DNA UND
RNA IM BLUT - BIOMARKER BEIM MAMMAKARZINOM? 84
7.1. HINTERGRUND 84
7.2. NACHWEIS DISSEMINIERTER TUMORZELLEN IM KNOCHENMARK 84
7.2.1. METHODISCHE ASPEKTE DES NACHWEISES 84
7.2.2. PROGNOSTISCHE RELEVANZ ZUM ZEITPUNKT DER PRIMAERDIAGNOSE 84
7.2.3. PROGNOSTISCHE RELEVANZ NACH ABSCHLUSS DER ADJUVANTEN THERAPIE 85
7.3. NACHWEIS VON ZIRKULIERENDEN TUMORZELLEN IM BLUT 86
7.3.1. METHODISCHE ASPEKTE 86
7.3.2. BEDEUTUNG DES NACHWEISES VON CTC IN DER METASTASIERTEN SITUATION
86
7.3.2.1. CTC ALS PROGNOSTISCHER FAKTOR 86
7.3.2.2. CTC IM RAHMEN DES THERAPIEMONITORINGS 86
7.3.2.3. CTC ZUR OPTIMIERUNG DER THERAPIE DURCH IDENTIFIKATION VON
TARGETS FUER THERAPEUTISCHE ANSAETZE 87
7.4. BEDEUTUNG DES NACHWEISES VON CTC IN DER ADJUVANTEN SITUATION ...87
7.5. ZIRKULIERENDE DNA UND RNA IM BLUT 88
7.5.1. METHODEN ZUM NACHWEIS 88
7.5.2. DATENLAGE 88
7.6. LITERATUR 89
INHALTSVERZEICHNIS
15
|&. | TUMORBIOLOGISCHE DIAGNOSTIK UND TESTVERFAHREN BEIM
MAMMAKARZINOM - PRAKTISCHE ANWENDUNG UND STUDIEN 94
8.1. STELLENWERT TUMORBIOLOGISCHER TESTVERFAHREN IN DER KLINIK 94
8.2. INTRINSISCHE SUBTYPEN DES MAMMAKARZINOMS 94
8.3. UPA/PAI-1 95
8.4. ZIRKULIERENDE TUMORZELLEN 95
8.5. HEREDITAERES MAMMAKARZINOM 96
8.6. AKTUELLE STUDIEN MIT TUMORBIOLOGISCHEM SCHWERPUNKT 96
8.7. LITERATUR 102
|. | APPLICATION OF NEXT GENERATION SEQUENCING TO BREAST CANCER 104
9.1. INTRODUCTION 104
9.2. THE TECHNOLOGY PLATFORM 104
9.3. GENOMIC LANDSCAPE OF BREAST TUMORS 108
9.4. CLINICAL USE 111
9.5. REFERENCES 113
|L0.| ANHANG 118
[~ I INDEX 121
|
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