Perspektiven in der Therapie des Nierenzellkarzinoms:
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Bremen ; London ; Boston
UNI-MED Verlag AG
[2015]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
I PATHOLOGIE DES NIERENZELLKARZINOMS 12
1.1.
EINLEITUNG...............................................................................................................................................12
1 YY2. HELLZELLIGES
NIERENZELLKARZINOM..........................................................................................................12
YY
.3. PAPILLAERES
NIERENZELLKARZINOM..............................................................................................................13
1.4. CHROMOPHOBES
NIERENZELLKARZINOM.................................................................................................
14
1.5. SPEZIELLE SELTENE
NIERENZELLKARZINOME............................................................
.
15
1.6. HEREDITAERE
NIERENZELLKARZINOME......................................................................................
YY5
1.7.
PROGNOSE.................................................................................................................................................15
1.8
LITERATUR....................................................................................................................................................16
I UEBERBLICK UEBER DIE SIGNALWEGE UND DIE THERAPEUTISCHEN ANSATZPUNKTE YY
7
2.1.
EINLEITUNG...............................................................................................................................................17
2.2 SJGNAJWEGE DER
ANGIOGENESE.................................................................................................................17
2.3.
PI3K/AKT/MTOR-SIGNALWEG...................................................................................................
YY
......1
8
2.4.
HGF/MET-SYYGNALWEG............................................................................................................................
19
2.5.
WNT/SS-CATENIN-SIGNALWEG......................................................
YY9
2.6. EPITHELIAL-MESENCHYMALE TA
(EMT)......................................................................................20
2.7 EPIGENETISCHE
VERAENDERUNGEN...........................................................................................................20
2.8.
LITERATUR.................................................................................2
1
YY
VEGFR/PDGFR-INHIBITOREN 24
3.YY.
EINFUEHRUNG..............................................................................................................................................24
3.2. ZUGELASSENE
SUBSTANZEN.....................................................................................................................24
3.3. EXPERIMENTELLE
SUBSTANZEN...............................................................................................................
30
3.4. L
ITE
RA
TU
R........................
YY
..
YY
...........................
YYYYYYYYYY
.
YY
.
YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY
..
YYYY
34
_ FGFR-INHIBITOREN 39
4.1 DER
FIBROBLASTEN-WACHSTUMSFAKTOR-REZEPTOR-SIGNALWEG..................................3
9
4.2 FIBROBJASTEN-WACHSTUMSFAKTOR-REZEPTOREN N DER ONKOGENESE
.
.
..............................................39
4.3 FIBROBLASTEN-WACHSTUMSFAKTOR-REZEPTOREN BEIM NIERENZELLKARZINOM
..41
4.4. PRAEKLINISCHE AKTIVITAET VON FGFR-INHIBITOREN BEIM
NIERENZELLKARZINOM......................4
1
4.5. KLINISCHE AKTIVITAET VON FGFR-LNHIBITOREN BEIM NIERENZELLKARZINOM .
YY
YY
YY
YY
YY
.42
4.6. L
ITE
RA
TU
R.................................................................
YY
YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYY
45
YYYY
N THERAPIE DES FORTGESCHRITTENEN NIERENZELLKARZINOMS MIT
MTOR-LNHLBITOREN 48
5.1
YY
^
YY
YY
YY
YY
YY
.YY
YY
YY
YY
YY
.YY
.YY
YY
YY
YY
.YY
YY
YY
YY
YY
5.2. DER MTOR-SIGNALWEG BEIM
NIERENZELLKARZINOM.............................................................................48
5.3. BEIM NIERENZELLKARZINOM GEPRUEFTE
MTOR-LNHIBITOREN..................................................................49
5.3.1
YY
TEMSIROLIMUS...................................... 50
5.3.2
EVEROLIMUS................................................................................................................................................51
5.3.3 TOXIZITAET VON TEMSIROLIMUS UND
EVEROLIMUS.........................................................................................52
5.34. BESTEHEN UNTERSCHIEDE ZWISCHEN TEMSIROLIMUS UND EVEROLIMUS? .
.... 54
5
.YY ERSTLINIENTHERAPIE MIT MTOR-LNHIHITNRPN BEIM MRCC
....................................................................
55
5.4.1 TEMSIROLIMUS BEIM MRCC MIT UNGUENSTIGER PROGNOSE
(ARCC-STUDIE).................................................55
5.4.2 EVEROLIMUS ALS ERSTLINIENTHERAPIE BEIM
MRCC.........................................................................................56
5.5. DER YYNSATZ VON MT
YY
R_LNHIBITOREN BEIM MRCC IN DER ZWEITLINIENTHERAPIE UND IN
SPAETEREN
THERAPIELINIEN.......................................................................................................................58
5.5.1. EVEROLIMUS ALS ZWEIT- ODER DRITTLINIENTHERAPIE BEIM MRCC
(REC0RD-1 -STUDIE) ..................5
8
5.5.2 TEMSIROLIMUS ALS ZWEITLINLENTHERAPIE BEIM MRCC (INTORSECT-STUDIE)
.............................................
59
5.6. KOMBINATIONSTHERAPIE MIT MTOR-LNHIBITOREN BEIM FORTGESCHRITTENEN
RCC................. 60
5
.
7
. DATEN ZUM EINSATZ VON MTOR-LNHIBITOREN BEIM NICHT-HELLZELLIGEN
NIERENZELLKARZINOM
(NCCRCC).........................................................................................................
YY
..61
5.8.
LITERATUR.............................................................................................................................................62
N CARBOANHYDRASE YYX ALS MOLEKULARER MARKER UND THERAPEUTISCHE
ZIELSTRUKTUR BEIM NIERENZELLKARZINOM 65
6.1. PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER CAIX-EXPRESSION
..............................................................................
65
6.2
CAIX_LNHIBYYTOREN....................................................................................................................................
66
6.3. TUMOR-IMAGING MITTELS CAIX-SPEZIFISCHER DIAGNOSTISCHER ANTIKOERPER
.........................................
66
6
.
4
. CAIX-SPEZIFISCHE THERAPEUTISCHE MONOKLONALE
ANTIKOERPER............................................................66
6.5. ZUKUENFTIGE
ANSAETZE..............................................................................................................................
67
6.6
LITERATUR.....................................................................................................................................................67
_ ZYTOKINTHERAPIE BEIM METASTASIERTEN NIERENZELLKARZINOM IN DER AERA DER
TARGETTHERAPIE 69
7
.
1
.
EINLEITUNG...............................................................................................................................................69
7.2. NIERENZELLKARZINOM UND IMMUNTHERAPIE MIT IL-2 UND
IFN-A........................................................69
7
.
3
. KLINISCHE STUDIEN MIT
IL-2....................................................................................................................
71
7.4. KLINISCHE STUDIEN MIT
IFN-A..................................................................................................................72
7.5 ZYTOKINTHERAPIEN IN DER KOMBINATION MITTARGET- UND CHEMOTHERAPIEN
...................7
3
7.6 ZYTOKINTHERAPIE NACH TARGETTHERAPIE
.............................................................................
73
7.7.
LITERATUR....................................................................................................................................................
74
_ IMMUNTHERAPIE 77
8.1. GRUNDLAGEN DER
IMMUNTHERAPIE...........................................................................................................
77
8.2. VAKZINIERUNGEN BEIM
NIERENZELLKARZINOM.........................................................................................
79
8
.
3
. PRAEKLINISCHE ENTWICKLUNG DER
CHECKPOINT-INHIBITOREN...................................................................80
8.4. KLINISCHE ENTWICKLUNG DER IMMUNCHECKPOINT-BLOCKADE
...............................................................
81
8
.
5
. CTLA-4_BLOCKADE BEIM
NIERENZELLKARZINOM......................................................................................82
8.6. PD-L-BLOCKADE BEIM
NIERENZELLKARZINOM........................................................................................
82
8.7. PDL1 YYBLOCKADE BEIM NIERENZEL^^
83
8.8. KOMBINATIONSSTRATEGEN BEI
IMMUNTHERAPIEN.............................................................................
83
8.9.
BIOMARKER...............................................................................................................................................
83
8.10. NEBENWIRKUNGEN DER
IMMUNCHECKPOINT-BLOCKADE......................................................................
84
8YY
LITERATUR..................................................................................................................................................
...
YY NKHT-KLARZELLIGE NIERENZELLKARZINOME (NON-CC-RCCS) 89
9.1. SARKOMATOIDE
NIERENZELLKARZINOME...........................................................................................90
9.2.
CHECKPOINT-INHIBITOREN......................................................................................................................91
9.3.
LITERATUR..................................................................................................................................................91
I AKTUELLE UND KOMMENDE BEHANDLUNGSSTRATEGIEN BEIM NIERENZELLKARZINOM 92
YY
0.
YY
. GRUNDSAETZLICHE UEBERLEGUNGEN
...................................................
92
10.2 NEOADJUVANTE BEHANDLUNG DER
RCCS................................................................................................92
10.3 ADJUVANTE THERAPIE DER
RCCS...............................................................................................................92
10.4 PALLIATIVE THERAPIE DER
RCCS................................................................................................................
92
10.5.
LITERATUR.................................................................................................................................................
94
YY KOMBINATIONSTHERAPIEN BEIM FORTGESCHRITTENEN NIERENZELLKARZINOM 96
11.1YY H
IN
TERG
RU
N
D
............^
11 YY2. VERTIKALE HEMMUNG MAK PLUS
TKI.....................................................................................................96
YY
1 YY3. HORIZONTALE HEMMUNG, VEGF PLUS
MTOR.........................................................................................98
11.4 HORIZONTALE HEMMUNG, VEGF- PLUS ANDERE INHIBITOREN
....................................................
. ... 99
1
YY
.5. VEGF-HEMMUNG PIUS IMMUNTHERAPIE
............................................................................................
100
11.6. WEITERE
KOMBINATIONEN..............................................................
100
11.7.
YY
YYYY
^
^
YY
.YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
YY
..YY
YY
YY
YY
.YY
..YY
YY
..YY
YY
YY
..YY
TOXIZITAETEN UND NEBENWIRKUNGEN AKTUELLER THERAPIEN UND DEREN
KLINISCHES MANAGEMENT 103
YY
2.1. KARDIOVASKULAERE
NEBENWIRKUNGEN....................................................................................................103
12.2 KUTANE
NEBENWIRKUNGEN..................................................................................................................106
YY
2.3 KONSTITUTIONELLE
NEBENWIRKUNGEN....................................................................................................107
12.4. ENDOKRINE
NEBENWIRKUNGEN.............................................................................................................108
12.5. GASTROINTESTINALE
NEBENWIRKUNGEN................................................................................................108
12.6. NEBENWIRKUNGEN AUF LABORPARAMETER UND ORGANFUNKTIONEN
..................................................
109
12.7 NEBENWIRKUNGEN ALS PROGNOSTISCHE
BIOMARKER..........................................................................11
YY
12.8 ADHAERENZ BEI ORALEN
YY
UMORTHERAPIEN............................................................................................112
12.9YY
LITERATUR.............................................................................................................................
112
YY INDEX 117
|
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