Generierung CD19-spezifischer T-Zellen zur Behandlung hochmaligner B-Zell-Lymphome:
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGUNGSVERZEICHNIS V
ABSTRACT VIII
ZUSAMMENFASSUNG IX
1. EINLEITUNG 1
1.1 I
MMU N T H E R A P IE
1
1.1.1
* *
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**
* * ** ** *
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1
1.1.1
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2
1.1.2
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4
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1.1.2.2.1 CAR-TRANSDUZIERTE T-ZELLEN 6
1.1.2.2.2 TZR-TRANSDUZIERTE T-ZELLEN 7
1.2 T-Z
ELL EN
U N D
DI E
E
N T W IC K L U N G
H O C H A F F IN E R
T-Z
E L L A N T W O R T E N
8
1.2.1
* ***
** * ** * * ** ** * * *
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* * *
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9
1.2.2
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TZR
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10
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P
MHC-TZR
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1.2.6
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14
1.3 CD19
ALS TUMORASSOZIIERTES ANTIGEN FUER DIE IMMUNTHERAPIE VON B-ZELL-LYMPHOMEN
15
2. ZIELSETZUNG DER ARBEIT 17
3. ERGEBNISSE 19
3.1 R
E K O N S T IT U T IO N
V O N
CD19
IN
CD19-
DE F IZ IE N T E N
MU R IN E N
B-Z
EL L
-L
Y MP H O ML IN IE N
19
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3.1.2
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CD19 21
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3.1.4
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CD19
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25
3.2 CD19
ALS ZIELANTIGEN FUER DIE T-ZELL THERAPIE IM KONTEXT VON MURINEM
H2B 30
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3.2.2
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CD19KO
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NZ880
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NZ880CD19
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32
3.2.3
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33
3.2.4
* *
** ** * *** ** *
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*
CD19
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*
I N
V IT R O
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38
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3.3 CD19
ALS
Z
IE L A N T IG E N
FUE R
DIE
T-Z
EL L
T
HE RA PIE
IM
K
O N T E X T
V O N
H U MA N E M
HLA-A02:01 41
3.2.1
* *
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HLA-A02:01
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CD19
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41
3.2.2
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HLA-A02:01
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***** **
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42
3.2.3
* *
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HLA-A02:01
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44
3.2.4
* *
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FLL
***** *** ** **
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CD8+
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45
3.2.5
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FLL
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CD8+
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46
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TZR
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4. DISKUSSION 51
4.1 E
IN FLUSS
V O N
CD 19
A U F
MY C
-
GETR IEBE NE
B-Z
EL L
-L
Y MP H O ME
51
4.1.1
* *
*******
*
* * *
*
CD19
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51
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4.2 CD19-POSITIVE L
Y MPH O MZ E L L E N
A LS
Z
IEL ZE LL EN
EINE R
H2
B
-
RES T RI NG IE RT EN
T-Z
EL L
-A
N T W O R T
54
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* **
4.3 I
N D U K T IO N
V O N
CD19-
SPEZ IFSIC HEN
HLA-A02:01
RES T RI NG IE RT EN
I
MMU N A N T W O R T E N
59
4.4 A
US BLIC K
64
5. MATERIAL 65
5.1 G
ER AET E
65
5.2 R
EA G E N Z IE N
U N D
V
E R B R A U C H S MA T E R IA L IE N
66
5.3 K
O MME R Z IE L L E
K
IT S
67
5.4 L
OE S U N G E N
U N D
P
UFF ER
67
5.5 B
A S IS ME D IE N
FUE R
Z
ELL KULTUR
U N D
S
U PPL E ME N T E
69
5.6 Z
Y T O K IN E
, W
A C H S T U MS F A K T O R E N
U N D
S
T IMU L A T O R E N
69
5.7 Z
ELLKU LT UR
M
E D IU M
70
5.8 A
N T IK OE RP ER
U N D
HLA-M
U L T IME R E
71
5.9 P
R IME R
, C
P
G
U N D
P
EPTID E
72
5.10 V
EKTOR EN
73
5.11 E
N Z Y ME
73
5.12 Z
ELL LINIEN
74
5.13 B
A K TE R IE N
74
5.14 M
A U S S T AE MME
75
6. METHODEN 76
6.1 A
L LG EMEI NE
Z
ELLK UL TU RT EC HN IK EN
76
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* * * **** * *
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** ** *** ** **
*
* * *
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* * * * * * * * ** *
* **
6.2 H
U MA N E
T-Z
EL L
-K
U L T UR
78
****** *
*** * ** * ** *
*
* * *
*
*
**
*
* **
****** *
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* * *
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* * ** * * *
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* **
6.3 M
A U S E X PE R IME N T E
78
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*** * ** ** * * * *
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* * *
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CD8+T
*
** *
**
** ** *
*
80
6.4 M
OLE K UL AR B IO L OG IS CH E
M
E T H O D E N
81
6.4.1
* *
* * ** * ** *
*
* * *
* *
** * ** * ** ** **
*
81
6.4.2
*
PCR
*
** *****
*
81
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* **
6.5 D
U R C H F L US SZ YT O MET RI SC HE
A
NALYS EN
83
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* * * ** * * * ** ** * *
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* *** ** *
* **
ANHANG
85
LITERATURVERZEICHNIS 86
ABBILDUNGSVERZEICHNIS 94
PUBLIKATIONSVERZEICHNIS 95
DANKSAGUNG 96
LEBENSLAUF 98 |
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