Die Therapie von Rezidiven hochgradiger Gliome in der Temozolomid-Ära: Retrospektive Untersuchung eines "one week on-one week off"-Therapieschemas
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2015
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ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 GLIOME: ALLGEMEINES 1
1.1.1 INZIDENZ UND KOMORBIDITAET 1
1.1.2 DIAGNOSE 2
1.1.3 KLASSIFIKATION 3
1.2 THERAPIE UND PROGNOSE ERSTDIAGNOSTIZIERTER HOCHGRADIGER GLIOME 7
1.2.1 GLIOBLASTOME (WHO-GRAD IV} 7
1.2.2 ASTROZYTOME UND OLIGODENDROGLIOME (WHO-GRAD III] 8
1.2.3 TEMOZOLOMID: PHARMAKOTHERAPEUTISCHE ASPEKTE 11
1.2.4 PROGNOSE 12
1.3 MGMT UND MGMT-PROMOTER-METHYLIERUNG 17
1.3.1 FUNKTION UND THERAPEUTISCHE RELEVANZ 17
1.3.2 MODULATION DER MGMT-AKTIVITAET 21
1.4 THERAPIE VON REZIDIVEN HOCHGRADIGER GLIOME 23
2 PUBLIKATION 27
2.1 ZUSAMMENFASSUNG 27
2.2 VEROEFFENTLICHTER ARTIKEL 31
3 DISKUSSION 39
3.1 ERLAEUTERUNG DER ERGEBNISSE 39
3.1.1 WIRKSAMKEIT UND TOXIZITAET 39
3.1.2 VERGLEICHENDE ERLAEUTERUNG DES RESULTATS 41
3.1.3 METHODISCHE LIMITATIONEN 48
3.1.4 ZWISCHENFAZIT 52
3.2 GEGENUEBERSTELLUNG UND BEWERTUNG DOSISGESTEIGERTER THERAPIESCHEMATA
54
3.2.1 WIRKSAMKEIT UND TOXIZITAET 54
3.2.2 DETERMINANTEN DES THERAPIEERFOLGS 59
3.2.3 ZWISCHENFAZIT 63
3.3 AUSBLICK 65
3.3.1 CHEMOTHERAPIE VON REZIDIVEN HOCHGRADIGER GLIOME 65
3.3.1.1 NITROSOHARNSTOFFE 65
3.3.1.2 ZIELGERICHTETE THERAPIE 67
3.3.1.3 ZWISCHENFAZIT 80
3.3.2 DIAGNOSTISCHE METHODEN UND IHRE THERAPEUTISCHE NUTZUNG 81
3.3.2.1 BILDGEBENDE DIAGNOSTIK 81
3.3.2.2 MOLEKULARPATHOLOGISCHE DIAGNOSTIK 84
3.3.2.3 ZWISCHENFAZIT 87
XI
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4 ZUSAMMENFASSUNG 89
5 LITERATURVERZEICHNIS 91
6 ANHANG 125
6.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS I
6.2 TABELLENVERZEICHNIS III
6.3 WHO-KLASSIFIKATION VON TUMOREN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS IV
6.4 FRAGEBOEGEN ZUR DATENERHEBUNG V
7 LEBENSLAUF VII
XIII
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