Pharmakologie und Toxikologie: Arzneimittelwirkungen verstehen - Medikamente gezielt einsetzen : ein Lehrbuch für Studierende der Medizin, der Pharmazie und der Biowissenschaften, eine Informationsquelle für Ärzte, Apotheker und Gesundheitspolitiker
Gespeichert in:
Hauptverfasser: | , , , , |
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Format: | Buch |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Stuttgart ; New York
Georg Thieme Verlag
[2016]
|
Ausgabe: | 18., vollständig überarbeitete Auflage |
Schlagworte: | |
Online-Zugang: | Inhaltstext Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | 703 Seiten 560 Illustrationen, Diagramme 28 cm |
ISBN: | 9783133685184 313368518X |
Internformat
MARC
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700 | 1 | |a Wehling, Martin |d 1957- |e Verfasser |0 (DE-588)129939331 |4 aut | |
700 | 1 | |a Hein, Lutz |d 1963- |e Verfasser |0 (DE-588)121873978 |4 aut | |
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Titel: Pharmakologie und Toxikologie
Autor: Lüllmann, Heinz
Jahr: 2016
9
Inhaltsverzeichnis
1 Pharmakodynamik
1.1 Wirkungsmechanismen 25
1.2 Rezeptoren 26
1.2.1 Ligand-gesteuerte lonenkanäle 26
1.2.2 G-Protein-gekoppelte Rezeptoren 27
1.2.3 Rezeptoren mit Enzymaktivität 31
1.2.4 DNA-Transkription-regulierende Rezepto¬
ren 31
1.2.5 Toll-like-Rezeptoren 32
1.3 Agonisten und Antagonisten 33
1.3.1 Kompetitiver Antagonismus 35
25
1.3.2 Nicht kompetitiver Antagonismus 35
1.3.3 Funktioneller Antagonismus 35
1.3.4 Chemischer Antagonismus 35
1.4 Struktur-Wirkungs-Beziehungen 35
1.4.1 Stereospezifität der Arzneistoff-Wirkung . 36
1.5 Dosis-Wirkungs-Kurve 37
1.5.1 Therapeutische Breite 39
1.6 Biologische Streuung 40
2 Pharmakokinetik
2.1 Vorbemerkung 43
2.2 Applikation und Resorption 45
2.2.1 Applikationsarten 45
2.3 Verteilung 47
2.3.1 Barrierefunktion des Gefäßendothels 48
2.3.2 Unspezifische Verteilungsprozesse 49
2.3.3 Spezifische Verteilungsprozesse 51
2.3.4 Blut-Hirn-Schranke 52
2.3.5 Placenta-Schranke 54
2.3.6 Scheinbares Verteilungsvolumen 54
2.4 Elimination 54
43
2.5 Pharmakokinetische Modellvorstellungen 59
2.5.1 Eliminationshalbwertzeit, Clearance und
Verteilungsvolumen 59
2.5.2 Bateman-Funktion 61
2.6 Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz 64
2.6.1 Bioverfügbarkeit 64
2.6.2 Bioäquivalenz 65
2.7 Eliminationshalbwertzeit und Abkling¬
geschwindigkeit der Wirkung 65
Nebenwirkungen (unerwünschte Arzneimittelwirkungen) 67
3.1 Arzneimittelanamnese
3.2 Nutzen-Risiko-Verhältnis
33 Toxische Nebenwirkungen
3.4 Allergische Reaktionen
3.4.1 Formen der allergischen Reaktion
3.5 Arzneimittelbedingte Blutbildverände¬
rungen
3.5.1 Anämien und Thrombozytopenien
3.5.2 Neutropenie bzw. Agranulozytose
3.6 Arzneimittelmissbrauch und Sucht:
Begriffsbestimmungen
67
67
68
69
70
71
71
71
72
3.7 Therapeutisches Risiko 72
3.8 Schädigungen der Frucht durch Arznei¬
mittel 73
3.8.1 Teratogene und embryotoxische Schädigun¬
gen 73
Schwierigkeiten beim Nachweis einer
teratogenen Wirksamkeit 73
Nachgewiesene Fruchtschädigungen durch
Arzneimittel 74
Pharmakotherapeutische Schädigungen 74
3.8.2 Besonderheiten bei der Pharmakotherapie
von Schwangeren 75
Inhaltsverzeichnis
4 Arzneistoff-Interferenzen 11
4.1 Funktioneller Synergismus 77 4.4 Konkurrenz um die Eiweißbindung . 78
4.2 Affinitäten zum gleichen Rezeptor 77 4.5 Veränderte Biotransformation 78
4.3 Veränderte Resorption oral verabreichter 4.6 Konkurrenz um renale Ausscheidung . 79
Mittel 77
5 Pharmakogenetik 81
5.1 Unterschiedliche Enzymaktivitäten 81 53 Variabilität von Rezeptor-Proteinen . 81
5.2 Aktivität von Transportproteinen 81
6 Einfluss des Lebensalters auf die Dosierung 83
6.1 Kinder und Jugendliche 83
6.2 Alte Menschen 83
7 Einführung neuer und Bewertung vorhandener Arzneimittel 85
7.1 Ursachen für eine Diskrepanz zwischen
therapeutischem Wissen und praktischer
Arznei-Therapie
7.1.1 Nicht optimale Verordnung durch den Arzt
7.1.2 Mangelnde Zuverlässigkeit (Adhärenz) des
Patienten
7.1.3 Unzureichende Fortbildung
7.1.4 Missstände
7.3
Von der chemischen Struktur zum Arz¬
neistoff: Schritte zur Entwicklung einer
85
neuen Wirksubstanz
89
85
7.3.1
Präklinische Forschung
90
7.3.2
Klinische Prüfung
90
86
Methodik klinischer Prüfungen
93
86
Psychologische Schwierigkeiten bei der
87
klinischen Prüfung neuer Substanzen
94
7.3.3
Orphan drugs
95
7.2 Probleme des deutschen Arzneimittel¬
marktes 87
8 Alternative Heilverfahren 97
8.1 Placebotherapie 97 83 Phytotherapie 99
83 Homöopathische Arzneimittel 98
9 Medizinischer Alltag 101
9.1 Die „Rote Liste" 101
93 Der Arzneimittelmarkt in Deutschland . 101
Inhaltsverzeichnis 11
10 Vegetatives System
105
10.1
10.1.1
10.2
10.2.1
10.2.2
10.2.3
103
10.3.1
Physiologische Vorbemerkungen
Enterisches Nervensystem („Gehirn des
Darmes")
Beeinflussung des Parasympathikus .
Grundlagen: Acetylcholin
ParaSympathomimetika
Direkte ParaSympathomimetika
Indirekte ParaSympathomimetika
(Cholinesterase-Hemmstoffe)
ParaSympatholytika
Atropin
Quaternisierte Atropin-Derivate
Scopolamin
Der Sympathikus
Grundlagen: Noradrenalin und Adrenalin
Synthese, Freisetzung der Catecholamine .
a- und ß-adrenerge Rezeptoren
Zellulärer Wirkmechanismus der
Catecholamine
Funktionelle Bedeutung der Catecholamine
Wirkungen der Catecholamine
Anwendung der Catecholamine
Kontraindikationen flr die Catecholamine
10.3.3
105 10.3.2
108
108
108
110
111
113
114
114
117
117
118
118
119
122
123
125
125
127
127
10.3.4
10.4
10.4.1
10.4.2
10.5
10.5.1
10.5.2
Sympathomimetika
Wirkungsmechanismen direkter und
indirekter Sympathomimetika
a- und ßi-Rezeptoren-stimulierende
Sympathomimetika
ß-Rezeptoren-stimulierende Sympatho¬
mimetika (ß-Mimetika)
Sympatholytika
a-Rezeptoren-blockierende Substanzen
(a-Blocker)
ß-Rezeptoren-blockierende Substanzen
(ß-Blocker)
Antisympathotonika
Die ganglionäre Übertragung .
Nicotin
Ganglienblocker (Ganglioplegika)
Glatte Muskulatur
Physiologische Vorbemerkungen
Glatte Muskulatur und Funktion verschie¬
dener Organe
Pupillenerweiterung durch Mydriatika .
Glaukom
127
128
129
130
133
134
135
139
141
141
141
142
142
143
145
145
11 Ändere Überträgerstoffe und Mediatoren
11.1 Biogene Amine
11.1.1 Histamin.
Vorkommen von Histamin
Bildung und Abbau
Freisetzung
Rezeptor-Subtypen und Wirkungen
11.1.2 „Mastzellstabilisatoren"
11.1.3 Antihistaminika
Hj-Antihistaminika
11.1.4 ^-Antihistaminika
11.1.5 Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) .
Grundlagen
11.1.6 Serotoninerge Migränetherapie
11.1.7 Serotoninerge antiemetische Therapie .
11.2 Peptide, speziell Substanz P
113 Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
11.3.1 ACE-Hemmstoffe
147 11.3.2
147
147
148
148
148
149
150
150
152
153
153
156
156
157
158
160
11.3.3
11.4
11.5
11.6
11.6.1
11.6.2
11.6.3
11.7
11.8
11.9
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
(Sartane)
Endopeptidase-Hemmstoffe
Cannabinoide
Adenosin und Adenosin-Nukleotide
Aminosäuren
Glutaminsäure (Glutamat).
y-Aminobuttersäure (GABA)
Glycin
Stickstoffmonoxid (NO)
Calcitonin Gene-related Peptid (CGRP)
Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)
147
162
162
163
163
164
164
165
165
165
166
166
12 Inhaltsverzeichnis
12 Herz und Kreislauf 167
12.1
Inotrop wirkende Substanzen
167
123
12.1.1
Grundlagen
167
12.3.1
12.1.2
Herzglykoside
Vorbemerkung
Wirkungsmechanismus der Herzglykoside .
169
169
170
Therapeutische Wirkungen
170
12.3.2
Toxische Wirkungen und Therapie der
Vergiftung
171
12.3.3
Indikationen für Herzglykoside
172
12.3.4
Kontraindikationen für die Anwendung von
12.3.5
Herzglykosiden
172
12.3.6
Wahl des Glykosids und Dosierung
173
12.3.7
12.1.3
Catecholamine
173
12.3.8
12.1.4
Positiv inotrop wirkende Substanzen mit
12.4
anderen Wirkmechanismen
174
12.1.5
Therapie der Herzmuskelinsuffizienz
174
12.4.1
Akutes Herzmuskelversagen
174
12.4.2
Chronische Herzinsuffizienz
175
12.2
Herzrhythmusstörungen
178
12.5
12.2.1
Grundlagen
178
12.5.1
Physiologie des kardialen Erregungsprozesses
178
12.5.2
Pharmakologische Einflussnahme
179
12.2.2
Kationisch-amphiphile Antiarrhythmika .
182
12.5.3
Na+-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe I)
182
12.5.4
K*-Kanal-blockierende Antiarrhythmika
(Gruppe III)
183
12.5.5
12.2.3
Antiarrhythmika anderer Struktur
ß-Rezeptoren-Blocker (Gruppe II)
Ca2*-Kanal-Blocker (Gruppe IV)
186
186
186
12.5.6
Schrittmacherkanal-Hemmstoff
186
12.6
Weitere Wirkstoffe
186
12.7
12.2.4
Therapie von Herzrhythmusstörungen
187
Vasodilatanzien
Calcium-Antagonisten
Grundlagen und Wirkprinzipien
Dihydropyridine
Kationisch-amphiphile Ca2+-Antagonisten
NO-Donatoren
Wirkstoffe
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
Kaliumkanal-Öffner
Hydralazine
Prostacyclin
Phosphodiesterase-Hemmstoffe
„Durchblutungsfördernde Mittel"
12.7.1
12.7.2
12.7.3
189
189
189
191
192
193
193
193
194
194
195
195
196
Therapie der Hypertonie 197
Therapie der essenziellen Hypertonie . 198
Therapie anderer
Hypertonie-Formen 200
Angina-pectoris-Behandlung 201
Grundlagen 201
Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Kapazitätsgefäße 203
Wirkstoffe 205
Antianginosa mit vorwiegender Wirkung
auf Widerstandsgefäße: Ca2+-Kanal-Blocker 206
ß-Blocker 206
Weitere Mittel 206
Therapie der Angina pectoris 207
Akuter Anfall 207
Prophylaktische Therapie 207
Therapie des Herzinfarktes 209
Beeinflussung der Hirndurchblutung . 211
Therapie der chronischen Mangeldurch¬
blutung 211
Therapie der akuten Ischämie (Schlaganfall) 212
Therapie der Raynaud-Erkrankung 212
13 Respirationstrakt 213
13.1
13.1.1
13.2
13.2.1
13.2.2
13.2.3
13 3
13.3.1
13.3.2
13.3.3
Rhinitis
Therapie der Rhinitis .
Bronchitis
Antitussiva
Expektoranzien
Therapie der Bronchitis
Asthma bronchiale
Bronchodilatatoren
Entzündungshemmende Wirkstoffe
Therapieplan bei Asthma bronchiale .
Vom Patienten ausführbare Therapiema߬
nahmen
Vom Arzt auszuführende Maßnahmen .
213
13.4
213
213
13.4.1
214
13.5
214
13.5.1
215
13.6
215
13.7
216
13.8
217
217
217
218
Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung
(COPD) 219
Therapie der COPD 220
Pulmonale Hypertonie 220
Therapie der pulmonalen Hypertonie 221
Surfactant bei Frühgeborenen 221
Mukoviszidose 222
Idiopathische pulmonale Fibrose 222
Inhaltsverzeichnis
13
14 Blut
14.1 Thrombosen
14.1.1 Gerinnungskaskade
Calcium-Entionisierung
Heparin und Antithrombin-Aktivatoren
Direkte Thrombin-Hemmstoffe
Direkte Faktor-Xa-Hemmstoffe
Vitamin-K-Antagonisten: Cumarine,
Hydroxycumarine
14.1.2 Fibrinolyse
Grundlagen
Fibrinolytische Wirkstoffe
Plasmin-Hemmstoffe
Antihämorrhagika
14.1.3 Behandlung der idiopathischen Thrombo¬
zytopenie
14.1.4 Hemmstoffe der Thrombozytenaggregation
Acetylsalicylsäure
Clopidogrel
GPIIb/IIIa-Antagonisten
14.1.5 Thrombose-Prophylaxe und -Therapie
14.2 Behandlung von Anämien
15 Niere und Elektrolyte
15.1 Grundzüge der Harnbereitung
15.1.1 Die Abschnitte des Nephrons .
Glomerulus
Proximaler Tubulus
Henle-Schleife
Distaler TUbulus
Sammelrohre
15.1.2 Regulation der Nierenfunktion .
15.2 Diuretika
15.2.1 Osmotische Diuretika
15.2.2 Carboanhydrase-Hemmstoffe .
15.2.3 Thiazide und Analoga
15.2.4 Schleifendiuretika
15.2.5 Kalium-sparende Diuretika
15.2.6 Aldosteron-Antagonisten
16 Verdauungstrakt
16.1 Gastritis, Ulcus ventriculi
16.1.1 Antazida
16.1.2 Hemmung der Salzsäureproduktion
Vorbemerkungen
Hemmung der Belegzellen-Stimulierung .
Hemmung der Protonenpumpe
16.1.3 Eradikation des Helicobacter pylori
16.1.4 Therapie einer Hypoazidität des Magen¬
saftes
223
14.2.1 Eisen-Mangelanämien 239
Eisenverbindungen 239
Wahl der Präparate 241
14.2.2 Vitamin-Bi2-Mangelanämien 241
14.2.3 Cyanocobalamin-resistente makrozytäre
Anämien 242
14.2.4 Renale Anämien 243
14.2.5 Aplastische und hämolytische Anämien . 243
143 Volumenmangel 244
14.3.1 Grundlagen 244
14.3.2 Verwendete Kolloide 244
14.3.3 Serum- und Plasmapräparate 245
14.4 Verbesserung der Mikrozirkulation 245
14.4.1 Steigerung des Perfusionsdruckes
(Blutdruckes) 245
14.4.2 Verminderung des Strömungswiderstandes 245
14.4.3 Versuche zur Verbesserung der Fließeigen¬
schaften des Blutes 246
249
153 Adiuretin
(ADH, Vasopressin) 263
15.4 Elektrolyte 265
15.4.1 Natrium 265
15.4.2 Kalium 266
Hyperkaliämie 266
Hypokaliämie 266
15.4.3 Magnesium 267
Hypomagnesiämie 267
Hypermagnesiämie 268
15.4.4 Calcium 268
Hyperkalzämie 269
Hypokalzämie 269
15.4.5 Phosphat 271
15.4.6 Infusionslösungen 271
273
163 Obstipation 277
16.2.1 Laxanzien 277
Grundlagen 277
Darmirritierende Laxanzien 278
Füllungsperistaltik-auslösende Mittel 279
Gleitmittel 280
Carminativa 280
16.2.2 Gastrointestinale Prokinetika 280
223
223
224
224
227
228
228
232
232
233
234
235
235
235
236
237
238
238
239
249
249
249
250
252
252
252
253
254
255
256
257
259
260
261
273
273
274
274
274
274
276
277
Inhaltsverzeichnis
16.3 Diarrhö
16.4 Morbus
16.4.1 Ätiologie
16.4.2
16.5
16.6
16.6.1
Therapie des Morbus Crohn und der Colitis
ulcerosa
Colon irritabile
17 Stoffwechsel
17.1 Hyperlipoproteinämie
17.1.1 Senkung der LDL-Konzentration
Hemmstoffe der enteralen Resorption von
Cholesterin
Hemmstoffe der Cholesterin-Synthese
(Statine)
Hemmstoffe der LDL-Rezeptorendozytose.
Senkung der VLDL- und LDL-Konzentration .
Therapeutische Bewertung
17.2 Übergewicht
173 Gicht
17.3.1 Therapie der Gicht
17.4 Hereditärer Enzymmangel
17.4.1 Lysosomale Speicherkrankheiten
17.4.2 Andere Enzymmangelzustände
281
Akute Hepatitis
285
283
Chronische Hepatitis
285
283
16.6.2
Leberzirrhose
285
16.7
Pankreas
287
283
16.7.1
Therapie der Pankreatitis
287
284
16.7.2
Substitution bei exkretorischer Pankreas-
285
insuffizienz
287
285
289
289
17.5
Hereditärer Transportermangel
304
289
17.6
Hereditärer Cholsäuremangel
304
17.7
Vitamine
304
289
291
293
293
295
295
298
299
300
300
303
17.7.1
17.7.2
17.7.3
17.7.4
17.7.5
Vitamin A und Derivate
Pharmakodynamische Anwendung von
Retinoiden
Vitamin-B-Gruppe
Vitamin C (Ascorbinsäure)
Vitamin D und seine Derivate
Vitamin-D-Derivate zur topischen Psoriasis-
Behandlung
Vitamin E
305
306
307
308
308
310
310
18 Bewegungsapparat 313
Knochenerkrankungen 322
Osteoporose 322
Prophylaxe der Osteoporose 323
Therapie der manifesten Osteoporose 323
Morbus Paget (Osteodystrophia deformans) 326
Knochenmetastasen 327
Osteomalazie 327
Arthrose 327
18.1
Beeinflussung der Skelettmuskulatur .
313
18.2
18.1.1
Vorbemerkungen
313
18.2.1
Grundlagen .
313
18.1.2
Muskelrelaxanzien
316
Depolarisierende Hemmstoffe
317
18.2.2
Nicht depolarisierende Hemmstoffe
318
18.2.3
Cholinesterase-lnhibitoren
319
18.2.4
18.1.3
Beeinflussung des kontraktilen Apparates .
320
18.2.5
Dantrolen
320
18.1.4
Myotonolytika
321
Grundlagen und Wirkprinzipien
321
Wirkstoffe
322
19
Nozizeptives System
19.1
Grundprinzipien der Analgesie
329
19.2.2
19.2
Lokalanästhetika
329
19.2.1
Grundlagen
330
Wirkungsweise
330
193
Struktur
330
19.3.1
Applikation und Zubereitung
331
19.3.2
329
Nebenwirkungen 331
Wirkstoffe 332
Lokalanästhetika vom Estertyp 332
Lokalanästhetika vom Säureamidtyp 333
Opiate/Opioide 334
Endogene Opioide 334
Opioid-Analgetika 336
Morphin 336
Inhaltsverzeichnis
Agonistisch wirkende Opioide
Agonistisch-antagonistisch wirkende Opioide
19.3.3 Opioid-Antagonisten
19.3.4 Schmerztherapie
Therapie von Tumorschmerzen
Therapie neuropathischer Schmerzen
Schmerzmittel in der Schwangerschaft
Therapie der Migräne
19.4 Antipyretische Analgetika
19.4.1 Paracetamol
19.4.2 Metamizol
19.5 Das Eicosanoid-System
19.5.1 Derivate der Arachidonsäure
Prostaglandine
Prostacyclin (PCI2)
20 Immunsystem
20.1 Hemmung von Immunreaktionen
20.1.1 Glucocorticoide
20.1.2 Calcineurin-lnhibitoren
20.1.3 Inhibitoren der Kinase „mTOR"
20.1.4 Blocker von Interleukinen und Interleukin-
Rezeptoren
20.1.5 Interferenz mit der Antigenerkennung
21 Zentralnervensystem
21.1 Psychopharmaka
21.1.1 Grundlagen
Akute und antipsychotische Wirkung
21.1.2 Neuroleptika
Vorbemerkungen zur neuroleptischen
Therapie
Phenothiazine
Butyrophenone
Dibenzazepine und andere Strukturen
(„Atypische Neuroleptika")
21.1.3 Antidepressiva
Vorbemerkungen zur antidepressiven
Therapie
Trizyklische Antidepressiva
Thymeretika: MAO-Hemmstoffe
Lithium-Ionen
21.1.4 Anxiolytika
Benzodiazepine
Benzodiazepin-Antagonist Flumazenil
21.1.5 Psychoanaleptika
Methylxanthine
Amphetamine
21.2 Schlafstörungen
21.2.1 Grundlagen
21.2.2 Aldehyd- und Bromharnstoff-Derivate
21.23 Barbiturate
Thromboxan A2 353
Leukotriene 353
19.5.2 Nicht steroidale Antiphlogistika 354
Acetylsalicylsäure 355
Amphiphile Säuren 357
Enolat-Anionen 358
19.5.3 COX-2-Inhibitoren 359
19.6 Therapie rheumatischer Erkrankungen . 361
19.6.1 Antirheumatische „Basistherapie" 361
Substanzen mit lysosomaler Speicherung. 362
Substanzen mit unklarer Wirkungsweise . 363
Immunsuppressive Therapeutika 363
19.6.2 Lokale Therapie 364
19.6.3 Therapie der rheumatoiden Arthritis 364
19.6.4 Therapie des akuten rheumatischen Fiebers 365
367
20.1.6 Zytostatische, lymphostatische Prinzipien . 374
20.1.7 Weitere Prinzipien 375
20.2 Förderung von Immunreaktionen 378
20.2.1 Kolonie-stimulierende Faktoren 378
20.2.2 Immunstimulanzien 378
20.2.3 Weitere Prinzipien 379
381
21.2.4 Benzodiazepine 410
Kurz wirksame Schlaf-induzierende
Verbindungen 410
Länger wirksame Verbindungen 411
21.2.5 „Benzodiazepin-Analoga" 411
213 Degenerative Hirnerkrankungen 412
21.3.1 Morbus Alzheimer 413
21.3.2 Morbus Parkinson 413
Pathogenese 413
Behandlung des Morbus Parkinson 414
21.3.3 Vaskuläre Demenz 416
21.4 Nausea und Erbrechen 416
21.4.1 Grundlagen: Übelkeit und Erbrechen 417
21.4.2 Wirkstoffe bzw. Substanzen 418
Cholinolytikum: Scopolamin 418
Dopamin-Antagonisten 418
Serotonin-Antagonisten 418
HrAntihistaminika 419
Neuroleptika 419
Substanz-P-Antagonisten 419
21.5 Antikonvulsiva (Antiepileptika) 420
21.5.1 Grundlagen 420
21.5.2 Anwendung der Antikonvulsiva 421
21.5.3 Antiepileptika der ersten Wahl 423
21.5.4 Reservemittel 424
21.5.5 Therapie des Status epilepticus 426
341
343
344
345
345
345
346
347
348
348
349
350
351
351
353
368
368
369
371
372
373
381
381
381
383
383
384
388
389
391
391
393
397
398
399
400
405
406
406
408
409
409
410
410
16 Inhaltsverzeichnis
21.6 Narkotika
21.6.1 Grundlagen
21.6.2 Inhalationsnarkotika
Dampfnarkotika vom Isofluran-Typ
Gasnarkotika
21.6.3 Injektionsnarkotika
(Thio-)Barbiturate zur Injektion .
22 Haut
22.1 Vorbemerkungen
22.1.1 Hyperämisierende Pharmaka
22.1.2 Lichtschutzmittel
22.1.3 Weitere Wirkstoffe
22.1.4 Antiinfektiöse Wirkstoffe zur topischen
Anwendung
23 Hormonsystem
23.1 Hypothalamus und Hypophyse
23.1.1 Hypophysenvorderlappen-Hormone
Thyroliberin und Thyrotropin
Corticoliberin und Corticotropin
Gonadoliberin und Gonadotropine
Somatoliberin, Somatostatin und
Somatotropin
Prolactin
23.1.2 Hypophysenhinterlappen-Hormone
23.1.3 Epiphysenhormon
23.2 Schilddrüse
23.2.1 Iod-Ionen
23.2.2 Schilddrüsenhormone
Wirkungsmechanismus und Wirkungen.
Pharmakokinetik
Anwendung von Schilddrüsenhormonen .
Nebenwirkungen
23.2.3 Thyreostatika
Schwefelhaltige Thyreostatika (Thiamide) .
Perchlorat
Radioaktives Iod (131I)
ß-Blocker und Lithium-Ionen
23.2.4 Calcitonin
233 Nebenschilddrüse
23.3.1 Hemmung der Parathormon-Inkretion
23.4 Nebennierenrinde und Gonaden
23.4.1 Glucocorticoide
Wirkungen der Glucocorticoide
Wirkungsunterschiede zwischen den Gluco-
corticoiden
Propofol 432
Ketamin 432
Etomidat 433
Midazolam 434
4-Hydroxybuttersäure 434
21.6.4 Prämedikation und Narkose-Sonderformen 434
435
22.2 Glucocorticoide 436
22.3 Therapie der Psoriasis 437
22.4 Therapie der Acne vulgaris 438
441
Nebenwirkungen von Glucocorticoiden . 464
Pharmakokinetik der Glucocorticoide 467
23.4.2 Mineralocorticoide 470
23.4.3 Androgene 471
Testosteron 472
Inhibitorische Wirkprinzipien 474
23.4.4 Estrogene 476
Inhibitorische Wirkprinzipien 479
23.4.5 Gestagene 481
Progesteron 481
23.4.6 Orale Kontrazeptiva 484
23.5 Inselzellen des Pankreas 487
23.5.1 Insulin 488
Produktion und Freisetzung 488
Wirkungsweise 489
Pharmakokinetik und Präparate 490
Anwendung von Insulin 492
Nebenwirkungen 493
23.5.2 Orale Antidiabetika 494
Therapeutische Ansätze bei Typ-2-Diabetes . 494
a-Glucosidase-Hemmstoffe 495
Gliflozine 495
Metformin 496
Sulfonylharnstoff-Verbindungen 496
Glinide 497
Glitazone 498
Inkretin-Mimetika 499
23.5.3 Glucagon 500
427
427
428
430
430
431
431
435
435
436
436
436
441
442
442
443
444
447
450
450
451
452
452
454
454
455
455
456
456
456
457
457
458
458
459
460
461
461
463
464
Inhaltsverzeichnis
24 Maligne Neoplasien, Zytostatika 505
24.1
24.1.1
24.1.2
24.1.3
24.2
24.2.1
24.2.2
24.3
24.3.1
Schädigung der DNA
Kovalente Bindung an die DNA.
Alkylierende Substanzen
Platin freisetzende Verbindungen .
Interkalierende Substanzen
Topoisomerase-Hemmung
Hemmstoffe der Topoisomerase II.
Hemmstoffe der Topoisomerase I .
507 24.3.2
507
Hemmung der Mikrotubulus-Depoly-
merisation
514
Interferenz mit der
DNA-Synthese
Hemmung der Synthese von DNA-
Bausteinen
Hemmstoffe der Dihydrofolsäure-Reduktase
Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase .
Einschleusung falscher DNA-Bausteine
Purin-Antimetabolite
Pyrimidin-Antimetabolite
Interferenz mit Mikrotubuli der Mitose¬
spindel
Hemmung der Tubulin-Polymerisation .
514
514
24.4
24.4.1
507
508
509
510
510
510 24.4.2
510 24.4.3
510
510
511
511
511
512
24.5
24.6
24.7
Gezieltere antineoplastische Wirk¬
prinzipien 515
Nutzung Neoplasie-spezifischer abnormer
Zellfunktionen 515
Kinase-Inhibitoren 515
Antikörper gegen neoplasiebezogene
Proteine 519
Beeinflussung körpereigener Steuerungs¬
wege 521
Hormone 521
Retinoide 521
Interferone 522
Interleukine 522
Aktivierung der angeborenen Immunabwehr 522
Tumornekrosefaktor 522
Weitere Prinzipien 522
Photodynamische Therapie 524
Beurteilung der Pharmakotherapie
neoplastischer Erkrankungen 524
25 Infektionskrankheiten
25.1 Bakterielle Erkrankungen 529
25.1.1 Grundlagen 529
Bakterielle Resistenz 531
25.1.2 Antibakterielle Wirkprinzipien 533
Hemmung der Zellwandsynthese 533
Schädigung der Zellmembran 543
Interferenz mit der Tetrahydrofolsäure-
Synthese 544
Interferenz mit der bakteriellen DNA 547
Hemmung der RNA-Synthese 549
Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese . 550
25.1.3 Allgemeine Hinweise zur rationalen
Therapie mit Antibiotika 558
25.1.4 Tuberkulose 559
Isoniazid 560
Pyrazinamid 561
Rifampicin und Rifabutin 561
Ethambutol 561
Streptomycin 562
Kombinationstherapie der Tuberkulose 563
Fluorchinolone 564
25.2 Weltweit verbreitete Protozoen-
Infektionen 564
25.2.1 Trichomonas vaginalis 564
25.2.2 Giardia lamblia 564
529
25.2.3 Toxoplasma gondii 564
25.2.4 Pneumocystis carinii 565
253 Tropenkrankheiten 565
25.3.1 Plasmodien-lnfektionen (Malaria) 565
Grundlagen 565
Die einzelnen Malaria-Mittel 569
25.3.2 Amöbiasis 571
25.3.3 Leishmaniosis 571
25.3.4 Trypanosomen-Infektionen 571
Schlafkrankheit 571
Chagas-Erkrankung 572
25.3.5 Schistosomiasis (Bilharziose) 572
25.3.6 Filariasis (Nematoden) 573
25.3.7 Lepra 573
Kombinationstherapie der Lepra 573
25.3.8 Onchocerciasis („Flussblindheit") 574
25.3.9 Trachom 574
25.3.10 Fazit 574
25.4 Wurmerkrankungen 574
25.4.1 Intestinale Infestationen 574
25.4.2 Mittel gegen Bandwürmer 575
25.4.3 Mittel gegen Rundwürmer 575
18
Inhaltsverzeichnis
25.5 Pilzinfektionen 576
25.5.1 Grundlagen 576
25.5.2 Hemmstoffe der Zellwandsynthese 577
25.5.3 Porenbildner: Polyen-Antibiotika 578
25.5.4 Hemmstoffe der Ergosterin-Synthese 579
Azol-Antimykotika 579
Allylamine 581
Morpholine 581
25.5.5 Interferenz mit Zellkern-Funktionen 581
Antimetabolit-Vorstufe Flucytosin 581
25.5.6 Weitere antimykotische Wirkprinzipien. 582
25.6 Viruserkrankungen 583
25.6.1 Herpesviren 585
Mittel gegen Herpes simplex und Varicella
zoster 585
Cytomegalie-Viren 587
25.6.2 HIV (Humanes Immunschwäche-Virus) . 587
Hemmstoffe der reversen Transkriptase 588
Hemmstoffe der HIV-Protease 590
Adsorptionshemmstoff Maraviroc 591
HIV-Fusionshemmstoff Enfuvirtid 591
Integrase-Inhibitor Raltegravir 591
Kombinationstherapie der HIV-Infektion . 592
25.6.3 Influenza-Viren 592
25.6.4 Hepatitis-Viren 594
25.6.5 Weitere antivirale Wirkstoffe 596
25.7 Desinfektionsmittel 598
25.7.1 Anforderungen an Desinfektionsmittel. 598
25.7.2 Phenol-Derivate 599
Kresole (Methylphenole) 599
Thymol und Eugenol 599
Chlorierte Phenol-Derivate 599
25.7.3 Alkohole, Aldehyde 600
Alkohole 600
Aldehyde 600
25.7.4 Oxidationsmittel 600
25.7.5 Halogene 600
Iod 600
Chlor 601
25.7.6 Detergenzien (Invertseifen) 601
25.7.7 Schwermetallsalze 602
25.7.8 Acridin- und Chinolin-Derivate 602
25.7.9 Kombinationen 602
25.8 Insektizide 603
25.8.1 Chlorierte Kohlenwasserstoffe 603
Chlorphenothan (DDT) 603
Chlorierte Diene 604
Hexachlorcyclohexan 604
25.8.2 Pyrethrine 604
25.8.3 Phosphorsäureester 605
Vergiftung mit Organophosphaten 606
26 Vergiftungen 6ii
26.1 Vorbemerkungen
611
26.1.1
26.1.2
Sachgebiete der Toxikologie 611
Allgemeine Maßnahmen zur Therapie von
akuten Vergiftungen 612
Maßnahmen zur Hinderung der Gift¬
resorption 612
Maßnahmen zur Beschleunigung der
Elimination von Giften 612
Symptomatische Maßnahmen 613
Entgiftung der in den Organismus aufgenom¬
menen Gifte 613
Vorrat an Antidota
26.2
26.2.1
26.2.2
26.2.3
26.2.4
26.2.5
263
Gase
Sauerstoff
Kohlenmonoxid
Blausäure
Schwefelwasserstoff und Schwefeldioxid
Reizgase
Methämoglobin bildende Gifte
613
614
614
614
615
616
616
617
26.4
26.4.1
26.4.2
Metalle und Metallverbindungen 618
Antidota 618
SH-Gruppen-haltige Chelatbildner 618
Weitere Chelatbildner 619
Spezielle Metallvergiftungen 620
Blei 620
Thallium 620
Quecksilber 620
Wismut (Bismutum) 621
Gold
Cadmium .
Arsen
Kupfer
Aluminium
Zink
621
622
622
622
622
623
26.5
26.5.1
26.5.2
26.5.3
Säuren und Basen 623
Unspezifische Säurewirkungen 623
Spezifische Säurewirkungen 624
Kohlendioxid 624
Fluorwasserstoff 624
Oxalsäure 624
Basen 624
Inhaltsverzeichnis
26.6 Organische Lösungsmittel
26.6.1 Kohlenwasserstoffe
26.6.2 Alkohole und Glykole
26.7 Chlorierte Aromaten
26.7.1 Chlorierte Dibenzodioxine
26.8 Bispyridinium-Verbindungen
26.9 Ethanol und Methanol
26.9.1 Ethanol (Äthylalkohol)
Akute Wirkungen und Vergiftung
Gewöhnung und Abhängigkeit
Folgen des chronischen Alkoholabusus
Alkoholismus in der Schwangerschaft
26.9.2 Methanol
26.10 Missbrauch von Wirkstoffen
26.10.1 Euphorika
Opioide
Cocain
Haschisch, Cannabis
y-Hydroxybuttersäure
26.10.2 Psychotomimetika
Mescalin
Methylen-dioxy-amphetamine
Psilocybin
Lysergsäurediethylamid (LSD)
Phencyclidin
26.10.3 Doping
Stimulanzien
Opioide
Anabol wirkende Substanzen
Anhang
Chemische Grundstrukturen
Zeittafel
Literatur
Diuretika 641
Peptidhormone 641
Beeinflussung der Nachweisbarkeit von
Wirkstoffen im Urin 641
26.11 Tabak 641
26.11.1 Schädigung durch Nicotin 642
26.11.2 Schädigungen durch Tabakrauch 643
26.11.3 Risiko des Rauchens und die Entwöhnung. 644
26.12 Tierische Gifte und Pilzgifte . 646
26.12.1 Tierische Gifte 646
26.12.2 Bakterielle Gifte 646
26.12.3 Pilzgifte (Mykotoxine) 647
26.13 Gifte höherer Pflanzen 647
26.13.1 Coniin 647
26.13.2 Spartein 648
26.13.3 Cytisin 648
26.13.4 Pyrrolizidin-Alkaloide 648
26.13.5 Ricin 648
26.13.6 „Taxoide" 649
26.14 Toxische Effekte von Kontrastmitteln . 649
26.14.1 Röntgen-Kontrastmittel 649
Bariumsulfat 649
Organische lod-Verbindungen 649
26.14.2 Magnetresonanz-Kontrastmittel 651
Gadoliniumhaltige Kontrastmittel 651
Eisen- oder manganhaltige Kontrastmittel . 652
26.14.3 Echokardiografie-Kontrastmittel 652
26.15 Karzinogene 652
656
658
661
625
626
626
627
627
629
630
630
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