Charakterisierung und Optimierung des fokalen Kainat-Modells und des Pentylentetrazol-Anfallsschwellen-Tests der Maus für die Entwicklung neuer Therapieoptionen von Epilepsien:
Gespeichert in:
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|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
DVG
2015
|
| Ausgabe: | 1. Aufl. |
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | X, 175 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 9783863452650 |
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1 EINLEITUNG 1
2 STAND DER FORSCHUNG 3
2.1 EPILEPSIE 3
2.1.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 3
2.1.2 TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 5
2.1.3 THERAPIE 6
2.1.4 TIERMODELLE FTIR EPILEPSIE 6
2.2 EPILEPTOGENESE UND EPILEPSIEPRAEVENTION 7
2.2.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 7
2.2.2 KAINAT-MODELL 11
2.2.3 AMPA-REZEPTOR-ANTAGONISTEN ZUR EPILEPSIEPRAEVENTION 16
2.3 PHARMAKORESISTENZ 19
2.3.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 19
2.3.2 OPTIMIERUNG PRAEKLINISCHER SCREENING-MODELLE 20
2.3.3 PENTYLENTETRAZOL-ANFALLSSCHWELLEN-TEST 22
2.3.4 PILOKARPIN-MODELL 23
2.4 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN DER UNTERSUCHTEN ANTIEPILEPTIKA 25
3 ZIELE UND ARBEITSHYPOTHESEN 30
3.1 ANTIEPILEPTOGENESE - THERAPIE 30
3.2 PHARMAKORESISTENZ - THERAPIE 32
4 MATERIAL UND METHODEN 34
4.1 VERSUCHSTIERE 34
4.1.1 VERSUCHSTIERE FUER STUDIEN IM FOKALEN KAINAT-MODELL DER MAUS 34
4.1.2 VERSUCHSTIERE FUER DIE PTZ-SCHWELLENBESTIMMUNG 35
4.2 STUDIEN IM FOKALEN KAINAT-MODELL DER MAUS 35
4.2.1 STEREOTAKTISCHE OPERATION ZUR INDUKTION DES STATUS EPILEPTICUS 36
4.2.2 EEG- UND VIDEOAUFZEICHNUNG 42
4.2.3 MODIFIKATIONEN DES FOKALEN KAINAT-MODELLS 43
4.2.3.1 EINFLUSS DES MAUSSTAMMS (KAINAT 2) 43
4.2.3.2 VERAENDERUNG DER NAIKOSE (KAINAT 3) 44
1
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4.2.3.3 REDUKTION DER KAINATDOSIS
(KAINAI 3) 45
4.2.3.4 VERAENDERUNG DER ELEKTRODENLOKALISATION (KAINAT 3 + 4) 45
4.2.3.5 VERAENDERUNG DER KAINAT-INJEKTIONSSTELLE (KAINAT 5) 46
4.2.3.6 EINFLUSS DES GESCHLECHTS
(KAINAT 6) 50
4.2.4 PHARMAKOLOGISCHE BEEINFLUSSUNG DER EPILEPTOGENESE 50
4.2.5 VORVERSUCHE ZUR PHARMAKOLOGISCHEN BEEINFLUSSUNG DER
CHRONISCH-EPILEPTISCHEN
AKTIVITAET 52
4.2.6 AUSWERTUNG DER EEG- UND VIDEOAUFNAHMEN 53
4.2.6.1 EFFEKTE DER MODIFIKATIONEN DES FOKAJEN KAINAT-MODELIS DER MAUS
53
4.2.6.2 EFFEKTE DER PHARMAKOLOGISCHEN BEEINFLUSSUNG DER EPILEPTOGENESE
MIT
NBQX 57
4.2.6.3 VORVERSUCHE ZUR WIRKUNG VERSCHIEDENER ANTIEPILEPTIKA AUF
DIE
CHRONISCH-EPILEPTISCHE AKTIVITAET 57
4.3 WIRKUNG ETABLIERTER ANTIEPILEPTIKA IM PTZ-TEST AN CHRONISCH
EPILEPTISCHEN TIEREN 58
4.3.1 INDUKTION EINES STATUS EPILEPTICUS MITTELS PILOKARPIN 60
4.3.2 DURCHFUEHRUNG DES PENTYLENTETRAZOL-ANFALLSSCHWELLENTEST 60
4.4 HISTOLOGISCHE BESTIMMUNG DER LOKALISATION DER KAINAT-INJEKTION UND
EEG-ELEKTRODE 62
4.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG 63
5 ERGEBNISSE 64
5.1 LOKALISATION DER ELEKTRODE UND DER KAINAT-INJEKTION 64
5.1.1 VORVERSUCHE ZUR STUDIE KAINAT 1 64
5.1.2 VORVERSUCHE ZUR STUDIE KAINAT 5 65
5.1.3 VORVERSUCHE ZUR STUDIE KAINAT 6 67
5.2 ANALYSE DER LATENZZEIT IM FOKALEN KAINAT-MODELL DER MAUS 68
5.3 OPTIMIERUNG DES FOKALEN KAINAT-MODELLS 73
5.3.1 EINFLUSS DES MAUSSTAMMS
(KAINAT 2) 73
5.3.2 EINFLUSS DER NARKOSEFORM (KAINAT 3) 75
5.3.3 EINFLUSS DER KAINATDOSIS (KAINAT 3) 76
5.3.4 EINFLUSS DER ELEKTRODENLOKALISATION (KAINAT 3 UND 4) 79
5.3.5 EINFLUSS DER KAINAT-INJEKTIONSSTELLE (KAINAT 5) 82
5.3.6 EINFLUSS DES GESCHLECHTS (KAINAT
6) 83
11
5.3.7 ZUSAMMENFASSUNG 88
5.4 PHARMAKOLOGISCHE BEEINFLUSSUNG DER GPILEPTOGENESE UND CHRONISCH
EPILEPTISCHEN AKTIVITAET 91
5.4.1 PHARMAKOLOGISCHE BEEINFLUSSUNG DER EPILEPTOGENESE MIT NBQX 91
5.4.2 VORVERSUCHE ZUR PHARMAKOLOGISCHEN BEEINFLUSSUNG DER
CHRONISCH-EPILEPTISCHEN
AKTIVITAET 96
5.5 WIRKUNG VERSCHIEDENER ANTIEPILEPTIKA IM PTZ-TEST AN CHRONISCH
EPILEPTISCHEN TIEREN 97
5.5.1 BESTIMMUNG DER VEHIKELSCHWELLE 98
5.5.2 PHENOBARBITAL 99
5.5.3 VALPROAT 101
5.5.4 DIAZEPAM 102
5.5.5 LEVETIRACETAM 103
5.5.6 LAMOTRIGIN 105
5.5.7 ZUSAMMENFASSUNG 106
5.5.8 UNTERSCHIEDE DER PTZ-ANFALLSSCHWELLEN ZWISCHEN DEN TIERGRUPPEN 108
6 DISKUSSION 110
6.1 KAINAT-MODELL 110
6.1.1 LATENZZEIT IM FOKALEN KAINAT-MODELL DER MAUS 110
6.1.2 EINFLUSS DES GESCHLECHTS 115
6.1.3 EINFLUSS DER UEBRIGEN MODIFIKATIONEN 119
6.1.4 ANTIEPILEPTOGENES POTENTIAL DES AMPA-REZEPTOR-ANTAGONISTEN NBQX
123
6.1.5 VORVERSUCHE ZUR WIRKUNG VON ANTIEPILEPTIKA BEI MAENNLICHEN
NMRI-MAEUSEN
IM
FOKALEN KAINAT-MODELL 126
6.1.6 SCHLUSSBETRACHTUNG 127
6.2 CHRONISCH-EPILEPTISCHE MAEUSE IM PTZ-TEST 128
7 ZUSAMMENFASSUNG 133
8SUMMARY 136
9 LITERATURVERZEICHNIS 138
10 ANHANG 166
10.1 VERBRAUCHSMATERIALIEN UND GERAETE 166
10.2 ANSATZ DER APPLIZIERTEN SUBSTANZEN UND LOESUNGEN 170
IN
11 PUBLIKATIONEN 172
12 DANKSAGUNG 175
IV
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