Molekulare Pathophysiologie und immuntherapeutische Modulation der Blut-Hirn-Schranke bei Multipler Sklerose:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Würzburg
Julius-Maximilians-Univ.
2013
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| adam_text | AUS DER NEUROLOGISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK DER UNIVERSITAET WUERZBURG
DIREKTOR: PROF. DR. JENS VOLKMANN
/
MOLEKULARE PATHOPHYSIOLOGIE UND IMMUNTHERAPEUTISCHE MODULATION
DER BLUT-HIRN-SCHRANKE BEI MULTIPLER SKLEROSE
HABILITATIONSSCHRIFT
VERFASST UND DER
HOHEN MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER
JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
ZUR
ERLANGUNG DER VENIA LEGENDI
FUER DAS FACH
NEUROLOGIE
VORGELEGT
VON
DR. MED. MATHIAS BUTTMANN
WUERZBURG, 2013
HTTP://D-NB.INFO/1066682623
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG UND STAND DER FORSCHUNG 1
1.1 STRUKTUR UND FUNKTION DER BLUT-HIRN-SCHRANKE 1
1.1.1 ZELLULAERER AUFBAU DER BLUT-HIRN-SCHRANKE 1
1.1.2 JUNKTIONALE PROTEINE, ADHAESIONSMOLEKUELE UND CHEMOKINE ALS
IMMUNREGULATORISCHE
SCHRANKENMOLEKUELE ZEREBRALER ENDOTHELZELLEN 3
1.1.3 IMMUNREGULATION DURCH DIE BLUT-HIRN-SCHRANKE BEIM GESUNDEN 5
1.2 DIE MULTIPLE SKLEROSE 6
1.2.1 EPIDEMIOLOGIE, SYMPTOME UND VERLAUFSTYPEN 6
1.2.2 DIAGNOSTISCHE BEDEUTUNG MOLEKULARER BIOMARKER 7
1.2.3 PATHOPHYSIOLOGIE DER BLUT-HIRN-SCHRANKE 9
1.2.4 VERLAUFSMODIFIZIERENDE THERAPIE 11
1.2.5 IMMUNTHERAPEUTISCHE WIRKMECHANISMEN AN DER BLUT-HIRN-SCHRANKE 14
2 FRAGESTELLUNGEN 16
3 ZUSAMMENFASSUNG DER WISSENSCHAFTLICHEN UNTERSUCHUNGSERGEBNISSE 19
3.1 MODULATION DES CHEMOKINSYSTEMS IN PATIENTEN MIT MULTIPLER SKLEROSE
DURCH
REKOMBINANTES INTERFERON SS 19
3.1.1 INDUKTION SYSTEMISCHER CHEMOKINSPIEGELANSTIEGE UND DEREN
KORRELATION MIT
GRIPPEARTIGEN NEBENWIRKUNGEN (AI) 20
3.1.2 MOLEKULARE MECHANISMEN DER CHEMOKININDUKTION DURCH INTERFERON SS IN
ENDOTHELZELLEN (A2) 22
3.1.3 HAUTINJEKTIONSSTELLEN ALS QUELLEN DER CHEMOKINEXPRESSION (A3) 24
3.1.4 PROSPEKTIVE EVALUATION DER KORRELATION SYSTEMISCHER
CHEMOKINSPIEGELANSTIEGE MIT
DEM THERAPEUTISCHEN EFFEKT (A4) 27
3.2 UNTERSUCHUNGEN IM IN-VITRO-MODELL DER HUMANEN BLUT-HIM-SCHRANKE UND
WEITERE
MOLEKULARE BIOMARKERSTUDIEN 28
3.2.1 CHARAKTERISTISCHES GENEXPRESSIONSPROFIL HUMANER ZEREBRALER
ENDOTHELZELLEN (A5) 28
3.2.2 MODULATION DER INFLAMMATORISCHEN SCHRANKENSTOERUNG HUMANER
ZEREBRALER
ENDOTHELZELLEN DURCH ATORVASTATIN (A6) 30
3.2.3 LOESLICHES JUNKTIONALES ADHAESIONSMOLEKUEL-A ALS MOLEKULARER
BIOMARKER DER
SCHRANKENFUNKTION ZEREBRALER ENDOTHELZELLEN (A7) 32
3.2.4 INTRATHEKALE POLYSPEZIFISCHE IMMUNANTWORT ALS DIAGNOSTISCHER
MOLEKULARER
BIOMARKER BEI MULTIPLER SKLEROSE OHNE OLIGOKLONALE BANDEN IM LIQUOR (A8)
34
3.2.5 LAUFENDE FORSCHUNGSPROJEKTE 36
4 DISKUSSION UND AUSBLICK 45
4.1 CHEMOKINE ALS MOEGLICHE MITTLER VON WIRKUNGEN UND NEBENWIRKUNGEN VON
REKOMBINANTEM INTERFERON SS BEI MULTIPLER SKLEROSE 45
4.2 STATINE ALS MOEGLICHE IMMUNTHERAPEUTIKA DER MULTIPLEN SKLEROSE 47
4.3 LOESLICHE ADHAESIONSMOLEKUELE ALS REGULATOREN UND MOLEKULARE BIOMARKER
DER BLUT-HIRN-
SCHRANKE BEI MULTIPLER SKLEROSE 48
5 ZUSAMMENFASSUNG 52
6 LITERATUR 55
6.1 EIGENE ARBEITEN 55
6.1.1 EIGENE ARBEITEN DES ANHANGS 55
6.1.2 WEITERE ZITIERTE EIGENE ARBEITEN 56
6.2 LITERATURVERZEICHNIS 57
7 DANKSAGUNG 71
8 EIGENE ARBEITEN DES ANHANGS 72
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