Der Einfluss von Valproinsäure auf den frühen hepatischen Ischämie-Reperfusions-Schaden:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2014
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| adam_text | INHALT
1 EINLEITUNG 5
1.1 ISCHAEMIE-REPERFUSIONS-SCH
ADEN (IRS) 5
1.1.1 KLINISCHE BEDEUTUNG
5
1.1.2 FORMEN UND PHASEN DES IRS 6
1.1.3 FORMEN DES ZELLUNTERGANGES 8
1.1.4 MOLEKULARE VORGAENGE BEIM IRS. 10
1.1.5 GENEXPRESSION IM RAHMEN DER APOPTOSE 11
1.1.6 EPIGENETISCHE VERAENDERUNGEN DURCH ISCHAEMIE 13
1.2 HISTONE-DEACETYLASE-INHIBITION 14
1.2.1 VALPROINSAEURE (VPA) 15
1.3
MLTOGEN-A CTIVA TED-PROTEIN-KINA SES
(MAPKS) 16
1.3.1 THERAPEUTISCHE ANSAETZE 18
1.4 ZIELSETZUNG DIESER ARBEIT 20
2 MATERIAL UND METHODEN 21
2.1 MATERIAL 21
2.1.1 CHEMIKALIEN 21
2.1.2 CHIRURGISCHE INSTRUMENTE 23
2.1.3 MEDIKAMENTE 23
2.1.4 VERSUCHSTIERE 23
2.1.5 ANTIKOERPER 23
2.1.6 KITS 24
2.2
METHODEN 24
2.2.
1 STUDIENDESIGN 24
2.2.2 OPERATIVES PROZEDERE 25
2.2.3 EINBETTEN DER PROBEN IN PARAFFIN
25
2.2.4 HISTOLOGISCHE FAERBUNG DER LEBERZELLEN 26
2.2.5 WESTERN BLOT 27
2.2.6 A TP COLORIMETRIC/FLUOROMETRIC ASSAY 29
2.2.7 AUSSEREITUNG UND BESTIMMUNG VON SERUMPARAMETERN 30
2.3 STATISTIK 30
3 ERGEBNISSE 31
3.1 ANSICHT DES OPERATIONSSITUS UND MAKROSKOPIE DER LEBER NACH ISCHAEMIE
UND
REPERFUSION 31
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3.2 SERUMSPIEGEL VON VPA 33
3.3 NACHWEIS DER HISTONDEACETYLIERUNGSINHIBITION VON VPA IN LEBERZELLEN
...33
3.4 DER EFFEKT VON VPA AUF
DIE LEBERSTRUKTUR 35
3.5 DER EFFEKT VON VPA AUF DIE ANZAHL APOPTOTISCHER LEBERZELLEN
35
3.6 EINFLUSS VON VPA AUF LEBERTYPISCHE ENZYME ;....I..38
3.6.1 EFFEKT VON VPA AUF DEN SERUMSPIEGEL DER ALANIN-AMINOTRANSFERSASE
38
3.6.2 EFFEKT VON VPA AUF DEN SERUMSPIEGEL DER ASPARTAT-AMINOTRANSFERASE
38
3.6.3 EFFEKT VON VPA AUF DEN SERUMSPIEGEL DER LACTAT-DEHYDROGENASE 38
3.7 EINFLUSS VON
VPA AUF
MITOGEN-ACTIVATED-PROTEIN-KJNASEN (MAP-KLNASEN)
39
3.7.1 EXTRACELLULAR-SIGNAL-REGULATED KINASES 1/2 (ERK1/2) 40
3.7.2 C-JUN N-TERMINAL KINASES (JNK) 40
3.7.3 P38 40
3.8 DER EINFLUSS VON VPA AUF DIE INTRAZELLULAERE ATP-KONZENTRATION
41
4 DISKUSSION 43
4.1 DER EINFLUSS VON VPA UND IRS
AUF DEN ACETYLIERUNGSSTATUS DES HLSTONS H3
43
4.2 VPA FUEHRT ZU ERHOEHTEM LEBERZELLZERFALL 44
4.3 EINFLUSS VON VPA AUF DEN INTRAZELLULAEREN ATP-GEHALT 46
4.4 EFFEKT VON VPA AUF DIE LEBERHISTOLOGIE 47
.5 BEEINFLUSSUNG DER MAP-KINASEN-AKTIVITAET IM RAHMEN DES IRS DURCH
VPA.49
4.6 FAZIT 50
4.7 AUSBLICK 51
5 ZUSAMMENFASSUNG 53
6 LITERATURVERZEICHNIS 54
7 CURRICULUM VITAE 60
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