Der Einfluss von rekombinantem, humanem VEGF-165 auf die Surfactant-Protein-Synthese in gesunden und emphysematösen Rattenlungen:
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2014
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Beschreibung: | 93 S. graph. Darst. 21 cm |
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adam_text | AUS DER KLINIK FUER INNERE MEDIZIN, SCHWERPUNKT PNEUMOLOGIE
GESCHAEFTSFUEHRENDER DIREKTOR: PROF. DR. CLAUS FRANZ VOGELMEIER
DES FACHBEREICHS MEDIZIN DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG
DER EINFLUSS VON REKOMBINANTEM.
HUMANEM VEGF-165 AUF DIE
SURFACTANT PROTEIN
SYNTHESE IN GESUNDEN UND
EMPHVSEMATOESEN RATTENLUNAEN
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER GESAMTEN
HUMANMEDIZIN
DEM FACHBEREICH MEDIZIN DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG VORGELEGT VON
MANUEL HERRMANN AUS HEIDELBERG
MARBURG, 2014
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 3
1.1 DAS LUNGENEMPHYSEM ALLGEMEIN 3
1.2 DIE THEORIE DER IMBALANCE VON PROTEASEN UND ANTIPROTEASEN 4
1.3 DIE ROLLE DER APOPTOSE IN DER ENTWICKLUNG DES LUNGENEMPHYSEMS 5
1.4 OXIDATIVER STRESS IN DER PATHOGENESE DES LUNGENEMPYSEMS 7
1.5 DIE VASKULAERE KOMPONENTE UND DIE ROLLE VON VEGF IN DER PATHOGENESE
DES LUNGENEMPHYSEMS 7
1.6 DIE SURFACTANT PROTEINE IN DER PATHOGENESE DES LUNGENEMPHYSEMS 10
2 DIE SURFACTANT PROTEINE 11
2.1 GESCHICHTE DER SURFACTANT FORSCHUNG 11
2.2 ZUSAMMENSETZUNG DES SURFACTANT UND METABOLISMUS DER SURFACTANT
PROTEINE 11
2.3 DIE. FUNKTION DER SURFACTANT PROTEINE 13
3 VEGF (VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR) 16
3.1 DIE ENTDECKUNG VON VEGF 16
3.2 EIGENSCHAFTEN VON VEGF 17
3.3 DIE WIRKUNG VON VEGF 18
3.4 VEGF IN DER LUNGE 20
3.5 DAS THERAPEUTISCHE POTENZIAL VON VEGF 22
4 ZIEL DIESER ARBEIT 24
5 MATERIAL UND METHODEN 25
5.1 TIERMODELL UND PROCEDERE 25
5.2 ISOLATION VON LUNGENGEWEBE (WLT) 26
5.3 EXTRAKTION VON GESAMT RNA 26
5.4 SYNTHESE DER CDNA 26
5.5 QUANTIFIZIERUNG VON RELATIVER MRNA DURCH REAL-TIME PCR 27
5.6 WESTERN BLOT ZUM NACHWEIS VON SURFACTANT PROTEINEN UND ANALYSE 28
5.7 QUANTIFIZIERUNG DER TNF-ALPHA KONZENTRATION DURCH ELISA 29
5.8 STATISTISCHE ANALYSE 29
6 ERGEBNISSE 31
6.1 ERGEBNISSE AUF MRNA-EBENE 31
6.1.1 SURFACTANT PROTEINE 31
I
6.1.2 TRANSKRIPTIONSFAKTOREN TTF-1 UND AP-1 32
6.1.3 PECAM-1 32
6.1.4 INFLAMMATORISCHES ZYTOKIN TNF ALPHA 33
6.2 ERGEBNISSE AUF PROTEIN-EBENE 33
6.2.1 SURFACTANT PROTEINE (WESTERN BLOT) 33
6.2.2 TNF ALPHA (ELISA) 35
7 DISKUSSION 36
7.1 VEGF STIMULIERT DIE TRANSKRIPITONSRATE DER SURFACTANT PROTEINE
IN GESUNDEN RATTENLUNGEN 36
7.2 VEGF INDUZIERT DIE EXPRESSION VON TTF-1 UND AP-1 39
7.3 VEGF STIMULIERT DIE EXPRESSION VON PECAM-1 42
7.4 DIE WIRKUNG VON VEGF IN EMPHYSEMATOESEN RATTENLUNGEN 44
7.5 VEGF BEEINFLUSST DIE KONZENTRATION VON TNF ALPHA IN GESUNDEN UND
EMPHYSEMATOESEN RATTENLUFTGEN 49
7.6 SCHLUSSFOLGERUNGEN 54
7.7 LIMITIERUNGEN DIESER ARBEIT 58
8 ZUSAMMENFASSUNG 59
9 SUMMARY 61
10 LITERATURVERZEICHNIS 63
11 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 89
12 VERZEICHNIS DER AKADEMISCHEN LEHRER 92
13 DANKSAGUNG 93
14 PUBLIKATIONEN 94
II
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