Die Bedeutung von P-Glykoprotein (Pgp) assoziierten Mechanismen der Resistenz gegenüber makrozyklischen Laktonen (ML) beim Pferdespulwurm Parascaris equorum:
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Berlin
Mensch und Buch Verl.
2013 [erschienen] 2014
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Online-Zugang: | Volltext Inhaltsverzeichnis |
Beschreibung: | Nebentitel: Investigation of P-glycoprotein associated mechanisms of resistance to macrocyclic lactones in the horse roundworm Parascaris equorum |
Beschreibung: | III, 145 S. Ill., graph. Darst. |
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1 EINLEITUNG 1
2 LITERATURUEBERSICHT 3
2.1 NEMATODA 3
2.1.1 PARASCARIS 4
2.1.1.1 TAXONOMIE 4
2.1.1.2 MORPHOLOGIE 4
2.1.1.3 ARTEN UND CHROMATINDIMINUTION 5
2.1.1.4 VORKOMMEN, PRAEVALENZ UND BEDEUTUNG 6
2.1.1.5 ENTWICKLUNGSZYKLUS 7
2.1.1.6 PATHOLOGISCHE UND KLINISCHE BEFUNDE 8
2.1.1.7 IMMUNOLOGIE 9
2.1.1.8 DIAGNOSE 9
2.1.1.9 THERAPIE UND BEKAEMPFUNG 9
2.1.1.9.1 ANTHELMINTHISCHE THERAPIE 9
2.1.1.9.2 BEKAEMPFUNGSMASSNAHMEN 10
2.1.2 CAENORHABDITIS ELEGANS 11
2.1.2.1 TAXONOMIE 11
2.1.2.2 MORPHOLOGIE 11
2.1.2.3 ENTWICKLUNGSZYKLUS 11
2.1.2.4 DIE VERWENDUNG VON CAENORHABDITIS ELEGANS 12
2.1.2.4.1 ALLGEMEINES 12
2.1.2.4.2 CAENORHABDITIS ELEGANS ALS MODELLORGANISMUS FUER PARASITISCHE
NEMATODEN 13
2.1.2.4.3 CAENORHABDITIS ELEGANS STAEMME 14
2.2 ANTHELMINTHIKA 16
2.2.1 MAKROZYKLISCHE LAKTONE 16
2.2.1.1 ALLGEMEINES 16
2.2.1.2 CHEMISCHE EIGENSCHAFTEN 17
2.2.1.3 PHARMAKODYNAMIK 18
2.2.1.4 PHARMAKOKINETIK 19
2.2.1.5 TOXIKOLOGIE UND OEKOLOGISCHE BEDEUTUNG 20
2.2.1.6 ANTIPARASITAERE AKTIVITAET 21
2.2.2 ANDERE ANTHELMINTHIKAKLASSEN 22
I
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2.3 ANTHELMINTHIKARESISTENZ 23
2.3.1 DEFINITION UND FORMEN 23
2.3.2 MOLEKULARE UND GENETISCHE HINTERGRUENDE 24
2.3.3 RESISTENZEN GEGENUEBER MAKROZYKLISCHEN LAKTONEN 25
2.3.3.1 RESISTENZEN GEGENUEBER MAKROZYKLISCHEN LAKTONEN BEI P. EQUORUM 25
2.3.3.2 RESISTENZMECHANISMEN 27
2.3.3.2.1 P-GLYKOPROTEINE 28
2.3.3.2.2 GLUTAMAT-GESTEUERTE CHLORIDIONENKANAELE 31
2.3.3.2.3 SS-TUBULINE 32
2.3.4 RESISTENZEN GEGENUEBER ANDEREN WIRKSTOFFKLASSEN 32
2.3.5 RESISTENZDIAGNOSTIK 33
2.3.5.1 IN VI VO-TESTVERFAHREN 33
2.3.5.2 IN VZ /RO-TESTVERFAHREN 34
2.3.5.3 MOLEKULARE TESTVERFAHREN 36
2.3.6 RESISTENZ: RETARDIERUNG UND REVERSION 36
3 VEROEFFENTLICHUNGEN 39
3.1 GENETIC VARIANTS AND INCREASED EXPRESSION OF PARASCARIS EQUORUM
P-GLYCOPROTEIN-11 IN POPULATIONS WITH DECREASED IVERMECTIN
SUSCEPTIBILITY 39
3.2 CAENORHABDITIS ELEGANS: MODEST INCREASE OF SUSCEPTIBILITY TO
IVERMECTIN IN
INDIVIDUAL P-GLYCOPROTEIN LOSS-OF-FUNCTION STRAINS 61
4 DISKUSSION 79
4.1 IDENTIFIZIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG VON P-GLYKOPROTEINEN DES
PFERDESPULWURMS
P. EQUORUM 80
4.1.1 IDENTIFIZIERUNG ZWEIER P. EQUORUM PGPS 80
4.1.2 CHARAKTERISIERUNG VON PEQPGP-L 1 UND PEQ?GP-16 81
4.2 EXPRESSIONSORTE VON PEQPGP-11 UND PEQPGP-16 BEI ADULTEN WUERMERN 83
4.3 QUALITATIVER UND QUANTITATIVER VERGLEICH ZWISCHEN PGPS VON P.
EQUORUM
POPULATIONEN UNTERSCHIEDLICHER ML-SUSZEPTIBILITAET UND UNTERSCHIEDLICHEN
ENTWICKLUNGSSTADIUMS 84
4.3.1 QUALITATIVE UNTERSUCHUNG DER PEQPGP-11 UND/ E^PGP-LOE-TRANSKRIPTE:
PGP-
SEQUENZVERGLEICH UND IDENTIFIZIERUNG VON SNPS MITTELS SEQDOC-ANALYSE 84
4.3.2 QUANTIFIZIERUNG DER SNPS MITTELS PYROSEQUENZIERUNG 89
4.3.3 QUANTITATIVE UNTERSUCHUNG DER PEGPGP-L 1 UND PEQPGP-16
TRANSKRIPTION BEI
POPULATIONEN UNTERSCHIEDLICHER ML-SUSZEPTIBILITAET 90
4.4 UNTERSUCHUNG VON C. ELEGANS LOSS-OF-FIMCTION-MUTANTEN HINSICHTLICH
IHRER IVM-
SUSZEPTIBILITAET 93
4.5 FUNKTIONALE EXPRESSION VON PEQPGP-X 1 IN EINEM C. E/EGANS-STAMM MIT
PGP-11
LOSS-OF-FUNCTION-MUTATION (TM-0333) 98
II
4.6 SCHLUSSFOLGERUNG UND MOEGLICHE ANSATZPUNKTE FUER WEITERE
UNTERSUCHUNGEN 100
5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 103
6 SUMMARY AND OUTLOOK 105
7 LITERATURVERZEICHNIS 107
8 ANHANG 129
8.1 DETEKTION VON EINZELNUKLEOTIDPOLYMORPHISMEN MITTELS
PYROSEQUENZIERUNG 129
8.2 FUNKTIONALE EXPRESSION VON PEGPGP-11 IN TM0333 133
8.3 AVERMECTIN DERIVATE 136
8.4 VERZEICHNIS DER VERWENDETEN ABKUERZUNGEN 137
8.5 LISTE DER AMINOSAEUREN 139
8.6 VEROEFFENTLICHUNGEN 140
8.6.1 PUBLIKATIONEN 140
8.6.2 PRAESENTATIONEN 140
8.6.3 POSTER 141
8.6.4 WEITERE VEROEFFENTLICHUNGEN 141
9 DANKSAGUNG 143
10 ERKLAERUNG 145
III
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spelling | Janssen, Isa Jana Irina Verfasser (DE-588)1060703246 aut Die Bedeutung von P-Glykoprotein (Pgp) assoziierten Mechanismen der Resistenz gegenüber makrozyklischen Laktonen (ML) beim Pferdespulwurm Parascaris equorum vorgelegt von Isa Jana Irina Janssen Investigation of P-glycoprotein associated mechanisms of resistance to macrocyclic lactones in the horse roundworm Parascaris equorum Berlin Mensch und Buch Verl. 2013 [erschienen] 2014 III, 145 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Nebentitel: Investigation of P-glycoprotein associated mechanisms of resistance to macrocyclic lactones in the horse roundworm Parascaris equorum Berlin, Freie Univ., Diss., 2014 horses cabt helminthoses cabt Parascaris equorum cabt Caenorhabditis elegans cabt resistance cabt glycoproteins cabt anthelmintics cabt ivermectin cabt verapamil cabt single nucleotide polymorphism cabt expressivity cabt real time PCR cabt assays cabt Pferd Pferdespulwurm (DE-588)4174034-8 gnd rswk-swf Pferd (DE-588)4045503-8 gnd rswk-swf P-Glykoprotein (DE-588)4321152-5 gnd rswk-swf Wurmmittel (DE-588)4190332-8 gnd rswk-swf Resistenzgen (DE-588)4280023-7 gnd rswk-swf Markierungsgen (DE-588)4168918-5 gnd rswk-swf Arzneimittelresistenz (DE-588)4143180-7 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Pferd (DE-588)4045503-8 s Pferdespulwurm (DE-588)4174034-8 s Wurmmittel (DE-588)4190332-8 s Arzneimittelresistenz (DE-588)4143180-7 s P-Glykoprotein (DE-588)4321152-5 s Resistenzgen (DE-588)4280023-7 s Markierungsgen (DE-588)4168918-5 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000097745-4 http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000097745 kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=027616644&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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