Neue fluorierte Matrix-Metalloproteinase-Inhibitoren als Basis für die molekulare Bildgebung:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2014
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| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | XII, 260 S. Ill., graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS I
1 EINLEITUNG 1
1.1 MATRIX-METALLOPROTEINASEN - BIOLOGISCHE FUNKTION UND AUFBAU 1
1.1.1 BIOLOGISCHE FUNKTION 1
1.1.2 AUFBAU VON MATRIX-METALLOPROTEINASEN 2
1.1.3 SYNTHETISCHE MATRIX-METALLOPROTEINASE-INHIBITOREN 4
1.2 MOLEKULARE BILDGEBUNG VON MATRIX-METALLOPROTEINASEN 9
1.2.1 MOLEKULARE BILDGEBUNG UND POSITRONEN-EMISSIONS-TOMOGRAPHIE 9
1.2.2 FLUORIERTE MATRIX-METALLOPROTEINASE-INHIBITOREN FUER DIE
POSITRONEN-
EMISSIONS-TOMOGRAPHIE 12
1.3 AMINOPHOSPHONSAEUREN 15
1.3.1 NATUERLICH VORKOMMENDE AMINOPHOSPHONSAEUREN UND IHRE DERIVATE 15
1.3.1.1 NATUERLICHE VORKOMMEN VON AMINOPHOSPHONSAEUREN 15
1.3.1.2 BIOSYNTHESE VON 2-AMINOETHANPHOSPHONSAEURE 16
1.3.2 SYNTHESE VON A-AMINOPHOSPHONSAEUREN 17
1.3.2.1 SYNTHESESTRATEGIEN ZU RACEMISCHEN A-AMINOPHOSPHONSAEUREN 17
1.3.2.2 ASYMMETRISCHE SYNTHESE VON AMINOPHOSPHONSAEUREN 20
2 AUFGABENSTELLUNG 25
3 ERGEBNISSE UND DISKUSSION 27
3.1 SYNTHESEPLANUNG 27
3.1.1 RETROSYNTHESE VON CGS-27023A- UND CGS-25966-ANALOGA 27
3.1.2 SYNTHESEPLAN ZUR DARSTELLUNG VERSCHIEDENER BIARYLSULFONAMIDOALKAN-
PHOSPHONSAEURE-DERIVATE 28
3.1.3 RETROSYNTHESE DER
MOBSAM
-ANALOGA 30
HTTP://D-NB.INFO/1057980110
3.2 DARSTELLUNG VERSCHIEDENER RACEMISCHER CGS-27023A UND CGS-25966
PHOSPHONSAEUREANALOGA UND IHRER DERIVATE 31
3.2.1 IMIN-KONDENSATION 31
3.2.2 PHOSPHONYLIERUNG MITTELS TRIMETHYLSILYLDIETHYLPHOSPHITS 32
3.2.2.1 /V-BENZYL-1 -AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTCR 34
3.2.2.2 7V-3-PICOLYL-L-AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER UND
/V-BENZYL-1 -AMINO-3-METHYLBUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 37
3.2.3 HYDROGENOLYTISCHE DEBENZYLIERUNG DER /V-BENZYL-1
-AMINOALKANPHOSPHON-
SAEUREDIETHYLESTER 38
3.2.4 AUFBAU DER TERTIAEREN A -BENZYL-A -ARYLSULFONYL-1
-AMINOALKANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 39
3.2.5 N-SULFONYLIERUNG VON 1-AMINO-ALKANPHOSPHONSAEUREESTERN 43
3.2.5.1 A -(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-L-AMINO-2-METHYL-PROPANPHOSPHON-
SAEUREDIETHYLESTER 44
3.2.5.2
A -(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-L-AMINO-3-METHYL-BUTANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 45
3.2.6 N-ALKYLIERUNG UND WEITERE DERIVATISIERUNG DER SEKUNDAEREN
SULFONAMIDE..46
3.2.6.1 DARSTELLUNG VON
YV-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-N-(3-PICOLYL)-L-AMINO-
2-METHYL-PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 46
3.2.6.2 DARSTELLUNG VON
/V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-N-(3-PICOLYL)-L-AMINO-
3 -METHYLBUTANPHOSPHONSAEUREDIETHY LESTER 47
3.2.6.3 SYNTHESE VON
L-(A -{[L-(2-FLUORETHYL)-LH-L,2,3-TRIAZOL-4-YL]METHYL}-4-
METHOXY-PHENYLSULFONAMIDO)-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER
48
3.2.6.4 SYNTHESE VON
L-(7V-{[L-(2-FLUORETHYL)-LH-L,2,3-TRIAZOL-4-Y]METHYL}-4-
METHOXY-PHENYLSULFONAMIDO)-3-METHYLBUTANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER
50
3.2.6.5 SYNTHESE VON
L-{A -[4-(2-BROM-L-FLUORETHYL)BENZYL]-4-METHOXYPHENYL-
SULFONAMIDO}-3-METHYLBUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 50
3.2.7 HYDROLYSE DER AMINOPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 53
3.2.8 BIOLOGISCHE EVALUIERUNG DER CGS-ANALOGA 59
3.3 DARSTELLUNG VON YV-BIARYLSULFONYL-SUBSTITUIERTEN AMINOPHOSPHON-
SAEURCDERIVATEN ALS POTENTIELLE MMP-INHIBITOREN 63
3.3.1 DARSTELLUNG VON /V-(4-BROMPHENYLSULFONYL)-1 -AMINO-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHY LESTER 63
3.3.2 PALLADIUM-KATALYSIERTE KREUZKUPPLUNGSREAKTIONEN ZUM AUFBAU DES
BIARYL-
SYSTEMS UND ANSCHLIESSENDE MODIFIKATIONEN 64
3.3.2.1 DARSTELLUNG VERSCHIEDENER BORONSAEUREBAUSTEINE 65
3.3.2.2 DARSTELLUNG VON
L-[4 -METHOXY-(L,L -BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 69
3.3.2.3 SYNTHESE VON
L-[4 -(2-FLUORETHOXY)-(L,L -BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-
2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE
;
69
3.3.2.4 HERSTELLUNG VON
L-[4 -(BENZYLOXY)-(L,L -BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER UND SEINER DERIVATE 72
3.3.2.5 DARSTELLUNG VON L-[4-(6-FLUORPYRIDIN-3-YL)PHENYLSULFONAMIDO]-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 77
3.3.2.6 DARSTELLUNG VON 2-METHYL-L-[4-(NAPHTH-L-YL)PHENYLSULFONAMIDO]-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 78
3.3.2.7 SYNTHESE VON
2-METHYL-L-[4-(5-METHYLTHIEN-2-YL)-PHENYLSULFONAMIDO]-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER SOWIE DESSEN DERIVATISIERUNG 80
3.3.2.8 DARSTELLUNG VON
L-{4-[L-(2-FLUORETHY)-L//-L,2,3-TRIAZOL-4-YL]PHENYL-
SULFONAMIDO}-2-METHYIPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 83
3.3.3 DARSTELLUNG TERTIAERER BIPHENYLSULFONAMID-DERIVATE 84
3.3.4 HYDROLYSE DER PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 86
3.3.5 BIOLOGISCHE EVALUIERUNG 89
3.4 ASYMMETRISCHE SYNTHESE CO-FLUORIERTER A-AMINOALKANPHOSPHON-SAEURE-
DERIVATE ALS MMP-INHIBITOREN 94
3.4.1 AUFBAU VON 6-FUORHEXANAL ALS SYNTHESEBAUSTEIN FUER DIE WEITERE
SYNTHESE 95
3.4.2 AUFBAU VON 4-/ER;-BUTYLDIMETHYLSILYLOXY-BUTAN-L-AL ALS
SYNTHESEBAUSTEIN
FUER DIE WEITERE SYNTHESE 98
3.4.3 KONDENSATIONSREAKTION VON 4-BROMBENZOLSULFINAMID MIT DEN
DARGESTELLTEN
SYNTHESEBAUSTEINEN 99
3.4.3.1 DARSTELLUNG VON (5
S
)- UND (AE
S
)-4-BROMBENZOLSULFINAMID 99
3.4.3.2 KONDENSATION DER ENANTIOMERENREINEN 4-BROMBENZOLSULFINAMIDE MIT
6-FLUORHEXANAL 101
3.4.3.3 KONDENSATION DER ENANTIOMERENREINEN 4-BROMBENZOLSULFINAMIDE MIT
DEM 4-( ER(-BUTYLSILYLOXY)-BUTANAL 102
3.4.4 PHOSPHONYLIERUNG DER SULFINIMINE 103
3.4.4.1 PHOSPHONYLIERUNG VON
(SS
)-4-BROM
-IV-(6
-FLUOROHEXYLIDEN)-
BENZOLSULFINAMID 104
3.4.4.2 PHOSPHONYLIERUNG VON 4-BROM-/V-{4-[(TO7-BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY]-
BUTYLIDEN}-BENZOLSULFINAMID 106
3.4.5 DARSTELLUNG DER SULFONAMIDE DURCH OXIDATION DER SULFINAMIDE 107
3.4.5.1 DARSTELLUNG VON (AE)-L-(4-BROMPHENYLSULFONAMIDO)-6-FLUOR-HEXAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 107
3.4.5.2 DARSTELLUNG VON (/?)-L-(4-BROMPHENYLSULFONAMIDO)-4-[((ER -BUTYL-
DIMETHYLSILYL)OXY]BULANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 108
3.4.6 S
UZUKI
-M
LYAURA
-KUPPLUNGEN
108
3.4.6.1 DARSTELLUNG VON (/?)-6-FLUOR-L-[4 -METHOXY-(
1,L -BIPHENYL)-4-YLSULFON-
AMIDO]-HEXANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 109
3.4.6.2 DARSTELLUNG VON (R)-
4-[((M-BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY]-L-[4 -METHOXY-
(1,1 -BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER... 109
3.4.7 ENTSCHUETZUNG UND DERIVATISIERUNG DER TBDMS-GESCHUETZEN
VERBINDUNGEN 110
3.4.7.1 ABSPALTUNG DER TBDMS-SCHUTZGRUPPE 110
3.4.7.2 FLUORIERUNG DER OH-FUNKTION 111
3.4.7.3 GEPLANTE DARSTELLUNG EINES FLUORIERTEN
PHOSPHONOPROLIN-DERIVATES.. 113
3.4.8 HYDROLYSE DER PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 115
3.4.9 BIOLOGISCHE EVALUIERUNG 116
3.5 MOBSAM-ANALOGA 118
3.5.1 IMIN-KONDENSATION 118
3.5.2 PHOSPHORILIERUNG DER ENANTIOMERENREINEN IMINE 119
3.5.3 ABSPALTUNG DES CHIRALEN AUXILIARS 121
3.5.4 KONDENSATION DES ENANTIOMERENREINEN PHOSPHONOVALINS MIT 4-CARBOXY-
BENZOLSULFONSAEURECHLORID 122
4 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 123
5 EXPERIMENTELLER TEIL 129
5.1 ALLGEMEINE HINWEISE UND METHODEN 129
5.1.1 CHEMIKALIEN UND LOESUNGSMITTEL 129
5.1.2 MESSGERAETE UND METHODEN 129
5.2 ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFTEN 133
5.2.1 DARSTELLUNG DER N-SUBSTITUIERTEN ALDIMINE - ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 1
(AAV 1) 133
5.2.2 PHOSPHONYLIERUNG DER IMINE MIT DIETHYLTRIMETHYLSILYLPHOSPHIT -
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 2 (AAV 2) 133
5.2.3 DARSTELLUNG DER RACEMISCHEN 1 -AMINOALKANPHOSPHONSAEUREN -
ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 3 (AAV 3) 133
5.2.4 SYNTHESE DER A -ARYLSULFONYL-1 -AMINOALKANPHOSPHONSAEUREN -
ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 4 (AAV 4) 134
5.2.5 N-ALKYLIERUNG DER /V-ARYLSULFONYL-L-AMINOALKANPHOSPHONSAEUREN-
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 5 (AAV 5) 134
5.2.6 SYNTHESE DER /V-BENZYL-/V-ARYLSULFONYL-1
-AMINOALKANPHOSPHONSAEUREDIETHYL-
ESTER AUS A -BENZYL-L-AMINOALKANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTERN - ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 6 (AAV 6) 134
5.2.7
SUZUKL
-MLYAURA
-KUPPLUNG UNTER DEN BEDINGUNGEN VON
POCHETTI
ET AL. -
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT
7
(AAV
7) 135
5.2.8 HYDROLYSE DER PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER MIT NATRIUMBROMID UND
CHLORTRIMETHYLSILAN - ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 8 (AAV 8) 135
5.2.9 HYDROLYSE DER PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER MIT BROMTRIMETHYLSILAN -
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 9 (AAV 9) 136
5.2.10
DARSTELLUNG DER BORONSAEUREN DURCH
GRIGNARD
-REAGENZIEN - ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT
10
(AAV
10) 136
5.2.11 SYNTHESE VON BORONSAEUREN UEBER LITHIUM-ORGANYLE - ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 11 (AAV 11) 136
5.2.12 DARSTELLUNG VON TO-({TETRAHYDRO-2//-PYRAN-2-YL}OXY)-ALKAN-L-OLEN
-
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 12 (AAV 12) 137
5.2.13 DARSTELLUNG VON MONOSILYLIERTEN ALKANOLEN AUS A, TO-ALKANDIOLEN -
ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT 13 (AAV 13) 137
5.2.14 OXIDATION VON ALKOHOLEN MIT
DESS-MARTIN
-PERIODINAN - ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 14 (AAV 14) 137
5.2.15 FLUORIERUNG VON ALKOHOLEN MIT DAST ODER MOST * ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFT 15 (AAV 15) 138
5.2.16 FLUORIERUNG VON ALDEHYDEN MIT MOST -ALLGEMEINE ARBEITSVORSCHRIFT
16
(AAV 16) 138
5.3 RACEMISCHE CGS- UND BIPHENYLDERIVATE 138
5.3.1 DARSTELLUNG DER A -BENZYL- UND A -3-PICOLYL-SUBSTITUIERTEN
ALDIMINE 138
5.3.1.1 DARSTELLUNG VON A -BENZYL-2-METHYL-PROPANIMIN 138
5.3.1.2 DARSTELLUNG VON A -3-PICOLYL-2-METHYLPROPANIMIN 139
5.3.1.3 DARSTELLUNG VON A^-BENZYL-3-METHYLBUTANIMIN 140
5.3.2 DARSTELLUNG DER RACEMISCHEN N-SUBSTITUIERTEN
1-AMINOALKANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 141
5.3.2.1 DARSTELLUNG VON A -BENZYL-1 -AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 141
5.3.2.2 SYNTHESE VON A -(3-PICOLYL)-L-AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 142
5.3.2.3 DARSTELLUNG VON /V-BENZYL-1 -AMINO-3-METHYLBUTANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 142
5.3.3 DARSTELLUNG DER RACEMISCHEN 1 -AMINOALKANPHOSPHONSAEUREDIESTER 143
5.3.3.1 DARSTELLUNG VON L-AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYL-
ESTER 143
5.3.3.2 DARSTELLUNG VON L-AMINO-3-METHYLBUTANSAEUREPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER 144
5.3.4 DARSTELLUNG DER RACEMISCHEN N-ARYLSULFONYL-L
-AMINOALKANPHOSPHONSAEURE
DIESTER 145
5.3.4.1 DARSTELLUNG VON /V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-1 -AMINO-2-METHYL-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 145
5.3.4.2 DARSTELLUNG VON 7V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-L -AMINO-3-METHYL-
BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHY LESTER 146
5.3.4.3 /V-(4-BROMBENZOLSULFONYL)-L-AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAURE-
DIETHYLESTER 147
5.3.5 DARSTELLUNG DER RACEMISCHEN A
F
-ALKYL-7V-ARYLSULFONYL-1 -AMINOALKANPHOS
PHONSAEUREDIESTER 148
5.3.5.1 DARSTELLUNG VON /V-BENZYL-/V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-1
-AMINO-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 148
5.3.5.2 DARSTELLUNG VON
A -(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-A -(3-PICOLYL)-L-AMINO-
2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 150
5.3.5.3 DARSTELLUNG VON A
,
-BENZYL-;V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-L-AMINO-3-
METHYLBUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 151
5.3.5.4 SYNTHESE VON
L-(A -{[L-(2-FLUORETHYL)-L//-L,2,3-TRIAZOL-4-YL]METHYL}-4-
METHOXYPHENYLSULFONAMIDO)-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER
152
5.3.5.5 DARSTELLUNG VON
L-(/V-{[L-(2-FLUORETHYL)-L//-L,2,3-TRIAZOL-4-YL]-
METHYL}-4-METHOXY-PHENYLSULFONAMIDO)-3-METHYLBUTANPHOSPHON-
SAEUREDIETHYLESTER 154
5.3.5.6 /V-(4-[2-BROM-L
-FLUORETHYL]-BENZYL)-/V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-1-
AMINO-3-METHYLBUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 156
5.3.6 PALLADIUM-KATALYSIERTE KREUZKUPPLUNGSREAKTIONEN ZUM AUFBAU DES
MODIFIZIERTEN BISARYL-SYSTEMS 160
5.3.6.1 1 -[4 -METHOXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-METHYL-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 160
5.3.6.2 1 -
{[4 -(2-FLUORETHOXY)-( 1,1
-BIPHENYL)]-4-SU!FONAMIDO} -2-METHYL-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 162
5.3.6.3 1 -[4 -(BENZYLOXY)-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-METHYL-PROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 164
5.3.6.4 L-[4-(6-FLUORPYRIDIN-3-YL)-PHENYLSULFONAMIDO]-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 169
5.3.6.5 DARSTELLUNG VON 2-METHYL-1 -[4-(NAPHTH-1 -YL)PHENYLSULFONAMIDO]-
PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 170
5.3.6.6 2-METHYL-1 - {[4-(5-METHYLTHIOPHEN-2-YL)PHENYL]SULFONAMIDE}
-PROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 171
5.3.6.7
SONOGASHIRA-KUPPLUNG
MIT
TRIMETHYLSILYLACETYLEN
175
5.3.7 HYDROLYSE DER PHOSPHONSAEUREESTER 178
5.3.7.1 /V-BENZYL-AM4-METHOXYPHENYLSULFONYL)-L-AMINO-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 178
5.3.7.2 A -(4-METHOXYPHENYLSULFONYL)-1 -AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHON-
SAEURE-DINATRIUMSALZ 180
5.3.7.3 A -BENZYL-/V-(4-METHOXYPHENYLSULFONYL)-1 -AMINO-3-METHYLBUTAN-
PHOSPHONSAEURE 181
5.3.7.4 A -(4-METHOXYPHENYLSULFONYL)-/V-(3-PICOLYL)-L
-AMINO-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 182
5.3.7.5 /V-(4-METHOXYPHENYLSULFONYL)-A -(3-PICOLYL)-L-AMINO-3-
METHYLBUTANPHOSPHONSAEURE 183
5.3.7.6 1 -[4 -METHOXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-SULFONAMIDO]-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 184
5.3.7.7 1 -[/V-BENZYL-4 -METHOXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-SULFONAMIDO]-2-METHYI-
PROPANPHOSPHONSAEURE 185
5.3.7.8 1 -[4 -(2-FLUOROETHOXY)-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-METHYL-
PROPANPHOSPHONSAEURE 186
5.3.7.9 1 -[7V-BENZYL-4 -(2-F]UORETHOXY)-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE 187
5.3.7.10 1 -[4 -HYDROXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 188
5.3.7.11 1 -[4 -DANSYLOXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSUIFONAMIDO]-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 189
5.3.7.12 2-HYDROXY-4- {[4 -(2-HYDROXYETHOXY)-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YL]SULFONYL} -3-
ISOPROPYL-1,4,2-OXAZAPHOSPHINAN-2-OXID 190
5.3.7.13 L-[4-(6-FLUORPYRIDIN-3-YL)PHENYLSULFONAMIDO]-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 191
5.3.7.14 1 -[4 -(L -NAPHTHYL)-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONAMIDO]-2-METHYIPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 192
5.3.7.15 1 -({4-[5-METHYLTHIEN-2-YL]PHENYL} SULFONAMIDO)-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEURE 193
5.3.7.16
L-({4-[5-(METHOXYMETHYL)THIEN-2-YL]PHENYL}SULFONAMIDO)-2-METHYL-
PROPANPHOSPHONSAEURE 194
5.4 STEREOSELEKTIVE SYNTHESESEQUENZ 195
5.4.1 DARSTELLUNG VON (SS,L/^^SAE^-BROMBENZOLSULFINSAEUREMENTHYLESTER....
195
5.4.2 DARSTELLUNG VON (SSM-BROMBENZOLSUIFINAMID 196
5.4.3 DARSTELLUNG DER ENANTIOMERENREINEN SULFINIMINE 197
5.4.3.1 SYNTHESE VON (5 S)-4-BROM-A -(6-FLUORHEXYLIDEN)BENZOLSULFINAMID
..197
5.4.3.2 SYNTHESE VON (SS)-4-BROM-/V-{4-[(TO7-BUTYLDIMETHYLSILYL)-OXY]-
BUTYLIDEN}BENZOLSULFINAMID 198
5.4.4 DIASTEREOSELEKTIVE PHOSPHONYLIERUNG DER SULFINIMINE MIT
LITHIUMDIETHYL-
PHOSPHIT 199
5.4.4.1 DARSTELLUNG VON (5
S
, 1R)-1 -(4-BROMBENZOLSULFINAMIDO)-6-FLUOR-HEXAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 199
5.4.4.2 SYNTHESE VON (5
S
,LAE)-L-(4-BROMBENZOLSULFINAMIDO)-4-{(/ERT-BUTYL-
DIMETHYLSILYL)OXY} -BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 201
5.4.5 OXIDATION DER SULFONAMIDE ZU SULFONAMIDEN 202
5.4.5.1 DARSTELLUNG VON
(/J)-L-(4-BROMBENZOLSULFONAMIDO)-6-FLUOR-HEXANPHOS-
PHONSAEUREDIETHYLESTER 202
5.4.5.2 SYNTHESE VON (R)-1-(4-BROMPHENYLSULFONAMIDO)-4-{(7E/Y-
BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY} -BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 204
5.4.6
SUZUKI-MIYAURA
-KUPPLUNGEN DER ENANTIOMERENREINEN ARYLBROMIDE 204
5.4.6.1 DARSTELLUNG VON
(FL)-6-FLUOR-L-[4 -METHOXY-(L,L -BIPHENYL)-4-YLSULFON-
AMIDO]-HEXANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 204
5.4.6.2 SYNTHESE VON
4-[( E/V-BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY]-L-[4 -METHOXY-(L,R-
BIPHENYL)-4-YLSULFON-AMIDO]-BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 206
5.4.7 DERIVATISIERUNGEN VON
(/?)-4-[(TERT-BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY]-L-[4 -METHOXY-
(1,1 -BIPHENYL)-4-YLSULFON-AMIDO]-BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 207
5.4.7.1 SYNTHESE VON (SS)-4-HYDROXY-1 -[4 -METHOXY-(L, 1 -BIPHENYL)-4-
YLSULFONAMIDOJ-BUTANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 207
5.4.7.2 SYNTHESE VON (/?)-A -[4 -METHOXY-( 1,1
-BIPHENYL)-4-YLSULFONYL)-
PHOSPHONO-PROLINDIETHYLESTER 208
5.4.7.3 DARSTELLUNG VON (/?)-A
,
-[4 -METHOXY-(L,L -BIPHENYL)-4-YLSULFONYL)-4-
HYDROXY-PHOSPHONOPROLINDIETHYLESTER 209
5.4.8 DARSTELLUNG DER ENANTIOMEREN
6-FLUOR-L-[4 -METHOXY-(L,L -BIPHENYL)-4-YL-
SULFONAMIDO]-HEXANPHOSPHONSAEUREN 210
5.5 DARSTELLUNG DER
MOBSAM
-ANALOGA 212
5.5.1 DARSTELLUNG VON (5
S
)-(+)-A
,
-(2-METHYLPROPYLIDEN)-2-METHYLPROPAN-
SULFINAMID 212
5.5.2 DARSTELLUNG VON (5
S
,LAE)-(+)-/V-(2-METHYL-PROPAN-2-SULFINYL)-L-AMINO-2-
METHYLPROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 212
5.5.3 SYNTHESE VON
(5)-L-AMINO-2-METHYL-PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER..214
5.6 DARSTELLUNG DER BORONSAEUREBAUSTEINE
5.6.1 DARSTELLUNG VON 4-(2-FLUORETHOXY)-PHENYLBORONSAEURE
5.6.2 DARSTELLUNG VON 4-BENZYLOXY-PHENYLBORONSAEURE
5.6.3 DARSTELLUNG VON 5-METHYL-THIEN-2-YL-BORONSAEURE
5.7
DARSTELLUNG WEITERER SYNTHESEBAUSTEINE UND REAGENZIEN
5.7.1 DARSTELLUNG VON 6-FLUORHEXANAL
5.7.1.1 6-[(TETRAHYDRO-2A/-PYRAN-2-YL)OXY]-HEXAN-1 -OL
5.7.1.2 I-FLUOR-6-({TETRAHYDRO-2F/-PYRAN-2-YL}OXY)-HEXAN
5.7.1.3 6-FLUOR-HEXANAL
5.7.2 DARSTELLUNG (MONO)SILYLIERTER A, TO-DIOLE UND ALDEHYDE
5.7.2.1 DARSTELLUNG VON 4-(/ERT-BUTYLDIMETHYLSILYLOXY)-BUTAN-L-OL
5.7.2.2 DARSTELLUNG VON 5-(/ER-BUTYLDIMETHYLSILYLOXY)-PENTAN-L-OL
5.7.2.3 DARSTELLUNG VON 6-( E/7-BUTYLDIMETHYLSILYLOXY)-HEXAN-L-OL
5.7.2.4 DARSTELLUNG VON 4-{(ERT-BUTYLDIMETHYLSILYL)OXY}-BUTAN-L-AL ..
5.7.3 DARSTELLUNG VON MORPHOLINSCHWEFELTRIFLUORID
5.8 BIOASSAYS
5.9 QUANTENCHEMISCHE BERECHNUNGEN UND MOLEKULARE MODELLIERUNG....
5.9.1 KONFORMATIONSANALYSE
5.9.2 QUANTENCHEMISCHE BINDUNGSSTUDIEN
6 ANHANG
6.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
6.2 ERWEITERTE DATEN ZU DEN KRISTALLSTRUKTURANALYSEN
6.2.1 JV-BENZYL-YV-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-1 -AMINO-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER
6.2.2 A -BENZYL-A -(4-METHOXYBENZOLSULFBNYI)-1
-AMINO-3-METHYLBUTANPHOSPHO
SAEUREDIETHYLESTER
6.2.3 /V-(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-1 -AMINO-2-METHYLPROPANPHOSPHONSAEURE-
DIETHYLESTER
6.2.4
A -(4-METHOXYBENZOLSULFONYL)-/V-(3-PICOLYL)-L-AMINO-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 238
6.2.5
/V-(4-BROMBENZOLSULFONYL)-L-AMINO-2-METHYL-PROPANPHOSPHONSAEUREDIETHYL-
ESTER 241
6.2.6 FLUORETHYLTOSYLAT 244
6.2.7 4-(2-FLUORETHOXY)-PHENYLBORONSAEURE 246
6.2.8
L-{[4 -(2-FLUORETHOXY)-(L,L -BIPHENYL)]-4-SULFONAMIDO}-2-METHYLPROPAN-
PHOSPHONSAEUREDIETHYLESTER 248
6.3 LITERATUR 252
DANKSAGUNG 261
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