Wirkung von Neuropeptid Y auf die Rezeptor-unabhängige Vasokonstriktion im mesenterialen Gefässbett der Ratte in Abhängigkeit vom Bestehen einer portalen Hypertonie:
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2013
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
5
ABBILDUNGSVERZEICHNIS 8
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 10
1. EINLEITUNG
12
2. HINTERGRUND
14
2.1 LEBERZIRRHOSE 14
2.2 PORTALE HYPERTENSION 15
2.2.1 DEFINITION 15
2.2.2 HAEMODYNAMIK 15
2.2.3 AETIOLOGIE UND PATHOGENESE 15
2.3 DAS HYPERDYNAME ZIRKULATIONSSYNDROM (HZS) 16
2.3.1 PATHOPHYSIOLOGIE 16
2.3.2 FOLGEN UND KOMPLIKATIONEN 18
2.4 REGULATION DES TONUS DER GLATTEN GEFAESSMUSKULATUR 20
2.4.1 VASOKONSTRIKTORISCHE SIGNALKASKADEN 21
2.4.1.1 PHOSPHOLIPASE-C-/PROTEINKINASE-C-SIGNALWEG 21
2.4.1.2 RHOA/RHO-KINASE-SIGNALWEG 21
2.4.2 VASODILATIERENDE SIGNALKASKADEN 23
2.4.3 STICKSTOFFINONOXID 23
2.4.3 PATHOMECHANISMEN BEI PFORTADERHOCHDRUCK 24
2.4.3.1 STICKSTOFFMONOXID 25
2.4.3.2 VERMINDERTE GEFAESSREAKTIVITAET GEGENUEBER ENDOGENEN
VASOKONSTRIKTOREN 26
2.5 CYCLOOXYGENASE-SIGNALWEG 30
2.5.1 PHOSPHOLIPASE A
2
31
2.5.2 CYCLOOXYGENASE 33
2.5.3 SYNTHETHISCHE INHIBITOREN DER CYCLOOYGENASE 33
2.5.4 PROSTAGLANDINE 34
2.5.5 THROMBOXAN A2 35
2.6 EVIDENZ FUER KALIUMCHLORID (KCL) ALS CA
2+
-SENSIBILISIERENDER STIMULUS 36
2.7 NEUROPEPTID Y (NPY) 38
2.7.1 STRUKTUR 38
2.7.2 LOKALISATION 40
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6
2.7.3 FUNKTION 41
2.7.4 REZEPTOREN 42
3. MATERIAL UND GERAETE
45
3.1 SUBSTANZEN 45
3.2 GERAETE 45
4. METHODEN
48
4.1 TIERMODELL UND PORTALVENENLIGATUR (PVL) 48
4.2 IN-VITRO-PERFUSION NACH MCGREGOR 49
4.3 PRAEPARATION DER ARTERIE MESENTERICA SUPERIOR (AMS) NACH MCGREGOR 49
4.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG 52
5. VERSUCHSPROTOKOLL
53
5.1 VERSUCHSREIHE 1: UNTERSUCHUNG DER KCL-VERMITTELTEN VASOKONSTRIKTION
IM MESENTERIALEN GEFASSBETT DER RATTE 53
5.2 UNTERSUCHUNG DER POTENZIERENDEN NPY-EFFEKTE AUF EINE KCL-INDUZIERTE
VASOKONSTRIKTION IM MESENTERIALEN GEFASSBETT DER RATTE 54
5.2.1 VERSUCHSREIHE 2: ANHAND VON ZWEI PERFUSIONSZYKLEN 54
5.2.2 VERSUCHSREIHE 3: ANHAND VON EINEM PERFUSIONSZYKLUS 54
5.3 VERSUCHSREIHE 4: UNTERSUCHUNG DER ABHAENGIGKEIT DER NPY-EFFEKTE
VOM CYCLOOXYGENASE-SIGNALWEG BEI DER REZEPTORUNABHAENGIGEN
VASOKONSTRIKTION IM MESENTERIALEN GEFASSBETT DER RATTE
55
6. ERGEBNISSE 56
6.1 STATISTISCHE AUSWERTUNG 56
6.2 VERSUCHSREIHE 1: UNTERSUCHUNG DER KCL-VERMITTELTEN VASOKON
STRIKTION IM MESENTERIALEN GEFAESSBETT DER RATTE 56
6.3 UNTERSUCHUNG DER POTENZIERENDEN NPY-EFFEKTE AUF EINE KCL-INDUZIERTE
VASOKONSTRIKTION IM MESENTERIALEN GEFAESSBETT DER RATTE 60
6.3.1 VERSUCHSREIHE 2: ANHAND VON ZWEI PERFUSIONSZYKLEN 60
6.3.2 VERSUCHSREIHE 3: ANHAND VON EINEM PERFUSIONSZYKLUS 63
6.4 VERSUCHSREIHE 4: UNTERSUCHUNG DER ABHAENGIGKEIT DER NPY-EFFEKTE VOM
CYCLOOXYGENASE-SIGNALWEG BEI DER REZEPTORUNABHAENGIGEN VASOKONSTRIKTION
IM MESENTERIALEN GEFAESSBETT DER RATTE 65
7. DISKUSSION
67
7.1 CHARAKTERISIERUNG DER REZEPTORUNABHAENGIGEN VASOKONSTRIKTION UND DER
POTENZIERENDEN NPY IM MESENTERIALEN GEFASSBETT VON PORTAL HYPERTENSIVEN
RATTEN ...68
7.2 AUSBLICK: NPY ALS ZUKUENFTIGES AGENS BEI PORTALER HYPERTONIE 73
7.3 WEITERE INVESTIGATIONSPUNKTE 75
8. ZUSAMMENFASSUNG
9. LITERATURQUELLEN
BILDERQUELLEN
DANKSAGUNG
CURRICULUM VITAE
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