Bedeutung des NLRP3-Inflammasoms bei der Pneumokokkenmeningitis: Untersuchungen in einem Mausmodell:
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Veröffentlicht: |
München
Verl. Dr. Hut
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 5
1. EINLEITUNG 7
1.1 DIE GRUNDLAGEN DER BAKTERIELLEN MENINGITIS 7
1.2 DIE EPIDEMIOLOGIE DER BAKTERIELLEN MENINGITIS 7
1.3 DIE KLINISCHEN SYMPTOME UND KOMPLIKATIONEN DER BAKTERIELLEN
MENINGITIS . 9
1.4 DIE THERAPIE UND PROGNOSE DER BAKTERIELLEN MENINGITIS 11
1.5 DIE PATHOPHYSIOLOGIE DER ENTZUENDUNGSREAKTION DER
PNEUMOKOKKENMENINGITIS 13
1.5.1 DIE AUSBREITUNG VON S. PNEUMONIAE IM LIQUOR 13
1.5.2 DIE IMMUNOLOGISCHE AKTIVIERUNGSKASKADE IM LIQUORRAUM 16
1.6 DIE ROLLE DER CASPASE-1 BEI DER PNEUMOKOKKENMENINGITIS 18
1.7 DAS INFLAMMASOM 20
2. FRAGESTELLUNGEN 23
3. METHODEN 27
3.1 DAS MAUSMODELL DER PNEUMOKOKKENMENINGITIS 27
3.1.1 DER KLINISCHER SCORE 27
3.1.2 DIE INFEKTION 28
3.1.3 DIE PRAEPARATION DER MAEUSE AM VERSUCHSENDE 29
3.1.4 DIE BAKTERIELLE TITERBESTIMMUNG 31
3.1.5 DIE ZELLZAHLBESTIMMUNG IM LIQUOR 32
3.2 DIE VERSUCHSGRUPPEN 32
3.3 DIE HERSTELLUNG VON HIRNSCHNITTEN 34
3.4 DIE AUSWERTUNG ZEREBRALER BLUTUNGEN 35
3.5 DIE BESTIMMUNG DER BLUTHIRNSCHRANKENPERMEABILITAET 35
3.6 DIE ERFASSUNG DER NEUROPATHOLOGISCHEN VERAENDERUNGEN 37
3.7 DIE MESSUNG DER IL-1 SS-KONZENTRATION IM HIRNHOMOGENAT 38
3.8 STATISTIK 38
3.9 TIERVERSUCHSGENEHMIGUNG 38
4. ERGEBNISSE 39
4.1 DIE FOLGEN DER ASC-GENDEFIZIENZ FUER DEN KLINISCHEN ZUSTAND 39
4.2 DIE AUSWIRKUNG DER ASC-GENDEFIZIENZ AUF DIE ENTWICKLUNG
INTRAKRANIELLER
KOMPLIKATIONEN 41
4.3 DIE KONSEQUENZ DER ASC-GENDEFIZIENZ FUER DIE ENTZUENDUNGSREAKTION 44
3
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4.4 DIE BEDEUTUNG DES NLRS NLRP3 UND DES ADAPTERMOLEKUELS RIP2, ZWEIER
POTENTIELLER ASC-INTERAKTIONSPARTNER, BEI DER EXPERIMENTELLEN
PNEUMOKOKKENMENINGITIS
47
4.5 DIE AUSWIRKUNGEN EINER INHIBITION VON ZYTOKINEN DER IL-1-FAMILIE AUF
DIE
EXPERIMENTELLE PNEUMOKOKKENMENINGITIS 50
4.6 DIE BEDEUTUNG VON CATHEPSIN B BEI DER AKTIVIERUNG DES NLRP3-
INFLAMMASOMS IN VIVO 53
4.7 DIE ROLLE DES PNEUMOKOKKENTOXINS PNEUMOLYSIN IM NLRP3-SIGNALWEG.
54
4.8 DIE ROLLE VON CATHEPSIN B UND PNEUMOLYSIN BEI DER IL-1SS-PRODUKTION
57
4.9 GRANULOZYTEN: EINE WICHTIGE QUELLE VON IL-1 SS BEI DER
PNEUMOKOKKENMENINGITIS 57
5. DISKUSSION 61
5.1 DAS NLRP3-LNFLAMMASOM BESETZT EINE ZENTRALE ROLLE IN DER
IMMUNOPATHOGENESE DER EXPERIMENTELLEN PNEUMOKOKKENMENINGITIS 61
5.2 DIE BEDEUTUNG VON ZYTOKINEN DER IL-1-FAMILIE, DEREN AKTIVITAET VOM
NLRP3-
INFLAMMASOM REGULIERT WIRD, BEI DER EXPERIMENTELLEN
PNEUMOKOKKENMENINGITIS
64
5.3 DIE BETEILIGUNG DER PROTEASE CATHEPSIN B BEI DER AKTIVIERUNG DES
NLRP3-
INFLAMMASOMS BEI DER PNEUMOKOKKENMENINGITIS 69
5.4 DIE ROLLE VON PNEUMOLYSIN BEI DER NLRP3-LNFLAMMASOMAKTIVIERUNG 74
5.5 DIE NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN STELLEN EINE WICHTIGE QUELLE FUER IL-1
SS DAR. 77
5.6 DIE NEUTROPHILEN GRANULOZYTEN SIND DIE ENTSCHEIDENDEN EFFEKTORZELLEN
DER
PNEUMOKOKKENMENINGITIS 80
6. ZUSAMMENFASSUNG 83
7. AUSBLICK 89
8. LITERATURVERZEICHNIS 91
9. ANHANG: MATERIALLISTE 105
10. DANKSAGUNG 109
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