Zusammenhang zwischen SORL1-Polymorphismen und Liquorproteinen bei der Alzheimerkrankheit:
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adam_text | FAKULTAET FUER MEDIZIN
KLINIK UND POLIKLINIK FUER PSYCHIATRIE & PSYCHOTHERAPIE DER
TECHNISCHEN UNIVERSITAET MUENCHEN KLINIKUM RECHTS DER ISAR
( DIREKTOR: UNIV.-PROF. DR. J. FOERSTL)
ZUSAMMENHANG ZWISCHEN SORL1-POLYMORPHISMEN UND
LIQUORPROTEINEN BEI DER ALZHEIMERKRANKHEIT
MARTINA KRATZER
VOLLSTAENDIGER ABDRUCK DER VON DER FAKULTAET FUER MEDIZIN DER TECHNISCHEN
UNIVERSITAET MUENCHEN
ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN
GRADES EINES DOKTORS DER MEDIZIN GENEHMIGTEN
DISSERTATION.
VORSITZENDER: UNIV.-PROF. DR. E.J. RUMMENY
PRUEFER DER DISSERTATION:
1. PROF. DR. R. G.
PERNECZKY
2. UNIV.-PROF. DR. J. FOERSTL
DIE DISSERTATION WURDE AM 28.10.2013 BEI DER
TECHNISCHEN UNIVERSITAET MUENCHEN
EINGEREICHT UND DURCH DIE
FAKULTAET FUER MEDIZIN AM 26.02.2014 ANGENOMMEN.
1
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1. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 5
2. EINLEITUNG 6
2.1 DEMENZ VOM ALZHEIMER-TYP 6
2.1.1 SYMPTOME UND PATHOGENESE 6
2.1.2 EPIDEMIOLOGIE 8
2.2 MILD COGNITIVE IMPAIRMENT 9
2.3 APOE 10
2.4 LIQUORMARKER 11
2.4.1 TAU-PROTEIN 12
2.4.2 AMYLOID-PROTEIN: 12
2.5 SORL1 17
2.5.1 STRUKTUR UND FUNKTION 17
2.5.2 EINZELNUKLEOTIDPOLYMORPHISMEN 24
2.6 FRAGESTELLUNG 27
3. METHODEN 30
3.1 ALZHEIMERS DISEASE NEUROIMAGING INITIATIVE (ADNI) 30
3.2 STUDIENTEILNEHMER 32
3.3 UNTERSUCHUNGSMETHODEN 34
3.3.1 LIQUORUNTERSUCHUNG 34
3.3.2 GENETISCHE DATEN 34
3.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG 36
4. ERGEBNISSE 37
4.1 LIQUORUNTERSUCHUNG 37
4.2 GENOTYPISIERUNG 38
4.3 ERGEBNISSE DER STATISTISCHEN AUSWERTUNG 39
4.3.1 LINEARE REGRESSIONSANALYSE 39
4.3.2 SEPARATE MULTIVARIATE VARIANZANALYSE 40
4.3.3 INTERAKTIONEN ZWISCHEN APOE4 UND SORL1-SNPS 45
3
5. DISKUSSION 47
6. ZUSAMMENFASSUNG 57
7. LITERATURVERZEICHNIS 59
8. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 67
4
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