Detektion und Phänotypisierung lokaler und zirkulierender Tumor(stamm)zellen von epithelialen Karzinomen:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2012
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| Beschreibung: | II, 176 S. Ill., graph. Darst. |
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1 ZUSAMMENFASSUNG 1
1 ABSTRACT 2
2 EINLEITUNG 3
2.1 MALIGNE EPITHELIALE TUMOREN 4
2.1.1 KOLOREKTALE KARZINOME 5
2.1.2 PANKREASKARZINOME 13
2.1.3 MAMMAKARZINOME 18
2.2 ENTITAETSUEBERGREIFENDE MODELLE DER TUMORENTSTEHUNG 22
2.2.1 STOCHASTISCHES, KLONALES EVOLUTIONSMODELL DER TUMORENTSTEHUNG 22
2.2.2 HIERARCHISCHES TUMORSTAMMZELLMODELL 23
2.2.3 EPITHELIALE-MESENCHYMALE TRANSITION UND ZIRKULIERENDE TUMORZELLEN
26
2J IDENTIFIZIERUNG VON TUMORSTAMMZELLEN 30
2.3.1 TUMORS
TAMMZELLMARKER 30
2.3.2 MEMBRANPROTEIN-ANALYSEN VON TUMOR(STAMM)ZELLEN 35
2.4 ZELLLINIEN ALS IN-VITRO MODELL FUER DIE TRANSLATIONALE TUMORFORSCHUNG
36
3 FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG 37
4 MATERIAL UND METHODEN 38
4.1 MATERIAL 38
4.2 METHODEN SS
4.2.1 KULTIVIERUNG HUMANER ZELLLINIEN 55
4.2.2 DNA-BILD-ZYTOMETRIE UND PLOIDIEBESTIMMUNG 56
4.2.3 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 58
4.2.4 IMMUNHISTOCHEMIE UND IMMUNFLUORESZENZ 62
4.2.5 QUANTITATIVE REAL-TIME-PCR (MULTIPLEX-QPCR ARRAY) 67
4.2.6 ANALYSE VON NETZWERKEN UND SIGNALWEGEN 71
4.2.7 ANREICHERUNG UND QUANTIFIZIERUNG VON ZIRKULIERENDEN TUMORZELLEN 71
4.2.8 PROTEINBIOCHEMISCHE METHODEN 76
4.2.9 STATISTIK 78
5 ERGEBNISSE 80
5.1 PHSNOTYPISIERUNG LOKALER TUMORSTAMMZELLEN VON EPITHELIALEN
KARZINOMEN *... 80
5.1.1 PHSNOTYPISIERUNG VON TUMORSTAMMZELLEN DES KOLOREKTUMS 80
5.1.2 PHSNOTYPISIERUNG VON TUMORSTAMMZELLEN DES PANKREAS 103
5.1.3 PHAENOTYPISIENING VON TUMORSTAMMZELLEN DER MAMMA 111
II
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INHALTSVERZEICHNIS
5.1.4 ENTITAETSUEBERGREIFENDE PHAENOTYPEN LOKALER TUMORSTAMMZELLEN 117
S.2 DETEKTION ZIRKULIERENDER TUMORZELLEA IN KOLOREKTALEN
KARZINOMPATIENTEN 118
5.2.1 HAEUFIGKEIT VON ZIRKULIERENDEN TUMORZELLEN 118
5.2.2 KORRELATION DER ANZAHL ZIRKULIERENDER TUMORZELLEN ZUM
RESEKTIONSVERFAHREN 119
5.2.3 KORRELATION DER ANZAHL ZIRKULIERENDER TUMORZELLEN ZU KLINISCHEN
PARAMETERN 120
5.2.4 FAZIT ZU ZIRKULIERENDEN TUMORZELLEN BEI KOLOREKTALEN
KARANOMPATIENTEN 120
SJ EXTRAKTION VON MEMBRANPROTEINEN 121
5.3.1 VERGLEICH DER SELEKTIVITAET VERSCHIEDENER EXTRAKTIONSKITS 121
5.3.2 VERGLEICH DER REINHEIT VERSCHIEDENER EXTRAKTIONSKITS 122
5.3.3 VERGLEICH DER AUSBEUTE VERSCHIEDENER EXTRAKTIONSKITS 123
5.3.4 VERGLEICH DER EXTRAKTIONS-PERFORMANCE VERSCHIEDENER
EXTRAKTIONSKITS 123
5.3.1 FAZIT DER EXTRAKTIONSMETHODEN VON MEMBRANPROTEINEN 124
6 DISKUSSION 125
6.1 LOKALE TUMORSTAMMZELLEN EPITHELIALER KARZINOME 126
6.1.1 VARIABILITAET DER EXPRESSION VON TUMORSTAMMZELLMARKERN 126
6.1.2 TUMORSTAMMZELLMARKER UND IHRE BEDEUTIMG BEI KOLOREKTALEN
KARZINOMEN.... 127
6.1.3 TUMORSTAMMZELLMARKER UND IHRE BEDEUTUNG BEI PANKREASKARZINOMEN 135
6.1.4 TUMORSTAMMZELLMARKER UND IHRE BEDEUTUNG BEI MAMMAKARZINOMEN 138
6.1.5 VOM ZELLLINIENMODELL ZU KLINISCHEN GEWEBEN: HERAUSFORDERUNG UND
CHANCE
FUER DIE TRANSLATIONALE TUMORSTAMMZELLFORSCHUNG 141
6.2 ZIRKULIERENDE TUMORZELLEN KOLOREKTALER KARZINOME 142
6.3 FAZIT UND AUSBLICK 144
7 REFERENZEN 147
8 ANHANG 163
8.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 163
8.2 TABELLENVERZEICHNIS 165
8 3 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 166
8.4 EIDESSTATTLICHE VERSICHERUNG 169
8.5 HINWEIS ZUR PUBLIKATION VON DATEN AUS DIESER ARBEIT 170
8.6 WISSENSCHAFTLICHE PUBLIKATIONEN 171
8.7 EINGEWORBENE DRITTMITTEL 174
8.8 LEBENSLAUF 175
9 DANKSAGUNGEN 176
I
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