Etablierung eines neuen Tiermodells für Gammaherpesviren-Erkrankungen: histopathologische Veränderungen bei Mäusen nach MHV-68-Infektion in ZNS, Herz, Lunge und Leber
Gespeichert in:
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2012
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABBILDUNGSVERZEICHNIS V
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VII
1 EINLEITUNG 1
1.1 VORBEMERKUNG 1
1.2 DAS EPSTEIN-BARR VIRUS 2
1.3 MURINES HCRPCSVIRUS 68 (MHV-68) 4
1.3.1 GENHOMOLOGIE ZWISCHEN MHV-G8. EBV UND HHV-8 4
1.3.2 VERBREITUNG INNERHALB DES WIRTS 7
1.3.3 URSACHE VON MHV-68 FUER LYMPHOPROLIFERATIVE ERKRANKUNGEN . . 7
1.3.4 FAELLIGKEIT; ZUR PERSISTENZ IN ORGANEN 7
1.3.5 FOLGEN EINER CHRONISCHER INFEKTION 8
1.3.G INFEKTION DES ZNS 8
1.4 INFEKTIONSWEG DES MHV-68 9
1.4.1 CD8
+
-T-ZELLEN 11
1.4.2 CD4+-T-ZELLEN 12
1.5 ZIELSETZUNG 13
2 MATERIAL UND METHODEN 15
2.1 HISTOLOGISCHE PRAEPARATION 15
2.1.1 FIXIERUNG UND EINBETTUNG 15
2.1.2 HERSTELLUNG DER GEWEBESCHNITTE 15
2.1.3 SILANISICRUNG DER OBJEKTTRAEGER IG
2.2 HE-FAERBUNG 16
2.3 IMMUNHISTOCHEMIE 17
2.3.1 DAS INNNUNHISTOLOGISCHE VERFAHREN 17
2.3.2 FEHLERQUELLEN BEI DER IMMUNHISTOEHENIIE 20
2.3.3 VERWENDETE ANTIKOERPER 21
2.3.4 VERWENDETE LOESUNGEN 22
2.3.5 IMMUNHISTOCHEINISEHES VERFAHREN MICH DER ABC-METHODO ... 23
2.4 VERSUCHSAUFBAU 25
3 ERGEBNISSE 27
3.1 AUSWERTUNG DER HE- UND DER IMMUNLUESTOCHCMISCH GEFAERBTEN SCHNITTE .
27
3.1.1 KRITERIEN ZUR BEURTEILUNG DER HE-SCLMITTE 27
I
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INHALTSVERZEICHNIS
3.1.2 ENTWICKLUNG EINES SCORING-SYSTEMS ZUR ABGRENZUNG PATHOLOGIS
CHER BEFUNDE IM ZNS 28
3.1.3 BEISPIELBILDER FUER VERSCHIEDENE ENTZUENDUNGSREAKTIONEN 29
3.2 BESCHREIBUNG DER ENTZUENDUNGSREAKTIONEN IM HIRNGEWEBE 30
3.3 INMIUNHISTOCHEMISCHE ERGEBNISSE DER VERSCHIEDENEN GRUPPEN 31
3.3.1 GRUPPE 1: INOKULATION IM ALTER VON 20-22 TAGEN INFEKTIONSFLAUER
8 TAGE 31
3.3.2 INOKULATION IM ALTER VON 18-20 TAGEN INFEKTIONSDAUER 20 TAGE . 32
3.3.3 GRUPPE 3: INOKULATION IM ALTER VON 5 TAGEN INFEKTIONSDAUER 1 TAG
33
3.3.4 GRUPPE 4: INOKULATION IM ALTER VON 4-6 TAGEN INFEKTIONSDAUER
8-10 TAGE 33
3.3.5 GRUPPE
5: INOKULATION NACH 4-6 TAGEN INFEKTIONSDAUER 23 TAGE . 34
3.3.6 GRUPPE 6: INOKULATION NACH 4-6 TAGEN INFEKTIONSDAUER 34 TAGE . 35
3.3.7 GRUPPE 7 UND 8: INOKULATION AM ERSTEN LEBENSTAG INLEKTIONS-
DAUER 7-16 TAGE 36
3.3.8 GRUPPE 9: INOKULATION AM ERSTEN LEBENSTAG INFEKTIONSDAUER 32-
39 TAGE 39
3.3.9 GRUPPE 10: KONTROLLTIERE IM ALTER VON 1. 2. 3, 4 UND 5 WOCHEN . 40
3.3.10 GRUPPE 11: INOKULIERTE MUTTERTIERE 40
3.3.11 GRUPPE 12: NICHT INOKULIERTE MUTTERTIERE 41
3.4 EINFLUSSGROESSEN AUF HAEUFIGKEIT UND AUSPRAEGUNG DER
ENTZUENDUNGSREAKTIONEN IM ZNS 41
3.4.1 INOKULATIONSDAUER 41
3.4.2 ALTER DER TIERE BEI INOKULATION 43
3.5 UEBERLEBENSRATE DER AM ERSTEN LEBENSTAG INOKULIERTEN TIERE 44
3.6 KLINISCH AUFFAELLIGE TIERE 45
3.6.1 NEUROLOGISCHE AUFFAELLIGKEITEN 45
3.6.2 HISTOLOGISCHE ERGEBNISSE BEI KLINISCH AUFFAELLIGEN TIEREN 46
3.7 VERSUCH EINES INFEKTIONSNACHWEIS UNTER IMMUNSUPPRESSION 47
3.8 PARENCHYMATOESE ORGANE 48
3.8.1 LEBERHISTOLOGIE 48
3.8.2 HERZHISTOLOGIE 49
3.8.3 LUNGENHISTOLOGIE 50
3.9 CHARAKTERISIERUNG DER LEUKOZYTEN 50
3.10 VERGLEICH DER IMMUNHISTOCHEMIE MIT, PCR
UND IFT 51
4 DISKUSSION 53
4.1 NACHWEIS VON ENTZUENDUNGSINFILTRATEN IN ABHAENGIGKEIT VON INFEKTIONS-
DAUER UND ALTER 54
4.1.1 ENTZUENDUNGSINFILTRATE IN ABHAENGIGKEIT VON DER INOKULATIONSDAUER 54
4.1.2 AUSPRAEGUNG VON ENTZUENDUNGSINFILTRATEN IN ABHAENGIGKEIT
VOM ALTER 55
II
INHALTSVERZEICHNIS
4.1.3 KLINISCHE AUFFAELLIGKEITEN BEI DEN AM ERSTEN LEBENSTAG
INOKULIERTEN MAEUSEN 55
4.1.4 ENTZUENDUNGSREAKTIONEN IN ABHAENGIGKEIT, VON DER INFEKT,IONSDAUER
IN DEN PARENCHYMATOESEN ORGANEN 56
4.1.5 FEHLENDER NACHWEIS VON ENTZUENDUNGSINFILTRATEN BEI IINNNNISUP-
PRIINICRT.CN TIEREN 57
4.1.6 LOKALISAT,ION DER ENTZUENDUNGSHERDE IM ZNS 57
4.1.7 DIFFERENZIERUNG DER LEUKOZYTEN 58
4.2 INFEKT,IONSWEG VON MHV 68 59
4.2.1 INFEKTION UEBER DEN RESPIRATIONSTRAKT, 59
4.2.2 UEBERWINDUNG DER BLUT-HIRII-SEHRANKE 59
4.3 AUSBLICK 61
5 ZUSAMMENFASSUNG 63
LITERATURVERZEICHNIS 65
6 ANHANG 79
6.1 DANKSAGUNG 79
6.2 ERKLAERUNG §5 ABS. 1 ZUR DATENAUFBEWAHRUNG 80
6.3 LEBENSLAUF 81
III
|
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