Untersuchungen zum Einfluss von Polymorphismen im humanen Interleukin 23R-Gen auf die Pathogenese der chronischen Parodontitis:
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1 EINLEITUNG 7
1.1 EPIDEMIOLOGIE 8
1.2 KLASSIFIKATION 9
1.3 CHRONISCHE PARODONTITIS 10
1.4 AETIOLOGIE 12
1.4.1 MIKROORGANISMEN DER MUNDHOEHLE 12
1.4.2 SUSZEPTIBILITAET DES WIRTSORGANISMUS 13
1.5 PATHOGENESE 15
1.5.1 PLAQUE 15
1.5.2 STIMULATION DER IMMUNANTWORT 15
1.5.3 ATTACHMENTVERLUST 16
1.6 IDENTIFIKATION GENETISCHER DETERMINANTEN 17
1.7 FUNKTION UND BEDEUTUNG DES INTERLEUKIN 23 UND SEINES REZEPTORS 20
2 ZIELSETZUNG DER STUDIE UND ALLGEMEINE VORGEHENSWEISE 22
3 MATERIAL UND METHODEN 23
3.1 AUSWAHL DER STUDIENPOPULATIONEN 23
3.1.1 MUENCHNER STUDIENPOPULATION 23
3.1.2 KIELER STUDIENPOPULATION 25
3.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 26
3.2.1 BLUTABNAHME UND ISOLIERUNG DER DNA 26
3.2.2 BESTIMMUNG DER KONZENTRATION VON NUKLEINSAEUREN 26
3.2.3 POLYMERASEKETTENREAKTION 27
3.2.4 FLUORESZENZ-RESONANZ-ENERGIE-TRANSFER (FRET) 27
3.2.5 AGAROSEGELELEKTROPHORESE 28
3.3 DURCHFUEHRUNG 28
3.3.1 ETABLIEMNG DER PRIMER UND SONDEN 28
3.3.2 DURCHFUHRUNG DER GENOTYPISIERUNG MIT DEM LIGHTCYCLER 33
4 STATISTISCHE AUSWERTUNG ..... ..... ... ........35
4.1 HARDY-WEINBERG-EQUILIBRIUM 35
4.2 CHI-QUADRAT-TEST 36
4.3 QUOTENVERHAELMIS 36
4.4 BONFERRONI-KORREKTUR FUER MULTIPLES TESTEN 36
4
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5 ERGEBNISSE 37
5.1 ALLGEMEINE VORBEMERKUNGEN 37
5.2 BESTIMMUNG DER GENOTYPEN 37
5.3 UEBEREINSTIMMUNG MIT DEM HARDY-WEINBERG-EQUILIBRIUM 42
5.4 VERTEILUNG DER ALLELE UND GENOTYPEN 43
5.4.1 RSL004819 44
5.4.2 RS7517847 46
5.4.3 RS 10489629 48
5.4.4 RS2201841 50
5.4.5 RSL 1465804 52
5.4.6 RSL 1209026 54
5.4.7 RS 1343151 56
5.4.8 RSL 0889677 58
5.4.9 RSL 1209032 60
5.4.10 RSL495965 62
5.4.11 RSL 884444 64
5.4.12 RS7530511 65
5.5 HAPLOTYPEN 66
5.5.1 HAPLOTYPEN IN DER MUENCHNER STUDIENGRUPPE 66
5.5.2 HAPLOTYPEN IN DER KIELER STUDIENGRUPPE 68
6 DISKUSSION - 71
6.1 STUDIENDESIGN UND METHODE 71
6.1.1 AUSWAHL DER STUDIENKOLLEKTIVE 72
6.1.2 AUSWAHL DER GENETISCHEN MARKER 73
6.1.3 VALIDITAET DER VERWENDETEN GENOTYPISIERUNGSMETHODEN 74
6.2 VERGLEICH DER KONTROLLGRUPPEN MIT REFERENZPOPULATIONEN 74
6.3 BEWERTUNG DER ERGEBNISSE AUS GENETISCHER SICHT 77
6.4 EINFLUESSE GENETISCHER VARIANTEN AUF DIE FUNKTION DES IL23-REZEPTORS
79
6.5 SCHLUSSFOLGERUNG 81
7 ZUSAMMENFASSUNG.........................................
....*.....................................* 82
8 LITERATURVERZEICHNIS ...*...............................
*....................... 83
9 ABBILDUNGSVERZEICHNIS ....*.......................... ................
95
10 TABELLENVERZEICHNIS _......
.................................................. ... 96
11 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS *...... 99
12 ANHAENGE...... *........... 101
12.1
GERAETE 101
5
12.2SOFTWARE
13 DANKSAGUNG
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