Massenspektrometrische Bestimmung von DNA-Addukten des Brassica-Inhaltsstoffes 1-Methoxy-3-indolylmethylglucosinolat in vitro, im Tiermodell und im Menschen:
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ABKUERZUNGEN IN EINLEITUNG UND
DISKUSSION
6
1. EINLEITUNG
9
1.1 NUTZPFLANZEN DER ORDNUNG BRASSICALES IN DER MENSCHLICHEN ERNAEHRUNG 9
1.2 GLUCOSINOLATE, SEKUNDAERMETABOLITEN DER BRASSICALES 9
1.3 GLUCOSINOLAT-MYROSINASE-SYSTEM 10
1.4 AUFNAHME VON GLUCOSINOLATEN 12
1.5 BIOLOGISCHE EFFEKTE VON GLUCOSINOLAT-METABOLITEN 12
1.6 EINFLUSS DER INTESTINALEN MIKROBIOTA AUF DIE BIOVERFUEGBARKEIT VON
GLUCOSINOLAT-METABOLITEN 16
1.7 DIE ROLLE VON SULFOTRANSFERASEN IN DER TOXIFIZIERUNG VON
FREMDSTOFFEN 17
1.8 DNA-ADDUKTE IN DER MUTAGENESE UND KANZEROGENESE 17
1.9 REPARATUR VON KOVALENTEN DNA-LAESIONEN 19
1.10 DIE ROLLE DER MASSENSPEKTROMETRIE IN DER DNA-ADDUKT-ANALYTIK 21
1.11 ZIELSTELLUNG DER ARBEIT 24
2. PUBLIKATIONEN UND MANUSKRIPTE
25
2.1 *L-METHOXY-3-INDOLYLMETHYL GLUCOSINOLATE; A POTENT GENOTOXICANT IN
BACTERIAL AND MAMMALIAN
CELLS: MECHANISMS OF BIOACTIVATION" 28
2.2 *DETECTION OF DNA ADDUCTS ORIGINATING FROM L-METHOXY-3-INDOLYLMETHYL
GLUCOSINOLATE USING
ISOTOPE-DILUTION UPLC-ESI-MS/MS" 34
2.3 *OPTIMIZED ENZYMATIC HYDROLYSIS OF DNA FOR LC-MS/MS ANALYSES OF
ADDUCTS OF L-METHOXY-3-
INDOLYLMETHYL GLUCOSINOLATE AND METHYLEUGENOL" 52
2.4 *A SECONDARY METABOLITE OF BRASSICALES, L-METHOXY-3-INDOLYLMETHYL
GLUCOSINOLATE, AS WELL AS ITS
DEGRADATION PRODUCT, L-METHOXY-3-INDOLYLMETHYL ALCOHOL, FORMS DNA
ADDUCTS IN THE MOUSE, BUT IN
VARYING TISSUES AND CELLS" 60
2.5 *DETECTION OF RIBONUCLEOSIDE AND 2'-DEOXYRIBONUCLEOSIDE ADDUCTS
ORIGINATING FROM L-METHOXY-3-
INDOLYLMETHYL GLUCOSINOLATE IN HUMAN URINE AFTER CONSUMPTION OF BROCCOLI
(BRASSICA OLERACEA VAR.
ITALICA)" 78
3. ERGEBNISSE UND DISKUSSION 105
3.1 BIOAKTIVIERUNG VON 1-MIM-GLUCOSINOLAT UND CHEMISCHE STRUKTUR DER
GEBILDETEN DNA-ADDUKTE 105
3.2 LC-MS/MS-METHODE ZUR QUANTIFIZIERUNG VON 1-MIM-NUKLEINSAEURE-ADDUKTEN
110
3.3 DNA-ADDUKTE IN ZELLKULTURMODELLEN: MUTAGENES POTENTIAL 115
3.4 DNA-ADDUKTE IN DER MAUS: GEWEBEVERTEILUNG, REPARATUR, PERSISTENZ UND
AKKUMULATION 117
3.5 HINWEISE FUER EINE BIOAKTIVIERUNG VON 1-MIM-GLUCOSINOLAT UND
ADDUKTBILDUNG IM MENSCHEN . 126
4
HTTP://D-NB.INFO/1045318914
4. ZUSAMMENFASSUNG 131
5. SUMMARY 133
6. LITERATURVERZEICHNIS FUER EINLEITUNG
UND DISKUSSION 135
7. DANKSAGUNG: 148
8. WEITERE PUBLIKATIONEN 150
9. BEITRAEGE ZU KONFERENZEN 151
10. LEBENSLAUF 153
11. SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 155
5 |
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