Etablierung der kombinierten Transplantation syngener Hepatozyten mit allogenem Lebertransplantat im Rattenmodell zur Untersuchung der Toleranzinduktion:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Berlin
Mensch-und-Buch-Verl.
2013
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| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | kostenfrei Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Nebentitel: Establishment of the combined transplantation of syngeneic hepatocytes with an allogeneic liver graft in a rat model for the investigation of tolerance induction |
| Beschreibung: | VII, 139 S. Ill., graph. Darst. |
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 ZIELSETZUNG 4
1.2 FRAGESTELLUNG 5
2 LITERATURUEBERSICHT 6
2.1 LEBERTRANSPLANTATION
6
2.1.1 DIE ENTWICKLUNG DER LEBERTRANSPLANTATION 6
2.2 PROBLEME DER TRANSPLANTATIONSMEDIZIN 8
2.3 HEPATOZYTENTRANSPLANTATION 14
2.3.1 HINTERGRUND UND ENTWICKLUNG DER HEPATOZYTENTRANSPLANTATION 14
2.3.2 PRAEKLINISCHE STUDIEN ZUR HEPATOZYTENTRANSPLANTATION 16
2.4 ANATOMIE DER RATTENLEBER 20
2.4.1 MAKROSKOPISCHE AUFBAU DER RATTENLEBER 20
2.4.2 ANATOMIE UND PHYSIOLOGIE DER GEFAESSVERSORGUNG 22
2.4.3 MIKROSKOPISCHER AUFBAU DER RATTENTEBER 23
2.4.4 KLINISCHE STUDIEN ZUR HEPATOZYTENTRANSPLANTATION 26
2.5 LEBERREGENERATION UND HEPATISCHE PROGENITORZELLEN 30
2.5.1 EXTRAHEPATISCHE STAMMZELLEN ALS ALTERNATIVE ZELLQUELLEN 33
2.6 OPERATIONALE TOLERANZ 34
2.6.1 PRAEKLINISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUR TOLERANZINDUKTION 35
2.6.2 KLINISCHE STUDIEN ZUR TOLERANZINDUKTION 36
3 MATERIAL UND METHODEN 38
3.1 WAHL DER RATTE ALS VERSUCHSTIER 38
3.1.1 AUFBAU DES RATTENMODELLS 39
3.1.2 TIERHALTUNG 39
3.2 VERSUCHSAUFBAU UND ZEITLICHER ABLAUF 40
3.3 OPERATIVE VORBEHANDLUNGEN UND CHIRURGISCHE EINGRIFFE 42
OPERATIONSAUFBAU 42
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II INHALTSVERZEICHNIS
3.3.1 NARKOSE UND ANALGESIE 43
3.3.2 HEMMUNG DES HEPATISCHEN ZELLTEILUNGSZYKLUS DER DONORLEBER DURCH
RETRORSIN 44
3.3.3 IN SITU PROLIFERATIONSAKTIVIERUNG HEPATISCHER PROGENITORZELLEN
(2-AAF/PH-MODELL) 44
HEPATEKTOMIE FUER DIE ISOLIERUNG ADULTER HEPATOZYTEN UND HEPATISCHER
PROGENITORZELLEN 46
3.4 KOMBINIERTE LEBER- UND LEBERZELLTRANSPLANTATION (= CLTX) 48
3.4.1 LEBERTRANSPLANTATION 48
KOMBINIERTE LEBERZELLTRANSPLANTATION ADULTER HEPATOZYTEN UND HEPATISCHER
PROGENITORZELLEN
IN DAS MILZPARENCHYM (- COMBINED LIVER CELL TRANSPLANTATION, CLCTX) 53
3.5 IMMUNSUPPRESSION 54
3.6 FINALISIERUNG DER EMPFAENGERTIERE 54
3.7 ISOLIERUNG ADULTER RATTENHEPATOZYTEN UND HEPATISCHER
PROGENITORZELLEN 55
ISOLIERUNG PRIMAERER RATTENHEPATOZYTEN 56
3.7.1 ISOLIERUNG DER HEPATISCHEN PROGENITORZELLEN 57
3.8 HISTOLOGIE UND IMMUNHISTOCHEMIE 58
3.8.1 PRAEPARATION VON GEWEBEPROBEN 59
ENTPARAFFINIEREN UND REHYDRATATION DER GEWEBEPROBEN 59
3.8.2 UEBERSICHTSFAERBUNGEN DER GEWEBEPROBEN MIT HAEMATOXYLIN-EOSIN
(HE)-FAERBUNG UND CK18 60
3.8.3 IMMUNHISTOLOGISCHE PROLIFERATIONSANALYSEN 60
3.8.4 IMMUNHISTOLOGISCHER NACHWEIS HEPATISCHER PROGENITORZELLEN 61
3.9 FLUORESZENZ IN SITU HYBRIDISIERUNG (FISH) 64
3.10 STATISTISCHE AUSWERTUNGEN 66
4 ERGEBNISSE 67
4.1 ERGEBNISSE DER CLTX 67
4.1.1 GRUPPENUEBERSICHT 67
4.1.2 UEBERLEBENSRATEN DER CLTX- EMPFAENGERTIERE 67
4.1.3 VERGLEICH DER ZELLTRANSPLANTATIONSZEITPUNKTE 68
4.1.4 ZUM VORZEITIGEN VERSUCHSAUSSCHLUSS FUHRENDE KOMPLIKATIONEN DER
CLTX-TIERE 69
4.1.5 LABORERGEBNISSE DER BLUTUNTERSUCHUNGEN 71
4.2 ISOLIERUNGEN DER ADULTEN HEPATOZYTEN UND HEPATISCHEN
PROGENITORZELLEN 82
4.2.1 BEURTEILUNG DES ISOLIERUNGSERFOLGES UND AUSWAHL DER SPENDERTIERE
NACH DEM ISO-SCORE 83
4.3 HISTOLOGISCHE AUSWERTUNGEN
4.3.1 UEBERSICHTSFARBUNGEN MIT HAEMATOXYLIN-EOSIN NACH MAYER UND CK-18
84
84
INHALTSVERZEICHNIS
4.3.2 PROLIEFERATIONSANALYSEN 85
4.4 IMMUNHISTOLOGISCHE AUSWERTUNGEN ZUM NACHWEIS HEPATISCHER
VORLAEUFERZELLEN 91
4.4.1 THYMUS-ZELL-ANTIGEN (THY-1) 91
4.4.2 EPITHELIAL CELL ADHESION MOLECULE (EPCAM) 91
4.4.3 OV-6 92
4.5 FLUORESZENZ IN SITU HYBRIDISIERUNG (FISH) 93
5 DISKUSSION 101
5.1 BEURTEILUNG DER GENERELLEN DURCHFUEHRBARKEIT EINER KOMBINIERTEN
LEBER- UND LEBERZELLTRANSPLANTATION 103
5.2 ENGRAFTMENT DER TRANSPLANTIERTEN ADULTEN HEPATOZYTEN UND HPC 104
5.2.1 ERGEBNISDISKUSSION DER ISOLIERUNGEN PRIMAERER ADULTER HEPATOZYTEN
UND
HEPATISCHER PROGENITORZELLEN 104
5.2.2 BEWERTUNG DER KOMBINIERTEN TRANSPLANTATION ADULTER HEPATOZYTEN UND
HPC (CLCTX) 105
5.2.3 BEWERTUNG DES IM RATTENMODELL GESCHAFFENEN SELEKTIONSVORTEILS
BEZUEGLICH DES ENGRAFTMENTS 106
5.2.4 BEWERTUNG IMMUNHISTOLOGISCHEN PROLIFERATIONSNACHWEISE DER
TRANSPLANTIERTEN HPC IM RETRORSIN-
VORBEHANDELTEM ALLOGENEN LEBERTRANSPLANTAT 107
5.3 BEWERTUNG DES REPOPULATIONSERFOLGES DES ALLOGENEN
LEBERTRANSPLANTATES DURCH DIE TRANSPLANTIERTEN
SYNGENEN ADULTEN HEPATOZYTEN UND HPC ANHAND DER LANGZEITDETEKTION
MITTELS FLUORESZENZ
IN SITU HYBRIDISIERUNG 108
5.4 LIMITATIONEN DES ETABLIERTEN RATTENMODELLS UND ANREGUNGEN FUER
WEITERE FORSCHUNGSVORHABEN 110
5.5 BEWERTUNG DES ETABLIERTEN TIERMODELLS NHL ALS AUSGANGSPUNKT FUER
WEITERE STUDIEN ZUR INDUKTION
EINER OPERATIONALEN TOLERANZ 111
6 ZUSAMMENFASSUNG 113
7 SUMMARY 115
8 LITERATURANGABEN 128
9 DANKSAGUNG 140
10 SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
141
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| spelling | Riedel, Henriette Irmgard Ilse Karin Verfasser (DE-588)1045708569 aut Etablierung der kombinierten Transplantation syngener Hepatozyten mit allogenem Lebertransplantat im Rattenmodell zur Untersuchung der Toleranzinduktion vorgelegt von Henriette Irmgard Ilse Karin Riedel Establishment of the combined transplantation of syngeneic hepatocytes with an allogeneic liver graft in a rat model for the investigation of tolerance induction Berlin Mensch-und-Buch-Verl. 2013 VII, 139 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Nebentitel: Establishment of the combined transplantation of syngeneic hepatocytes with an allogeneic liver graft in a rat model for the investigation of tolerance induction Berlin, Freie Univ., Diss., 2013 liver cabt transplant cabt liver cells cabt transplantation cabt liver regeneration cabt rats cabt animal models cabt Leberepithelzelle (DE-588)4120659-9 gnd rswk-swf Lebertransplantation (DE-588)4167074-7 gnd rswk-swf Homotransplantation (DE-588)4211948-0 gnd rswk-swf Immuntoleranz (DE-588)4161391-0 gnd rswk-swf Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf Autogene Transplantation (DE-588)4525883-1 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Lebertransplantation (DE-588)4167074-7 s Homotransplantation (DE-588)4211948-0 s Leberepithelzelle (DE-588)4120659-9 s Autogene Transplantation (DE-588)4525883-1 s Immuntoleranz (DE-588)4161391-0 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s DE-604 Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:kobv:188-fudissthesis000000095626-2 http://www.diss.fu-berlin.de/diss/receive/FUDISS_thesis_000000095626 kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=026931551&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Riedel, Henriette Irmgard Ilse Karin Etablierung der kombinierten Transplantation syngener Hepatozyten mit allogenem Lebertransplantat im Rattenmodell zur Untersuchung der Toleranzinduktion liver cabt transplant cabt liver cells cabt transplantation cabt liver regeneration cabt rats cabt animal models cabt Leberepithelzelle (DE-588)4120659-9 gnd Lebertransplantation (DE-588)4167074-7 gnd Homotransplantation (DE-588)4211948-0 gnd Immuntoleranz (DE-588)4161391-0 gnd Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd Autogene Transplantation (DE-588)4525883-1 gnd |
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