Einfluss von neuen Tacrin-Hybridverbindungen auf die durch Scopolamin reduzierte kognitive Leistung der Ratte:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2013
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| Beschreibung: | 89 S. Ill., graph. Darst. 30 cm |
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| adam_text | INHALT V
INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1. PATHOPHYSIOLOGIE DER ALZHEIMER-DEMENZ 3
2.1.1. CHOLINERGE HYPOTHESE 4
2.1.2. AMYLOID-HYPOTHESE 5
2.1.3. TAU-HYPOTHESE - NEUROFIBRILLAERE TANGLES 6
2.1.4. WEITERE DYSFUNKTIONEN IM RAHMEN EINER AD 6
2.2. ACETYLCHOLIN ALS TRANSMITTER IM ZNS 8
2.3. MEDIKAMENTOESE THERAPIE DER AD 9
2.4. ERZEUGUNG EINER TEMPORAEREN BEEINTRAECHTIGUNG DES ARBEITS
GEDAECHTNISSES IM TIERVERSUCH - SCOPOLAMINMODELL 13
2.5. GETESTETE WIRKSTOFFE ZUR BEEINFLUSSUNG DER DURCH SCOPOLAMIN
BEEINTRAECHTIGTEN GEDAECHTNISLEISTUNG DER RATTE 15
2.5.1. TACRIN 15
2.5.2. TACRIN-HYBRIDE 16
2.5.2.1. TACRIN-NO-HYBRIDE (FL25 UND FL44) 16
2.5.2.2. TACRIN-FERULASAEURE-HYBRID (FL67) 17
2.5.2.3. TACRIN-XANOMELIN-HYBRIDE (FL93 UND FL116) 18
2.5.3. DOSIS-WIRKUNGSUNTERSUCHUNGEN AN AUSGEWAEHLTEN
QUINAZOLINIMINEN MD212 UND MD309 19
3. ZIELSTELLUNG 20
4. MATERIAL UND METHODE 22
4.1. VERSUCHSTIERE 22
4.2. SUBSTANZEN 22
4.2.1. SCOPOLAMIN 24
4.2.2. TESTSUBSTANZEN 24
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INHALT VI
4.3. VERSUCHSANORDNUNG 26
4.4. METHODE 27
4.4.1. TRAINING DER RATTEN 27
4.4.2. VERSUCHSVORAUSSETZUNGEN 29
4.4.3. VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 29
4.4.4. VERSUCHSKRITERIEN 32
6
4.5. IN-VITRO BESTIMMUNG DER CHOLINESTERASEAKTIVITAET 32
4.6. UNTERSUCHUNG DER LEBERFUNKTION NACH GABE VON FL67 32
4.7. SCORES FUER DIE VERGLEICHENDE BEWERTUNG DER TACRIN-HYBRIDE 33
4.8. STATISTIK 34
5. ERGEBNISSE 35
5.1. EINFLUSS VON SCOPOLAMIN AUF DIE KOGNITION DER RATTE 35
5.2. EINFLUSS VON TACRIN AUF DAS DURCH SCOPOLAMIN INDUZIERTE
KOGNITIVE DEFIZIT DER RATTE 37
5.3. EINFLUSS DER NEUEN TACRIN-NO-HYBRIDE AUF DAS DURCH
SCOPOLAMIN INDUZIERTE KOGNITIVE DEFIZIT DER RATTE 39
5.4. EINFLUSS VON XANOMELIN UND DER NEUEN TACRIN-XANOMELIN-HYBRIDE
AUF DAS DURCH SCOPOLAMIN INDUZIERTE KOGNITIVE DEFIZIT DER RATTE 41
5.4.1. EINFLUSS VON XANOMELIN 41
5.4.2. EINFLUSS DER NEUEN TACRIN-XANOMELIN-HYBRIDE 42
5.5. EINFLUSS DES NEUEN TACRIN-FERULASAEURE-HYBRIDS FL67 44
5.5.1. EINFLUSS VON FL67 AUF DAS DURCH SCOPOLAMIN INDUZIERTE
KOGNITIVE DEFIZIT DER RATTE 44
5.5.2. EINFLUSS VON FL67 AUF DIE LEBERFUNKTION DER RATTE 45
5.6.
DOSIS-WIRKUNGSBEZIEHUNGEN DER ZWEI QUINAZOLINIMINE
MD212 UND MD309
48
INHALT
VII
6. DISKUSSION 50
6.1. EIGNUNG DES SCOPOLAMIN-PARADIGMAS ZUR TESTUNG
NEUER ANTIDEMENTIVA 50
6.1.1. VERHALTEN DER RATTEN IM LABYRINTH 50
6.1.2. FEHLER UND LAUFZEITEN ALS KRITERIEN ZUR BEURTEILUNG
DER GEDAECHTN^LEISTUNG 51
6.1.3. DAS CHOLINERGE SYSTEM UNTER DEM EINFLUSS VON SCOPOLAMIN 53
6.2. ERHOEHUNG DER ACH-KONZENTRATION DURCH CHOLINESTERASEINHIBITOREN
- DIE ROLLE DER BUTYRYLCHOLINESTERASE 54
6.3. BEURTEILUNG DER EIGNUNG DER NEUEN TACRIN-HYBRIDE 56
6.3.1. CHARAKTERISIERUNG DER TACRINWIRKUNGEN 56
6.3.2. BEURTEILUNG DER NEUEN TACRIN-HYBRIDE 58
6.3.2.1. TACRIN-NO-HYBRIDE FL25 UND FL44 58
6.3.2.2. EINFLUSS DES XANOMELINS UND DER TACRIN-
XANOMELIN-HYBRIDE FL93 UND FL116 AUF DAS
DURCH SCOPOLAMIN INDUZIERTE KOGNITIVE DEFIZIT 60
6.3.2.3. DIE IN VIVO WIRKUNG DES
TACRIN-FERULASAEURE-HYBRIDS FL67 61
6.3.3. EINFLUSS VON FERULASAEURE AUF DIE HEPATOTOXIZITAET VON TACRIN
AM BEISPIEL VON FL67 61
6.4. SYNOPSIS DER VERSUCHSSUBSTANZEN 63
6.5. ABHAENGIGKEIT DER KOGNITIONSVERBESSERNDEN WIRKUNG VON DER
DOSIERUNG DER SUBSTANZEN MD212 UND MD309 65
6.6. SCHLUSSFOLGERUNGEN 68
7. LITERATURVERZEICHNIS 70
SELBSTAENDIGKEITSERKLAERUNG
DANKSAGUNG
88
89
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