Phänotypische Charakterisierung eines transgenen Mausmodells der Alzheimer-Krankheit unter Bezug auf Alter und Geschlecht:
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2 SCHRIFTTUM 2
2.1 KOGNITION UND VERHALTEN 2
2.1.1 KLASSIFIKATION VERSCHIEDENER GEDAECHTNISSYSTEME 3
2.1.2 LERN- UND GEDAECHTNISPROZESSE 5
2.1.3 VERHALTENSTESTS FUER TIENNODELLE 8
2.2 DIE ALZHEIMER-KRANKHEIT 11
2.2.1 EPIDEMIOLOGIE 12
2.2.2 PATHOPHYSIOLOGIE 13
2.2.2.1 AMYLOID-PEPTID 14
2.2.2.2 TAU-PROTEIN 16
2.2.2.3 ENTZUENDUNGSREAKTION 17
2.2.2.4 OXIDATIVER STRESS 18
2.2.2.5 VERAENDERUNG DER NEUROTRANSMISSION 19
2.2.2.6 AMYLOID-KASKADEN-HYPOTHESE 22
2.2.3 KLINISCHES BILD 24
2.2.4 RISIKOFAKTOREN 25
2.2.5 BESONDERE BEDEUTUNG
DES GESCHLECHTS 26
2.2.6 TRANSGENE MAUSMODELLE 28
3 EIGENE UNTERSUCHUNGEN 31
3.1 ZIELVORSTELLUNG 31
3.2 MATERIAL UND METHODEN 31
3.2.1 VERSUCHSTIERE 31
3.2.1.1 HERKUNFT 31
3.2.1.2 HALTUNGSBEDINGUNGEN 32
3.2.2 VERSUCHSPLAN 33
3.2.3 MODIFIZIERTER HOLE-BOARD-TEST 34
3.2.3.1 VERSUCHSAUFBAU 34
3.2.3.2 VERSUCHSABLAUF 38
3.2.3.3 UNTERSUCHTE PARAMETER 39
3.2.4 PROBENENTNAHME 41
3.2.5 WESTERN-BLOT-VERFAHREN 42
3.2.5.1 PROTEINEXTRAKTION 42
3.2.5.2 BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION 43
3.2.5.3 GELELEKTROPHORESE 44
3.2.5.4 TRANSFER UND DARSTELLUNG DER PROTEINE 48
3.2.6 STATISTISCHE BEWERTUNG DER BEFUNDE 51
3.3 ERGEBNISSE 52
3.3.1 MORTALITAET 52
3.3.2 PHYSIOLOGISCHE PARAMETER ! 54
3.3.2.1 KOERPERGEWICHT 54
3.3.2.2 GESCHLECHTSHORMONE 58
3.3.3 MODIFIZIERTER HOLE-BOARD-TEST 61
3.3.3.1 KOGNITIONSPARAMETER 61
3.3.3.2 VERHALTENSPARAMETER 74
3.3.3.3 MOTORISCHE PARAMETER 89
3.3.4 WESTERN-BLOT 93
3.3.4.1 PBR-EXPRESSION 93
3.3.4.2 NMDAR-NR2B-EXPRESSION 94
3.3.4.3 MGLUR5-EXPRESSION 95
4 DISKUSSION 97
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4.1 DISKUSSION DER METHODEN 97
4.1.1 TG2576 ALS
TIERMODELL 97
4.1.2 MODIFIZIERTER HOLE-BOARD-TEST 100
4.1.3 WESTERN-BLOT-VERFAHREN 103
4.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 106
4.2.1 MORTALITAET 106
4.2.2 PHYSIOLOGISCHE PARAMETER 107
4.2.3 KOGNITION 110
4.2.4 VERHALTEN 114
4.2.5 BEWEGUNGSVERHALTEN 116
4.2.6 PBR-, NMDAR-NR2B- UND MGLUR5-EXPRESSION 118
4.2.7 ABSCHLIESSENDE BETRACHTUNG UND AUSBLICK 120
5 ZUSAMMENFASSUNG 122
6 SUMMARY 123
X LITERATURVERZEICHNIS 124
8 T ABELLENVERZEICHNIS 150
9 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 151
10 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 154
11 DANKSAGUNGEN 156
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