Verfügbarkeit: Briefe aus der Hölle

Briefe aus der Hölle: frei nach dem Dän.

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Thisted, Valdemar Adolph 1815-1887 (VerfasserIn)
Format:	Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Leipzig Lehmann [1885]
Ausgabe:	21. - 30. Tsd.
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	353 S.

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS ABBILDUNGSVERZEICHNIS .............................................................................................................. 1 TABELLENVERZEICHNIS .................................................................................................................. 2 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ............................................................................................................. 2 1. EINLEITUNG .......................................................................................................................... 6 1.1 INFLAMMATORISCHES T UMORMIKROMILIEU ........................................................................ 6 1.1.1 TUMORASSOZIIERTE MAKROPHAGEN .......................................................................... 8 1.1.2 MYELOISCHE SUPPRESSORZELLEN ............................................................................. 10 1.1.3 TUMOR-INFILTRIERENDE LYMPHOZYTEN ..................................................................... 12 1.1.3.1 T-HELFERZELLEN .............................................................................................. 13 1.1.3.2 ZYTOTOXISCHE T-ZELLEN .................................................................................. 13 1.1.3.3 REGULATORISCHE T-ZELLEN .............................................................................. 14 1.2 VISUALISIERUNG MOLEKULARER VORGAENGE MIT OPTISCHER BILDGEBUNG .............................. 14 1.2.1 NAHINFRAROT-BEREICH ............................................................................................ 14 1.2.2 ZIELGERICHTETE OPTISCHE BILDGEBUNG .................................................................... 15 1.3 DAS PROTEIN S100A9 ................................................................................................. 17 1.3.1 BIOCHEMISCHE EIGENSCHAFTEN UND SEKRETION DES PROTEINS S100A9 ................... 17 1.3.2 S100A9 IN MALIGNEN ERKRANKUNGEN ................................................................... 18 1.3.3 PROTEIN S100A9 ALS ZIELSTRUKTUR VON OPTISCHER BILDGEBUNG ................................ 19 1.4 THERAPEUTIKA ............................................................................................................. 20 1.4.1 ANTIANGIOGENE THERAPIE MIT BEVACIZUMAB ........................................................ 21 1.4.2 ZYTOTOXISCHE THERAPIE MIT DOXORUBICIN .............................................................. 22 1.5 ZIELSETZUNG DER ARBEIT ............................................................................................... 22 1.6 PUBLIKATION ................................................................................................................ 22 2. MATERIAL UND METHODEN .................................................................................................... 23 2.1 IN VITRO VERSUCHE ....................................................................................................... 23 2.1.1 ZELLLINIE UND ZELLKULTUR ........................................................................................ 23 2.1.2 WESTERN BLOT ...................................................................................................... 23 2.1.2.1 HERSTELLUNG VON PROTEINLYSAT UND BESTIMMUNG DER PROTEINKONZENTRATION.. 24 2.1.2.2 SDS-GEL GIESSEN .......................................................................................... 25 2.1.2.3 SDS-PAGE ................................................................................................... 26 2.1.2.4 WESTERN BLOTTING .......................................................................................... 27 2.1.2.5 ANTIKOERPER-FAERBUNG ..................................................................................... 28 2.1.2.6 AUSWERTUNG MITTELS FRI .............................................................................. 29 2.1.3 ANTIKOERPER UND FARBSTOFFE ................................................................................... 30 2.1.4 SYNTHESE DER FLUORESZENZSONDEN ..................................................................... 30 2.2 IN VIVO VERSUCHE ....................................................................................................... 33 2.2.1 VERSUCHSTIERE ..................................................................................................... 33 2.2.2 TUMORIMPLANTATION UND TUMORGROESSENMESSUNG ................................................. 34 2.2.3 BILDGEBUNGSMODALITAETEN ..................................................................................... 34 2.2.3.1 FLUORESZENZREFLEKTIONSBILDGEBUNG .............................................................. 34 2.2.3.2 FLUORESZENZTOMOGRAPHIE ............................................................................. 35 2.2.4 ABLAUF DER IN VIVO MESSUNGEN ........................................................................... 37 2.2.4.1 ERSTE BILDGEBUNG ZUR VALIDIERUNG DER SPEZIFITAET DER FLUORESZENZSONDE.... 37 2.2.4.2 ZWEITE BILDGEBUNG ZUM VERGLEICH DER THERAPIEGRUPPEN ........................... 38 2.2.4.3 AUSWERTUNG DER IN VIVO-MESSUNGEN ............................................................ 39 2.2.4.4 AUSWERTUNG DER EX VIVO-MESSUNGEN ........................................................... 39 2.2.5 THERAPEUTIKA ...................................................................................................... 40 2.2.6 IMMUNHISTOCHEMIE ............................................................................................. 40 2.2.6.1 TUMOREINBETTUNG IN PARAFFIN ....................................................................... 40 2.2.6.2 PRAEPARATANFERTIGUNG .................................................................................... 41 2.2.6.3 PROTOKOLL FUER DIE IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG ....................................... 41 2.2.6.4 MIKROSKOPIE ................................................................................................. 41 2.2.7 DURCHFLUSSZYTOMETRIE DES TUMORGEWEBES ......................................................... 42 2.2.7.1 PROBENAUFBEREITUNG UND FAERBEPROTOKOLL ..................................................... 42 2.2.7.2 GATINGSTRATEGIE FUER DIE FAERBUNG MONOZYTAERER ZELLEN .................................. 46 2.2.7.3 GATINGSTRATEGIE FUER DIE FAERBUNG LYMPHOZYTAERER ZELLEN ............................... 46 2.3 STATISTIK .................................................................................................................... 47 3. ERGEBNISSE ...................................................................................................................... 48 3.1 WESTERN BLOT ............................................................................................................. 48 3.2 SYNTHESE DER FLUORESZENZSONDEN ............................................................................ 48 3.2.1 HERSTELLUNG DER SPEZIFISCHEN FLUORESZENZSONDE RAB-ANTI-S100A9-CY5.5 ........ 48 3.2.2 HERSTELLUNG DER UNSPEZIFISCHEN FLUORESZENZSONDE RAB-LGG-CY5.5 ................... 51 3.3 TUMORGROESSENWACHSTUM ........................................................................................... 51 3.4 IN VIVO FLUORESZENZREFLEKTIONSBILDGEBUNG ................................................................. 52 3.4.1 VALIDIERUNG DER SPEZIFITAET DER FLUORESZENZSONDE RAB-ANTI-S100A9-CY5.5 ........ 52 3.4.2 DYNAMIK DER SPEZIFISCHEN FLUORESZENZSONDE RAB-ANTI-S100A9-CY5.5 .............. 54 3.4.3 VERGLEICH DER THERAPIEGRUPPEN ......................................................................... 55 3.4.4 BIOVERTEILUNG ...................................................................................................... 56 3.5 IN VIVO FLUORESZENZTOMOGRAPHIE ................................................................................ 57 3.6 IMMUNHISTOCHEMIE .................................................................................................... 58 3.7 DURCHFLUSSZYTOMETRIE ................................................................................................. 60 3.7.1 FAERBUNG MONOZYTAERER ZELLEN ............................................................................. 60 3.7.2 FAERBUNG LYMPHOZYTAERER ZELLEN ........................................................................... 61 4. DISKUSSION ....................................................................................................................... 64 4.1 ERGEBNISZUSAMMENFASSUNG .................................................................................... 64 4.2 DETEKTION LOKALER VERAENDERUNGEN IM TUMORMIKROMILIEU VOR MESSBAREN VERAENDERUNGEN DER MAKROSKOPISCHEN TUMORGROESSE ........................................................... 65 4.3 DETEKTION LOKALER INFLAMMATORISCHER AKTIVITAET MITHILFE DER SPEZIFISCHEN RAB-ANTI-S100A9-CY5.5 SONDE ............................................................................................ 65 4.4 VERAENDERUNG DES S100A9 FLUORESZENZSIGNALES UND VERSCHIEBUNG LYMPHOZYTAERER ZELLPOPULATIONEN IM TUMORMIKROMILIEU UNTER ZYTOTOXISCHER UND ANTIANGIOGENER THERAPIE .66 4.4.1 EFFEKT VON DOXORUBICIN AUF DAS S100A9 FLUORESZENZSIGNAL UND DIE IMMUNZELLPOPULATIONEN IM TUMORMIKROMILIEU ................................................................. 66 4.4.2 EFFEKT VON BEVACIZUMAB AUF DAS S100A9 FLUORESZENZSIGNAL UND DIE IMMUNZELLPOPULATIONEN IM TUMORMIKROMILIEU ................................................................. 70 4.5 LIMITATIONEN DER ARBEIT ............................................................................................. 73 4.6 AUSBLICK: MOLEKULARE BILDGEBUNG IN DER KREBSFORSCHUNG UND -THERAPIE ................... 74 4.7 AUSBLICK: DAS PROTEIN S100A9 ALS ZIELMOLEKUEL IN DIAGNOSTIK UND THERAPIE ............ 77 4.8 FAZIT ......................................................................................................................... 80 5. LITERATURVERZEICHNIS .......................................................................................................... 81 6. DANKSAGUNG ..................................................................................................................... 97 7. LEBENSLAUF ........................................................................................................................ 98 ANHANG ....................................................................................................................................... I PUBLIKATION IN YYBIOMEDICINES .................................................................................................... II GENEHMIGUNG FUER DIE TIEREXPERIMENTELLEN VERSUCHE ............................................................ XIII
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