Immunzytologische Charakterisierung expandierter CD4-positiver T-Lymphozyten bei der autoimmunen Myasthenia gravis:
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2012
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NHALTSVERZEICHNIS
1.
ZUSAMMENFASSUNG
4
1.
SUMM
ARY
6
2.
EINLEITUNG
8
2.1.
MYASTHENIA
GRAVIS,
EPIDEMIOLOGIE
UND
KLINIK
8
2.1.1.
DEFINITION
UND
GESCHICHTE
8
2.1.2.
EPIDEMIOLOGIE
8
2.1.3.
DIAGNOSTIK,
KLINIK
UND
THERAPIE
DER
MYASTHENIA
GRAVIS
9
2.2.
PATHOGENESE
DER
MYASTHENIA
GRAVIS
12
2.2.1.
HETEROGENITAET
12
2.2.2.
KONZEPTE
VON
AUTOIMMUNITAET,
YYMOLEKULARES
MIMIKRY
UND
EPITOPE
SPREADING
15
2.2.3.
ANTIKOERPERVERMITTELTE
AUTOIMMUNITAET
17
2.2.4.
T-ZELL-IMMUNOLOGIE
20
2.2.5.
IMMUNZYTOLOGIE
26
2.3.
FRAGESTELLUNG
28
3.
PATIENTEN
UND
METHODEN
30
3.1.
PATIENTEN
30
3.2.
METHODEN
31
3.2.1.
ZELLBIOLOGISCHE
METHODEN
31
3.2.2.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
33
3.2.3.
MESSUNG
INTRAZELLULAERER
ZYTOKINE
37
3.2.4.
MAGNETIC
ACTIVATED
CELL
SORTING
(MACS)
39
3.2.5.
MOLEKULARBIOLOGISCHE
METHODEN
40
4.
ERGEBNISSE
45
4.1.
CHARAKTERISTIKADERMG-PATIENTEN
45
4.2.
TCR-VSS-KETTEN-EXPANSIONEN
IM
PERIPHEREN
BLUT
VON
MG
PATIENTEN
46
4.3.
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
CHARAKTERISIERUNG
EXPANDIERTER
CD4+
T
ZELLEN
BEI
FUENF
INDEX-MG-PATIENTEN
52
4.3.1.
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSEN
EXPANDIERTER
CD4+
T
ZELLEN
52
4.3.2.
STABILITAET
DER
TCR
VSS-SPEZIFISCHEN
EXPANSIONEN
IM
ZEITVERLAUF
54
4.4.
IMMUNPHAENOTYPISIERUNG
DER
EXPANDIERTEN
VSS
-SPEZIFISCHEN
CD4+
T-ZELLEN
55
4.5.
ANTI-CYTOMEGALIEVIRUS
(CMV)
IGG
UND
EXPANSIONEN
VON
TH
ZELLEN
57
4.6.
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
ZYTOKIN
-
MUSTER
DER
TCR
VSS
-
SPEZIFISCH
EXPANDIERTEN
CD4+
T-ZELLEN
59
4.7.
KLONALITAET
DER
(EX
VIVO)
EXPANDIERTEN
CD4+
VSS-SPEZIFISCHEN
T
ZELLPOPULATIONEN
61
5.
DISKUSSION
63
5.1.
DISKUSSION
DES
VERSUCHSANSATZES
63
5.2.
DISKUSSION
DER
ERGEBNISSE
67
5.2.1.
EXPANSIONEN
VON
CD4+
T-ZELLEN
BEI
DER
MG
67
5.2.2.
IMMUNPHAENOTYP
DER
(KLONAL)
EXPANDIERTEN
CD4+
T-ZELLEN
70
5.2.3.
HYPOTHESE
ZUR
MG-PATHOGENESE
77
5.3.
AUSBLICK
83
6.
ANHANG
89
6.1.1.
GERAETE
89
6.1.2.
CHEMIKALIEN
(AUSSERHALB
DER
KITS)
90
6.1.3.
FACS
-
LOESUNGEN
UND
PUFFER
91
6.1.4.
MEDIEN
91
6.1.5.
NUKLEINSAEUREN
92
6.1.6.
POLYMERASE-KETTENREAKTION
(PCR)
-
PRIMER
92
6.1.7.
FACS-UND
MACS-ANTIKOERPER
93
6.1.8.
ZYTOKINANALYSE
94
6.1.9.
KITS
95
6.1.10.
SOFTWARE
ZUR
ANALYSE
95
7.
ABKUERZUNGEN
96
8.
LITERATURVERZEICHNIS
99
9.
VERZEICHNIS
MEINER
AKADEMISCHEN
LEHRER
124
10.
DANKSAGUNG
125
11.
EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG
127
12.
LEBENSLAUF
129
|
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