Häufigkeit und klinische Bedeutung der Nonresponse auf Acetylsalizylsäure bei PAVK-Patienten:
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2013
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG 7
2. EINLEITUNG 9
2.1. PERIPHERE ARTERIELLE VERSCHLUSSKRANKHEIT 9
2.2. ARTERIOSKLEROSE, THROMBOZYTEN UND
PRIMAERE HAEMOSTASE 14
2.2.1. ARTERIOSKLEROSE UND
DIE ROLLE DER
THROMBOZYTEN IN DER PATHOGENESE 14
2.2.2. THROMBOZYTEN 15
2.2.3. PRIMAERE UND
SEKUNDAERE HAEMOSTASE 17
2.3. ACETYLSALICYLSAEURE - ASS 19
2.3.1. ALLGEMEINES 19
2.3.2. CYCLOOXYGENASE (COX) 19
2.3.3. PHARMAKODYNAMIK UND
PHARMAKOKINETIK ASS 21
2.3.4. WIRKUNG 21
2.3.5. KLINISCHE ANWENDUNG UND
STELLENWERT DER ASS-THERAPIE 22
2.4. *ASS-RESISTENZ - *ASS-NONRESPONSE 24
2.4.1. UEBERBLICK 24
2.4.2. UEBERBLICK UEBER
ASS-NONRESPONSE STUDIEN 24
2.4.3. URSACHEN DER
ASS-NONRESPONSE 28
2.4.4. UNTERSUCHUNGSMETHODEN 32
2.4.5. KLINISCHE RELEVANZ DER ASS NONRESPONSE 33
2.5. ANDERE THROMBOZYTENAGGREGATIONSHEMMER 35
2.5.1. CLOPIDOGREL 35
2.5.2. GPIIB/IIIA-ANTAGONISTEN (ABCIXIMAB, EPITIFIBATID, TIROFIBAN) 37
3. FRAGESTELLUNG 38
4. MATERIAL UND
METHODEN 39
4.1. PATIENTEN 39
4.2. UNTERSUCHUNG DER
THROMBOZYTENAGGREGATION 40
4.2.1. BLUTENTNAHME 40
4
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4.2.2. AGGREGOMETRIE NACH
BORA 40
4.2.3. DURCHFUEHRUNG DER
AGGREGATIONSMESSUNG 41
4.2.4. STATISTISCHE AUSWERTUNG 43
4.3. BESCHREIBUNG PATIENTENKOLLEKTIV 44
4.3.1. ALLGEMEIN 44
4.3.2. PATIENTENZAHLEN UND
-GRUPPEN 45
4.3.3. OPERATIONSVERFAHREN/BEHANDLUNGSMETHODEN 46
4.3.4. MEDIKATION 47
4.3.5. PATIENTENSPEZIFISCHE LABORDATEN 48
4.3.6. AKUTE-PHASE-PROTEINE 51
4.4. ASS NONRESPONSE 52
4.4.1. DEFINITION DER NONRESPONSE 52
4.4.2. ANALYSE EIGENER AGGREGATIONSDATEN - IDENTIFIKATION DER
NONRESPONDER 52
4.4.3. HAEUFIGKEIT DER ASS NONRESPONSE 54
4.5. ABHAENGIGKEIT DER NONRESPONSE
VON
DER BIOVERFUEGBARKEIT 57
4.5.1. STABILITAET DER NONRESPONSE 58
4.6. MESSWERTEVERTEILUNG 61
4.6.1. MAXIMALE AA- UND ADP-INDUZIERTE AGGREGATION BEI RESPONDERN UND
NONRESPONDERN 61
4.7. EINFLUSS EINER ZUSAETZLICHEN BEHANDLUNG MIT CLOPIDOGREL AUF
DIE MAXIMALE AA-
UND ADP- INDUZIERTE AGGREGATION UND
DIE ANZAHL DER NONRESPONDER 64
4.8. MOEGLICHE EINFLUSSFAKTOREN EINER NONRESPONSE 65
4.8.1. HYPERTONUS 65
4.8.2. DIABETES MELLITUS 66
4.8.3. HYPERCHOLESTERINAEMIE 67
4.8.4. BEHANDLUNG MIT METAMIZOL 68
4.8.5. KRANKHEITSSTADIUM 69
4.8.6. EINFLUSS BESTIMMTER
LABORPARAMETER AUF
DAS RESPONSEVERHALTEN 70
5
5. DISKUSSION 72
5.1. METHODIK 72
5.1.1. NACHWEISMETHODE - OPTISCHE AGGREGATIONSMESSUNG
NACH BORN 72
5.1.2. VERWENDETE AGONISTEN 74
5.1.3. GRENZWERT 75
5.2. N ONRESPONSE 76
5.2.1. DEFINITION NONRESPONSE 76
5.2.2. HAEUFIGKEITEN DER
NR 78
5.2.3. STABILITAET DER NONRESPONSE
;
79
5.2.4. EINFLUSS DER NONRESPONSE AUF
DIE ADP-INDUZIERTE AGGREGATION 81
5.3. URSACHEN UND
RISIKOFAKTOREN DER NONRESPONSE 82
5.3.1. COMPLIANCE / BIOVERFUEGBARKEIT / DOSIS 82
5.3.2. MEDIKAMENTENINTERAKTION 84
5.3.3. B EGLEITERKRANKUNGEN 85
5.3.4. KRANKHEITSSTADIUM 88
5.3.5. ERHOEHTER PLAETTCHENUMSATZ 88
5.3.6. INFLAMMATION / ALTERNATIVE TXA2-BILDUNGSWEGE 89
5.3.7. COMEDIKATION MIT CLOPIDOGREL 90
5.4. EINFLUSS DER NONRESPONSE
AUF
DAS KLINISCHE OUTCOME 92
5.5. STUDIENLIMITATION 94
6. SCHLUSSFOLGERUNG 95
7. QUELLENVERZEICHNIS 97
8. ANHANG 110
8.1. TABELLARISCHER LEBENSLAUF 110
8.2. DANKSAGUNG 111
8.3. EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 112
6
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