Untersuchung des Einflusses von Endotoxin (Lipopolysacchariden) auf die Leberfunktion an Wildtyp-, heterozygoten und Somatostation-Rezeptor-2A-Knockout-Mäusen:
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 5
1. ZUSAMMENFASSUNG 7
2. EINLEITUNG 9
2.1. SEPSIS 9
2.1.1. DEFINITION 9
2.1.2. EPIDEMIOLOGIE 11
2.1.3. AETIOLOGIE 12
2.1.4. PATHOPHYSIOLOGIE 13
2.1.5. DIAGNOSE 15
2.1.6. THERAPIE 16
2.2. DIE LEBER 19
2.2.1. MAKROSKOPIE UND TOPOGRAPHIE 19
2.2.2. FEINBAU 21
2.2.3. AUFGABEN 2 3
2.2.4. STOFFWECHSELFUNKTIONEN 2 3
2.2.4.1. GLUCOSESTOFFWECHSEL 2 3
2.2.4.2. PROTEINSTOFFWECHSEL 2 4
2.2.4.3. LIPIDSTOFFWECHSEL 2 4
2.2.4.4. GALLENSAEURESTOFFWECHSEL 2 5
2.2.5. BIOTRANSFORMATION 2 6
2.2.5.1. PHASE I UND II D E R BIOTRANSFORMATION 2 6
2.2.5.2. DAS CYTOCHROM P450 2 7
2.3. SEPSIS UND LEBER 3 0
2.4. LIPOPOLYSACCHARIDE (LPS) 3 2
2.5. SOMATOSTATIN UND SOMATOSTATINREZEPTOREN 34
3. ZIELSTELLUNG 36
4. MATERIAL UND METHODEN 38
4.1. VERSUCHSTIERE UND BEHANDLUNG 38
4.2. HISTOLOGISCHE METHODEN 39
4.2.1. GEWEBEFIXIERUNG UND HERSTELLUNG DER PARAFFINPRAEPARATE 3 9
4.2.2. HAEMATOXYLIN-EOSIN-FAERBUNG 3 9
4.2.3. PERJODSAEURE-SCHIFF-FAERBUNG 4 0
- 2 -
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4.2.4. IMMUNHISTOLOGIE 4 0
4.3. BIOCHEMISCHE METHODEN 4 3
4.3.1. HERSTELLUNG DES 9000G-UEBERSTANDES 4 3
4.3.2. BESTIMMUNG DES PROTEINGEHALTES 4 4
4.3.3. MODELLREAKTIONEN FUER DAS CYTOCHROM P450 4 5
4.3.3.1. ETHOXYCOUMARIN-O-DEETHYLIERUNG 4 5
4.3.3.2. ETHOXYRESORUFIN-O-DEETHYLIERUNG 4 6
4.3.3.3. ETHYLMORPHIN-N-DEMETHYLIERUNG 4 8
4.3.4. MESSUNG DER INDOCYANINGRUEN-AUSSCHEIDUNG 4 9
4.3.5. MESSUNG VON PARAMETERN FUER OXIDATIVEN STRESS 5 0
4.3.5.1. GEHALT AN REDUZIERTEM GLUTATHION IM LEBERGEWEBE 5 0
4.3.5.2. GEHALT AN OXIDIERTEM GLUTATHION IM LEBERGEWEBE 5 0
4.3.5.3. GEHALT AN LIPIDPEROXIDATIONSPRODUKTEN IM LEBERGEWEBE 51
4.4. STATISTISCHE AUSWERTUNG 52
5. ERGEBNISSE 53
5.1. TIER- UND ORGANGEWICHTE 53
5.2. HISTOPATHOLOGISCHE VERAENDERUNGEN IN DEN LEBERN 59
5.3. GLYKOGENGEHALT DER LEBERN 59
5.4. PROTEINGEHALT IM 9000G-UEBERSTAND DER LEBERN 62
5.5. CYTOCHROM P450 64
5.5.1. IMMUNHISTOCHEMISCHER NACHWEIS DER CYTOCHROM-P450-ISOFORM- 6 4
EXPRESSION
5.5.2 CYTOCHROM-P450-ABHAENGIGE MONOOXYGENASEFUNKTION 6 7
5.6. INDOCYANINGRUEN-AUSSCHEIDUNG 71
5.7. PARAMETER FUER OXIDATIVEN STRESS 74
6. DISKUSSION 80
6.1. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS A U F DIE TIER- UND 80
ORGANGEWICHTE
6.2. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS A U F DIE 83
HISTOMORPHOLOGIE DER LEBERN
6.3. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS AUF DEN 84
GLYKOGENGEHALT DER LEBERN
6.4. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS A U F DEN 84
PROTEINGEHALT IM 9000G-UEBERSTAND DER LEBERN
- 3 -
IMAGE 3
6.5. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS AUF DAS CYTOCHROM- 85
P450-SYSTEM
6.5.1. CYTOCHROM-P450-ISOFORM-EXPRESSION 85
6.5.2. CYTOCHROM-P450-ABHAENGIGE MONOOXYGENASEFUNKTION 86
6.6. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS A U F DIE
INDOCYANINGRUEN-AUSSCHEIDUNG 87
6.7. EINFLUSS DES SSTR2A-GENOTYPS UND VON LPS A U F DEN OXIDATIVEN
STATUS 88
6.8. ALLGEMEINE SCHLUSSFOLGERUNGEN UND AUSBLICK 90
7. LITERATURVERZEICHNIS 91
8. ANHANG 109
8.1. LEBENSLAUF 109
8.2. EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 110
8.3. DANKSAGUNG 111
8.4. VEROEFFENTLICHUNGEN 112
- 4 -
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