fMRT-Ruhenetzwerke gesunder Probanden: Prädiktion des HPA-Achsen-Status und Modulation durch Kortisolapplikation und -suppression
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
I ABBILDUNGSVERZEICHNIS 8
II TABELLENVERZEICHNIS 9
III ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 10
IV ZUSAMMENFASSUNG 12
1. EINLEITUNG 15
1.1 STRESS 16
1.1.1 HERKUNFT DES BEGRIFFS STRESS 16
1.1.2 GESCHICHTE DER STRESSFORSCHUNG 17
1.1.3 STRESSREGULATIONSMECHANISMEN IM KOERPER 19
1.1.4 REGULATIONSSYSTEM HPA-ACHSE 20
1.1.5 DAS GLUCOCORTICOID KORTISOL UND DIE REZEPTOREN IM GEHIRN 22
1.1.6 DIE UNTERSUCHUNG DER HPA-ACHSEN-KAPAZITAET MIT DEM
DEX/CRH-TEST....24
1.1.7 KORTIKALE KONTROLLMECHANISMEN DER HPA-ACHSE 26
1.1.8 BEFUNDE ZU STRUKTURELLEN UND FUNKTIONELLEN VERAENDERUNGEN DES
GEHIRNS
BEI STRESSBEDINGTEN PSYCHIATRISCHEN ERKRANKUNGEN 30
1.2 BIOMARKER 33
1.3 FUNKTIONELLE KONNEKTIVITAET UND RUHENETZWERKE 34
1.3.1 DEFINITION VON FUNKTIONELLER KONNEKTIVITAET 34
1.3.2 DEFINITION RUHENETZWERKE 35
1.3.3 WIE WERDEN FUNKTIONELLE KONNEKTIVITAET UND RUHENETZWERKE BERECHNET?
...36
1.3.4 WAS SAGEN RUHENETZWERKE UEBER DAS GEHIRN AUS? 38
1.3.5 STAND DER LITERATUR DER STRESSFORSCHUNG DURCH DIE KOMBINATION VON
FMRT MIT ENDOKRINOLOGISCHEN PARAMETERN 40
1.4 FRAGESTELLUNG 45
2. MATERIAL UND METHODEN 46
2.1 STUDIENDESIGN 46
2.1.1 STUDIENTEILNEHMER 46
2.1.2 STUDIENDESIGN UND STUDIENABLAUF 47
2.2 MATERIAL 49
2.2.1 GERAETE 49
2.2.1.1 FUNKTIONELLE MAGNET-RESONANZ-TOMOGRAPHIE (FMRT) 49
2.2.1.2 ELEKTROENZEPHALOGRAPHIE (EEG) 53
2.2.2 VERWENDETE SOFTWARE UND PROGRAMME 55
4
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.2.2.1 MATLAB 55
2.2.2.2 STATISTICAL PARAMETRIC MAPPING (SPM) 55
2.2.2.3 FMRIB SOFTWARE LIBRARY (FSL) 55
2.2.2.4 INTERACTIVE DATA LANGUAGE (IDL) 55
2.2.2.5 BRAINVISION RECORDER UND ANALYZER 55
2.2.2.6 SPSS 56
2.2.2.7 GRAPHPAD PRISM 56
2.3 ANGEWANDTE METHODEN 56
2.3.1 KOMBINIERTE EEG/FMRT-MESSUNG 56
2.3.2 EEG 57
2.3.2.1 DATENAUFNAHME 57
2.3.2.2 PRAEPROZESSIERUNG 58
2.3.2.3 VIGILANZ-SCORING DURCH VISUELLE ANALYSE 60
2.3.3 FMRT 60
2.3.3.1 DATENAUFNAHME 60
2.3.3.2 PRAEPROZESSIERUNG 61
2.3.3.3 UNSPEZIFISCHE PRAEPROZESSIERUNG 61
2.3.3.4 METHODENVERGLEICH WEITERER PRAEPROZESSIERUNGSSCHRITTE 63
2.3.3.5 ANALYSEMETHODEN 66
2.3.3.6 ANALYSE VON SEEDBASIERTEN RUHENETZWERKEN 66
2.3.3.7 VOXELBASIERTE ANALYSEN 67
2.3.4 DEX/CRH-TEST..... 68
2.3.4.1 DATENAUFNAHME 68
2.3.4.2 DATENAUSWERTUNG 69
2.3.5 ENDOKRINOLOGISCHE ZUSATZTESTUNG 69
2.3.6 FRAGEBOEGEN 70
2.4 ANALYSEN 70
2.4.1 FRAGESTELLUNG I 71
2.4.1.1 VIGILANZ UEBERPRUEFUNG 71
2.4.1.2 GENERIERUNG DER SEEDBASIERTEN RUHENETZWERKE 72
2.4.1.3 KORRELATION DER FUNKTIONELLEN KONNEKTIVITAET MIT DEM ERGEBNIS DES
DEX/CRH-TESTS 73
2.4.1.4 KREUZKORRELATION DER FUNKTIONELLEN KONNEKTIVITAET ZWISCHEN DEN
SEEDREGIONEN MIT DEM ERGEBNIS DES DEX/CRH-TESTS 73
5
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
2.4.2 FRAGESTELLUNG II 75
2.4.2.1 VIGILANZQUANTIFIZIERUNG 75
2.4.2.2 ANALYSEN ZU SEEDBASIERTEN NETZWERKEN 76
2.4.2.3 KREUZKORRELATIONSANALYSEN FUER SEEDREGIONEN 77
2.4.2.4 KREUZKORRELATIONSANALYSEN FUER AAL REGIONEN 77
2.4.2.5 FUNCTIONAL CONNECTIVITY DENSITY MAPPING (FCDM) 78
3. ERGEBNISSE 80
3.1 ERGEBNISSE DES DEX/CRH-TESTS 80
3.2 EFFEKTE VON KORTISOL AUF BLUTDRUCK UND PULS 81
3.3 FRAGEBOEGEN 81
3.4 ERGEBNISSE ZUR FRAGESTELLUNG I: 82
3.4.1 AUSSCHLUSS VON SIGNIFIKANTEN VIGILANZEFFEKTEN IN DER FUNKTIONELLEN
KON
NEKTIVITAET DER FUER DIE KORRELATION UNTERSUCHTEN ZEITFENSTER 82
3.4.2 SEEDBASIERTE RUHENETZWERKE 82
3.4.3 KORRELATIONEN DER FUNKTIONELLEN KONNEKTIVITAET MIT DEM ERGEBNIS DES
DEX/CRH-TESTS 83
3.4.4 KREUZKORRELATIONEN DER FUNKTIONELLEN KONNEKTIVITAET ZWISCHEN DEN
SEED
REGIONEN UND DEM ERGEBNIS DES DEX/CRH-TESTS 86
3.5 ERGEBNISSE ZUR FRAGESTELLUNG II: 88
3.5.1 VIGILANZEFFEKTE AUF DIE FUNKTIONELLE KONNEKTIVITAET 88
3.5.2 EINFLUSS DES EXPERIMENTELL VERAENDERTEN KORTISOLMILIEUS AUF DIE
FUNK
TIONELLE KONNEKTIVITAET 90
3.5.2.1 ANALYSE DER SEEDBASIERTEN NETZWERKE 91
3.5.2.2 EINFLUSS DER VIGILANZ AM BEISPIEL DES RECHTEN MPFC FUER DIE
ERGEBNISSE DER SEEDANALYSE 94
3.5.2.3 ANALYSE DES EFFEKTS DES KORTISOLMILIEUS DURCH FUNCTIONAL CONNEC
TIVITY DENSITY MAPPING 95
3.5.3 EINFLUSS DURCH DIE KORTISOL/PLACEBO-INTERVENTION 96
3.5.3.1 SEEDBASIERTE NETZWERKANALYSE-INTERVENTION * ZEIT EFFEKT 97
3.5.3.2 INTERSEED-ANALYSEN 98
3.5.3.3 ERWEITERUNG DER INTERSEED-ANALYSEN AUF DAS AAL SYSTEM 100
3.5.3.4 FCDM ANALYSEN-INTERVENTION X ZEIT EFFEKT 104
4. DISKUSSION 105
6
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
4.1 DER DEX/CRH-TEST - EIN FENSTER ZUM GEHIRN IN DER ERFORSCHUNG DER
HUMANEN STRESSREGULATION 105
4.1.1 MOEGLICHKEITEN DER MESSUNG DER HPA-ACHSEN-INTEGRITAET 106
4.1.2 GENETISCHE KOMPONENTEN DER HPA-ACHSE 107
4.1.3 WAS MACHT DEN DEX/CRH-TEST ZUM FENSTER DES GEHIRNS? 108
4.2 MOEGLICHE EINFLUESSE DER PERSOENLICHKEITSMERKMALE AUF DIE
STRESSKAPAZITAET
EINES MENSCHEN 109
4.3 BEDEUTUNG DER ANALYSEN DER RUHENETZWERKE IN DER BILDGEBENDEN
FORSCHUNG 110
4.3.1 PRAEDIKTION PHYSIOLOGISCHERUND PATHOLOGISCHER ZUSTAENDE AUS
RUHEFMRT-MESSUNGEN 111
4.3.2 EINSCHRAENKUNGEN BEZUEGLICH DER AUSSAGEKRAFT DER RUHENETZWERKE 112
4.3.3 BIOLOGISCHE RELEVANZ DER RUHENETZWERKE 112
4.4 BEDEUTUNG DER FUNKTIONELLEN KONNEKTIVITAET IN RUHENETZWERKEN ALS
PRAEDIKTOR
DER STRESSKAPAZITAET IN GESUNDEN PROBANDEN 113
4.4.1 BEDEUTUNG DER INTERSEED-KONNEKTIVITAETEN IN ABGRENZUNG ZU DEN
SEEDBASIERTEN KONNEKTIVITAETEN FUER DIE CHARAKTERISIERUNG DER KAPAZITAET
DER HPA-ACHSE IN GESUNDEN PROBANDEN 118
4.5 AUSWIRKUNGEN EINER VERAENDERTEN KORTISOLUMGEBUNG AUF DAS GEHIRN IN
RUHE
IM GESUNDEN PROBANDEN 119
4.5.1 EINFLUSS EINER AENDERUNG DES KORTISOLMILIEUS AUF NETZWERKE DES
GEHIRNS
IN RUHE 120
4.5.2 PLACEBO-KONTROLLIERTE EFFEKTE DER KORTISOLINJEKTION AUF DIE
FUNKTIONELLE
KONNEKTIVITAET IN RUHE 124
4.6 METHODISCHE ASPEKTE UND EINSCHRAENKUNGEN 128
4.6.1 VORTEILE UND NACHTEILE VON KOMBINIERTEN EEG/FMRT-MESSUNG UND SICH
ERGEBENDE SCHWIERIGKEITEN 128
4.6.2 HORMONINTERVENTION - DOSIERUNG UND APPLIKATIONSART 129
4.6.3 EINSCHRAENKUNGEN DER STUDIENERGEBNISSE 130
4.7 ERGEBNISSZUSAMMENFASSUNG UND WISSENSCHAFTLICHER BEITRAG DIESER
HUMAN
BIOLOGISCHEN ARBEIT 132
V LITERATURVERZEICHNIS 134
VI DANKSAGUNG 162
7
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