Interphase-FISH-Untersuchung des klarzelligen Nierenzellkarzinoms zur Validierung der prognostischen Wertigkeit der Region 20q12:
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INHALT
SEITE
ZUSAMMENFASSUNG 6
1. EINLEITUNG - DAS NIERENZELLKARZINOM 8
1.1. EPIDEMIOLOGIE 8
1.2. RISIKOFAKTOREN 8
1.3. KLASSIFIKATION 9
1.3.1. HISTOLOGIE 9
1.3.2. HISTOPATHOLOGISCHES GRADING (G) 11
1.3.3. TNM-KLASSIFIKATION 12
1.4. GENETISCHE VERAENDERUNGEN 13
1.4.1. GENETISCHE VERAENDERUNGEN BEIM KLARZELLIGEN NIERENZELLKARZINOM 13
1.4.1.1. HEREDITAERE KLARZELLIGE NIERENZELLKARZINOME 13
1.4.1.1.1. VON-HIPPEL-LINDAU- (VHL-) SYNDROM 13
1.4.1.1.2. KONSTITUTIONELLE CHROMOSOM-3-TRANSLOKATION 15
1.4.1.2. GENETISCHE VERAENDERUNGEN BEIM SPORADISCHEN KLARZELLIGEN
NIERENZELLKARZINOM 15
1.4.2. GENETISCHE VERAENDERUNGEN BEI ANDEREN HISTOLOGISCHEN SUBTYPEN DES
NIERENZELLKARZINOMS 16
1.5. DIAGNOSE 17
1.6. THERAPIE 17
1.6.1. THERAPIE DES LOKAL BEGRENZTEN NIERENZELLKARZINOMS 18
1.6.1.1. OPERATIVE THERAPIE 18
1.6.1.2. ALTERNATIVEN ZUR OPERATIVEN THERAPIE 19
1.6.1.3. NACHSORGE 19
1.6.2. THERAPIE DES LOKAL FORTGESCHRITTENEN UND METASTASIERTEN
NIERENZELLKARZINOMS 19
1.6.2.1. IMMUNMODULATORISCHE THERAPIE 20
1.6.2.2. MOLEKULARE THERAPIEN 20
1.6.2.3. CHIRURGISCHE UND RADIOLOGISCHE THERAPIE 22
1.7. PROGNOSE 22
3
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IMAGE 2
2. FRAGESTELLUNG 25
3. MATERIAL UND METHODEN 27
3.1. PATIENTENKOLLEKTIV UND MATERIAL 27
3.2. METHODEN 27
3.2.1. VERGLEICHENDE GENOMISCHE HYBRIDISIERUNG (COMPERATIVE GENOMIC
HYBRIDISATION, CGH) 27
3.2.2. FLUORESZENZ-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG (FISH) 28
3.2.2.1. GRUNDLAGEN DER FISH 28
3.2.2.2. UNTERSUCHUNGSSONDEN 29
3.2.2.3. DURCHFUEHRUNG DER FISH 30
3.2.2.3.1. ZELLKERNPRAEPARATION 30
3.2.2.3.2. HYBRIDISIERUNG 31
3.2.2.3.3. WASCHSCHRITTE 32
3.2.2.4. MIKROSKOPISCHE AUSWERTUNG 32
3.2.2.5. STATISTISCHE AUSWERTUNG UND CUT OFF BERECHNUNG 32
4. ERGEBNISSE 34
4.1. TUMORKLASSIFIKATION UND HAEUFIGKEITEN 37
4.2. BESTIMMUNG EINES SCHWELLENWERTES 37
4.2.1. BERECHNUNG DES CUT-OFF-WERTES MIT DATEN AUS DEN NORMALGEWEBEN 37
4.2.2. ERMITTELN EINES SCHWELLENWERTES ANHAND VON ROC-KURVEN 38
4.3. RELEVANZ EINES ZUGEWINNS VON 20QL2 FUER METASTASIERUNG
(M),TKATEGORIE (T), GRADING (G) UND UEBERLEBEN 39
4.3.1. HAEUFIGKEIT VON ZUGEWINNEN 39
4.3.2. KORRELATIONSANALYSEN 40
4.3.2.1. KORRELATION ZUR METASTASIERUNG (M) 40
4.3.2.2. KORRELATION ZU T-KATEGORIE (T) UND GRADING (G) 41
4.3.2.3. KORRELATION ZUM TUMORBEDINGTEN TOD 41
4.3.3. ANALYSE DES UEBERLEBENS 41
4.3.3.1. KAPLAN-MEIER-METHODE 41
4.3.3.2. COX-REGRESSION 43
4.3.3.3. PROGRESSIONSFREIES UEBERLEBEN 43
4
IMAGE 3
4.4. AUSWERTUNG DER GRUPPE DER ORGANBEGRENZTEN TUMOREN 44
4.4.1. TUMORKLASSIFIKATION UND HAEUFIGKEITSVERTEILUNG 44
4.4.2. SCHWELLENWERT 45
4.4.3. RELEVANZ EINES ZUGEWINNS VON 20QL2 FUER METASTASIERUNG (M) UND
UEBERLEBEN 45
4.4.3.1. HAEUFIGKEIT VON ZUGEWINNEN 45
4.4.3.2. KORRELATIONSANALYSEN 46
4.4.3.2.1. KORRELATION ZUR METASTASIERUNG (M) 46
4.4.3.2.2. KORRELATION ZUR T-KATEGORIE (T) UND GRADING (G) 47
4.4.3.2.3. KORRELATION ZUM TUMORBEDINGTEN TOD 47
4.4.3.3. ANALYSE DES UEBERLEBENS 47
4.4.3.3.1. KAPLAN-MEIER-METHODE 47
4.4.3.3.2. COX-REGRESSION 48
4.4.3.3.3. PROGRESSIONSFREIES UEBERLEBEN 49
4.5. KORRELATION MIT DEN ERGEBNISSEN DER ARRAY-CGH 49
5. DISKUSSION 50
5.1. RELEVANZ DER UNTERSUCHTEN REGION FUER DIE PROGNOSEBEWERTUNG 50
5.2. RELEVANZ DER UNTERSUCHTEN REGION FUER TUMORGENESE UND -PROGRESSION
52
5.3. METHODIK: VERGLEICH ZU DEN ERGEBNISSEN DER ARRAY-CGH, MOEGLICHE
PROBLEME BEI DER AUSWERTUNG 56
5.4. KLINISCHE RELEVANZ DER ERGEBNISSE 58
5.5. AUSBLICK 59
6. SCHLUSSFOLGERUNG 60
LITERATURVERZEICHNIS 61
ANHANG
LEBENSLAUF 70
DANKSAGUNG 71
EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 72
5
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