Untersuchungen zur antiepileptogenen und antikonvulsiven Wirkung des NKCC1-Inhibitors Bumetanid:
Gespeichert in:
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|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Gießen
DVG
2013
|
| Ausgabe: | 1. Aufl. |
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| Beschreibung: | 184 S. graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
2 KENNTNISSTAND 4
2.1 EPILEPSIE 4
2.1.1 DEFINITION UND BEDEUTUNG 4
2.1.2 KLASSIFIZIERUNG VON EPILEPSIEN 4
2.1.3 TEMPORALLAPPENEPILEPSIE 5
2.1.4 DER BEGRIFF EPILEPTOGENESE 6
2.2 TIERMODELLE FUER EPILEPSIE 7
2.2.1 DAS KINDLING-MODELL 8
2.2.2 DAS PILOKARPIN-MODELL 10
2.2.3 DER PENTYLENTETRAZOL-KRAMPFTEST 11
2.3 INHIBITION VON KATION-CHLORID-KOTRANSPORTERN ALS NEUE MOEGLICHKEIT
ZUR
EPILEPSIEBEHANDLUNG 13
2.3.1 DER EINFLUSS VON KATION-CHLORID-KOTRANSPORTERN AUF DIE WIRKUNG DES
NEUROTRANSMITTERS GABA 13
2.3.2 DER NKCC1-INHIBITOR BUMETANID 16
2.3.3 BUMETANID-DERIVATE 18
2.3.4 PIPERONYLBUTOXID 21
2.3.5 STUDIEN ZU ALTERATIONEN VON KATION-CHLORID-KOTRANSPORTERN UND
WIRKUNGEN VON BUMETANID AM MENSCHEN UND IN ANFALLSMODELLEN... 22
2.4 PHENOBARBITAL 28
3 ZIELSETZUNG UND ARBEITSHYPOTHESEN 2 9
4 MATERIAL UND METHODEN 3 2
4.1 TIERE 32
4.2 UNTERSUCHUNGEN ZU ANTIEPLLEPTOGENEN UND ANTIKONVULSIVEN WIRKUNGEN
VON BUMETANID UND ANTIKONVULSIVEN WIRKUNGEN VON BUM5 IM KINDLINGMODELL
34
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IMAGE 2
4.2.1 IMPLANTATION VON ELEKTRODEN UND FUEHRUNGSROHREN 34
4.2.2 KINDLING-PROTOKOLL 37
4.2.3 UNTERSUCHUNGEN ZUR ANTIEPILEPTOGENEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID IM
KINDLING-MODELL 41
4.2.4 UNTERSUCHUNGEN ZUR ANTIKONVULSIVEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID IM
KINDLING-MODELL 43
4.2.5 BESTIMMUNG VON BUMETANID IM PLASMA UND IM GEHIRNGEWEBE NACH
INTRAVENOESER UND INTRAZEREBROVENTRIKULAERER APPLIKATION 51
4.2.6 DURCHFUEHRUNG DER VERHALTENSTESTS 52
4.2.7 PERFUSION/HISTOLOGISCHE AUFARBEITUNG DER GEHIRNE 53
4.2.8 LOKALISATIONSBESTIMMUNG DER KINDLINGELEKTRODE UND DER
FUEHRUNGSROHRE 54
4.3 UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNG VON BUMETANID UND BUM5 NACH EINEM
PILOKARPIN-INDUZIERTEN SE IM PTZ-KRAMPFTEST 55
4.3.1 INDUKTION EINES SE MITTELS PILOKARPIN 55
4.3.2 DURCHFUEHRUNG DES PENTYLENTETRAZOL-KRAMPFTESTS 56
4.4 STATISTISCHE BERECHNUNGEN 59
5 ERGEBNISSE 6 0
5.1 LOKALISATION DER ELEKTRODEN UND FUEHRUNGSROHRE 60
5.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR ANTIEPILEPTOGENEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID IM
KINDLING-MODELL 62
5.2.1 UNTERSUCHUNG DER ANTIEPILEPTOGENEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID
UNTER EINER VORBEHANDLUNG MIT PBO 62
5.2.2 EINFLUSS DER BEHANDLUNG AUF DIE URINPRODUKTION UND DEN
ELEKTROLYTHAUSHALT 65
5.3 UNTERSUCHUNGEN ZU ANTIKONVULSIVEN WIRKUNGEN VON BUMETANID IM
KINDLING-MODELL 68
5.3.1 UNTERSUCHUNGEN ZU EINER I.V.-APPLIKATION VON BUMETANID 68
5.3.2 UNTERSUCHUNGEN ZU EINER KOMBINIERTEN APPLIKATION VON BUMETANID UND
PBO 69
IMAGE 3
5.3.3 GEHIRN- UND PLASMAKONZENTRATION NACH APPLIKATION VON PBO UND
BUMETANID 71
5.3.4 UNTERSUCHUNGEN UNTER I.C.V.-APPLIKATION VON BUMETANID 73
5.3.5 GEHIRN- UND PLASMAKONZENTRATION NACH I.C.V.-APPLIKATION VON
BUMETANID 76
5.4 UNTERSUCHUNGEN ZU EINER INTRAVENOESEN APPLIKATION VON BUMETANID,
BUM5 UND PHENOBARBITAL BEI VOLL GEKINDELTEN RATTEN 77
5.4.1 DOSISFINDUNG VON PHENOBARBITAL 77
5.4.2 BUMETANID UND BUM5 +/- PHENOBARBITAL 79
5.4.3 VERGLEICH DER WIRKUNGEN VON BUMETANID UND BUM5 IM KINDLINGMODELL
85
5.4.4 ERGEBNISSE VON VERHALTENSVERSUCHEN AUS UNTERSUCHUNGEN ZU
ANTIKONVULSIVEN WIRKUNGEN VON BUMETANID UND BUM5 IM KINDLINGMODELL 86
5.5 UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNG VON BUMETANID UND BUM5 NACH EINEM
PILOKARPLN-INDUZIERTEN SE IM PTZ-KRAMPFTEST BEI DER MAUS 86
5.5.1 EINFLUSS VON BUMETANID AUF DIE PTZ-KRAMPFSCHWELLE 24 STUNDEN NACH
SE 90
5.5.2 EINFLUSS VON BUMETANID AUF DIE PTZ-KRAMPFSCHWELLE 48 STUNDEN NACH
SE 92
5.5.3 EINFLUSS VON BUMETANID AUF DIE PTZ-KRAMPFSCHWELLE 1 WOCHE NACH
SE 93
5.5.4 EINFLUSS VON BUM5 AUF DIE PTZ-KRAMPFSCHWELLE 24 H NACH SE 95
5.5.5 VERGLEICH DER WIRKUNGEN VON BUMETANID UND BUM5 NACH SEINDUKTION IM
PTZ-KRAMPFTEST 96
6 DISKUSSION 9 8
6.1 UNTERSUCHUNG ZUR ANTIEPILEPTOGENEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID UNTER
EINER VORBEHANDLUNG MIT PBO IM KINDLING-MODELL 99
6.2 UNTERSUCHUNGEN DER ANTIKONVULSIVEN WIRKSAMKEIT VON BUMETANID UND
BUM5 IM KINDLING-MODELL 104
IMAGE 4
6.3 UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKUNG VON BUMETANID UND BUM5 NACH SE-
INDUKTION IM PTZ-KRAMPFTEST 110
6.4 SCHLUSSBETRACHTUNG 114
7 ZUSAMMENFASSUNG 1 1 6
8 SUMMARY 1 1 9
9 LITERATURVERZEICHNIS 1 2 1
1 0 ANHANG 1 3 7
10.1 GERAETE UND VERBRAUCHSMATERIALEN 137
10.2 SONSTIGE ERGEBNISSE AUS DEN KINDLING-STUDIEN 142
10.2.1 UNTERSUCHUNGEN ZUR INTRAZEREBROVENTRIKULAEREN APPLIKATION VON
BUMETANID 142
10.2.2 UNTERSUCHUNGEN ZUR INTRAVENOESEN APPLIKATION VON BUMETANID UND
BUM5 +/- PHENOBARBITAL 152
11 PUBLIKATIONEN 1 8 0
1 2 EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG 1 8 2
1 3 DANKSAGUNG 1 8 4
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