GLYT2 in seiner Bedeutung für die Schizophrenie:
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2013
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INHALTSVERZEICHNIS
1. ZUSAMMENFASSUNG 1
2. EINLEITUNG 3
2.1. DAS KRANKHEITSBILD DER SCHIZOPHRENIE 3
2.1.1. DIE DEFINITION DER SCHIZOPHRENIE IM HISTORISCHEN WANDEL 3
2.1.2. AKTUELLE KLASSIFIKATION DER SCHIZOPHRENIE 5
2.1.3. SYMPTOMATIK DER SCHIZOPHRENIE 7
2.1.4. VERLAUF UND PROGNOSE DER SCHIZOPHRENIE 8
2.1.5. EPIDEMIOLOGIE DER SCHIZOPHRENIE 10
2.1.6. DIE THEORIE DER MULTIFAKTORIELLEN AETIOLOGIE 11
2.1.6.1. RISIKOFAKTOREN FUER DIE SCHIZOPHRENIE 11
2.1.6.2. DIE TWO-HIT-HYPOTHESE DER AETIOLOGIE 12
2.1.7. VORSTELLUNGEN ZUR PATHOGENESE 12
2.1.7.1. NEUROBIOLOGIE DER SCHIZOPHRENIE 12
2.1.7.2. NEUROCHEMIE DER SCHIZOPHRENIE 15
2.1.7.3. DIE PATHOGENETISCHEN MODELLE , 16
2.1.7.4. DAS KONZEPT DER ENDOPHOENOTYPEN 17
2.2. DIE GENETIK DER SCHIZOPHRENIE 18
2.2.1. STUDIEN ZUR FAMILIAEREN HAEUFUNG DER SCHIZOPHRENIE 18
2.2.2. DIE MOLEKULARGENETIK DER SCHIZOPHRENIE 19
2.2.2.1. KOPPLUNGSSTUDIEN 20
2.2.2.2. ASSOZIATIONSSTUDIEN 22
2.3. DER GLYCINTRANSPORTER 2 UND DIE SCHIZOPHRENIE 26
2.3.1. GLYCIN ALS INHIBITORISCHER NEUROTRANSMITTER 26
2.3.2. GLYCIN ALS EXZITATORISCHER NEUROTRANSMITTER 27
2.3.2.1. GLUTAMAT UND DER NMDA-REZEPTOR IN DER SCHIZOPHRENIE 28 2.3.2.2.
MODULATION DER NMDA-REZEPTOR-AKTIVITAET DURCH GLYCIN 30
2.3.3. DIE ROLLE DES GLYT2 IM GLYZINNEUROTRANSMITTERSYSTEM 31
2.3.4. DAS TRANSPORTPROTEIN GLYT2 33
2.3.4.1. DIE STRUKTUR DES GLYT2 33
2.3.4.2. DIE FUNKTIONSWEISE DES GLYT2 34
2.3.4.3. LOKALISATION UND REGULIERUNG DES GLYT2 35
2.3.5. DAS GLYT2-GEN SLC6A5 35
2.3.5.1. CHROMOSOMALE POSITION UND GENOMISCHE ORGANISATION 35
2.3.5.2. MOLEKULARGENETISCHE STUDIEN ZU SLC6A5 36
3. FRAGESTELLUNG 39
4. MATERIAL UND METHODEN 41
4.1. VORBEDINGUNGEN 41
4.2. DATENGEWINNUNG 41
4.3. STUDIENTEILNEHMER 42
4.3.1. KONTROLLPROBANDEN 42
4.3.2. PATIENTEN 43
II
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IMAGE 2
4.4. UNTERSUCHTE EINZELNUKLEOTIDPOLYMORPHISMEN 45
4.5. LABORVERFAHREN 46
4.5.1. DNA-EXTRAKTION 46
4.5.2. KONZENTRATIONSMESSUNG UND -EINSTELLUNG DER DNA 48
4.5.3. GENOTYPLSIERUNG 51
4.5.3.1. IPLEX-VERFAHREN 51
4.5.3.1.1. MULTIPLEX-POLYMERASE-KETTENREAKTION 51
4.5.3.1.2. SAP-BEHANDLUNG 54
4.5.3.1.3. IPLEX-EXTENSIONSREAKTION 54
4.5.3.2. MALDI-TOF MASSENSPEKTROMETRIE 57
4.6. STATISTISCHE AUSWERTUNG 58
5. ERGEBNISSE 60
5.1. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS4923219 61
5.1.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS4923219 61
5.1.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPSRS4923219 62
5.2. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS4923220 64
5.2.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS4923220 64
5.2.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPS RS4923220 65
5.3. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS11025642 66
5.3.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS11025642 66
5.3.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPS RS11025642 67
5.4. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS16906511 69
5.4.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS16906511 69
5.4.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPS RS16906511 69
5.5. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS10500882 71
5.5.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS10500882 71
5.5.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPS RS10500882 71
5.6. ANALYSE DES POLYMORPHISMUS RS1373165 72
5.6.1. ALLELVERTEILUNG DES SNPS RS1373165 72
5.6.2. GENOTYPVERTEILUNG DES SNPS RS1373165 73
5.7. DAS HARDY-WEINBERG-EQUILIBRIUM 74
5.8. UEBERSICHTSTABELLE DER SIGNIFIKANTEN ERGEBNISSE 75
6. DISKUSSION 76
6.1. DISKUSSION DES STUDIENDESIGNS 76
6.2. DISKUSSION DER ERGEBNISSE 84
6.3. AUSBLICK 90
7. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 94
8. LITERATURVERZEICHNIS 98
9. DANKSAGUNG 124
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