Influenzaimmunisierung bei immunsupprimierten Patienten: Vergleich der Immunogenität des trivalenten Influenza-Spaltimpfstoffes der Saison 2003/2004 anhand serologischer Titerbestimmungen bei immunsupprimierten Patienten und immunkompetenten Personen
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1 INFLUENZAVIREN 1
1.1.1 AUFBAU 1
1.1.2 INFEKTION 1
1.1.3 OBERFLAECHENPROTEINE 2
1.1.3.1 ANTIGENDRIFT 3
1.1.3.2 ANTIGENSHIFT 3
1.2 IMMUNITAET 4
1.2.1 PRIMAERE IMMUNITAET 4
1.2.1.1 UNSPEZIFISCHES IMMUNSYSTEM 4
1.2.1.2 SPEZIFISCHES IMMUNSYSTEM 5
1.2.1.2.1 INDUKTION 5
1.2.1.2.2 HUMORALE IMMUNITAET 6
1.2.1.2.3 ZELLULAERE IMMUNITAET 6
1.2.2 SEKUNDAERE IMMUNITAET 7
1.3 ERKRANKUNG, DIAGNOSTIK UND THERAPIE 7
1.3.1 SYMPTOME DER AKUTEN INFLUENZAINFEKTION 7 1.3.2 DIAGNOSTIK 8
1.3.3 VERLAUF UND KOMPLIKATIONEN 9
1.3.4 ANTIVIRALE MEDIKAMENTE 9
1.4 EPIDEMIOLOGIE 10
1.4.1 EPIDEMIE 10
1.4.2 PANDEMIE 11
1.4.3 VERTEILUNG DER INFLUENZA IN DER BEVOELKERUNG 11 1.5 PRAEVENTION UND
IMMUNISIERUNG 13
1.5.1 INDIKATION ZUR IMMUNISIERUNG UND IMPFSTOFFE 13 1.5.2 IMMUNOGENITAET
13
1.5 HINTERGRUND UND FRAGESTELLUNG 14
2. MATERIAL UND METHODEN 16
2.1 UNTERSUCHUNGSKOLLEKTIV 16
2.1.1 IMMUNSUPPRIMIERTE PROBANDEN 16
2.1.2 IMMUNKOMPETENTE PROBANDEN 16
2.2 LABORDIAGNOSTISCHES MATERIAL 16
2.2.1 CHEMIKALIEN 16
2.2.2 ANTIKOERPER UND ANTISEREN 17
2.2.3 IMPFSTOFF UND ANTIGEN 17
2.2.4 VERBRAUCHSMATERIAL 17
2.2.5 GERAETE 18
2.3 METHODEN 18
2.3.1 IMMUNISIERUNG 18
2.3.2 BLUTENTNAHMEN 18
2.3.3 SERUMGEWINNUNG..... 19
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IMAGE 2
2.3.4 INDIREKTER ENZYME-IINKED IMMUNOSORBENT ASSAY
(ELISA) 19
2.3.4.1 ELISA ZUR BESTIMMUNG INFLUENZASPEZIFISCHER ANTIKOERPER IM SERUM
(VIROTECH) 19
2.3.4.2 ELISA ZUR BESTIMMUNG INFLUENZASPEZIFISCHER ANTIKOERPER IM SERUM
(VIRION/SERION) 20
3. ERGEBNISSE 22
3.1 UNTERSUCHUNGSKOLLEKTIV 22
3.1.1 IMMUNSUPPRIMIERTE PROBANDEN 22
3.1.2 IMMUNKOMPETENTE PROBANDEN 24
3.2 ELISA (VIROTECH) 27
3.2.1 IMMUNKOMPETENTE PROBANDEN (KONTROLLE) 27 3.2.2 PATIENTEN AUS DER
GASTROENTEROLOGISCHEN ONKOLOGIE (GONKO) 27
3.2.3 PATIENTEN MIT CHRONISCH ENTZUENDLICHER DARMERKRANKUNG (DARM) 27
3.2.4 PATIENTEN NACH LEBERTRANSPLANTATION (LTX) 28 3.2.5 PATIENTEN NACH
NIERENTRANSPLANTATIONM (NTX) 28 3.2.6 PATIENTEN NACH ALLOGENER
STAMMZELLTRANSPLANTATION (KMT) 28
3.2.7 PATIENTEN UNTER ZYTOSTATISCHER THERAPIE BEI UNTERSCHIEDLICHEN
MALIGNOMEN (ONKO) 29 3.2.8 PATIENTEN MIT NACHGEWIESENER HIV-INFEKTION
(HIV).... 29 3.2.9 PATIENTEN MIT RHEUMATOLOGISCHEN ERKRANKUNGEN
(RHEUMA) 29
3.2.10 MODIFIKATIONEN 31
3.2.10.1 ZUSAMMENFASSUNGEN EINZELNER PATIENTENGRUPPEN 31
3.2.10.2 EINFLUSS EINER IMMUNSUPPRESSIVEN THERAPIE MIT MYCOPHENOLAT
MOFETIL 34
3.2.10.3 EINFLUSS DER ABSOLUTEN LYMPHOZYTENZAHL BEI DEN ONKOLOGISCHEN
PATIENTEN 36
3.2.10.4 EINFLUSS DER CD4-ZELLZAHL BEI HIV-POSITIVEN PATIENTEN 37
3.2.10.5 EINFLUSS DER IMMUNSUPPRESSIVEN THERAPIE BEI RHEUMATOLOGISCHEN
PATIENTEN 38 3.3 ELISA (VIRION/SERION) 39
3.3.1 IMMUNKOMPETENTE PROBANDEN (KONTROLLE) 39 3.3.2 PATIENTEN AUS DER
GASTROENTEROLOGISCHEN ONKOLOGIE (GONKO) 39
3.3.3 PATIENTEN MIT CHRONISCH ENTZUENDLICHER DARMERKRANKUNG 39
3.3.4 PATIENTEN NACH SOLIDER ORGANTRANSPLANTATION (STX)....40 3.3.5
PATIENTEN NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION (KMT) 40
3.3.6 PATIENTEN UNTER ZYTOSTATISCHER THERAPIE BEI UNTERSCHIEDLICHEN
MALIGNOMEN (ONKO) 40 3.3.7 PATIENTEN MIT NACHGEWIESENER HIV-INFEKTION
(HIV) 41
IMAGE 3
3.3.8 PATIENTEN MIT RHEUMATOLOGISCHEN ERKRANKUNGEN
(RHEUMA) 41
3.4 VORBESTEHENDE PROTEKTIVE INFLUENZASPEZIFISCHE IGG-TITER 43 3.4.1
ANTEIL AN PERSONEN MIT VORBESTEHENDEM PROTEKTIVEN TITER IN DEN EINZELNEN
PATIENTENGRUPPEN 43 3.4.2 AUSWERTUNG VIROTECH-ELISA OHNE PATIENTEN MIT
VORBESTEHENDEN PROTEKTIVEN TITER 45
3.5 VERGLEICH DER ERGEBNISSE IM VIROTECH-ELISA UND VIRION/SERION-ELISA
48
4. DISKUSSION 50
5. ZUSAMMENFASSUNG 63
6. LITERATURVERZEICHNIS 65
7. ABBILDUNGSVERZEICHNIS 75
8. ABKUERZUNGEN 77
9. LEBENSLAUF 79
10. DANKSAGUNG 80
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