Neue Plättchenfunktionshemmer in Klinik und Praxis: mit 13 Tabellen
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Stuttgart
Schattauer
2013
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IMAGE 1
INHALT
1 PHARMAKOLOGIE VON ANTIPLAETTCHENSUBSTANZEN KARSTEN SCHROER, THOMAS
HOHLFELD 1.1 THROMBOZYTEN UND THROMBOSE
HAEMOSTASE UND THROMBOSE
PATHOPHYSIOLOGIE DER THROMBOZYTENAKTIVIERUNG BEI GEFAESSVERLETZUNG.
1.2 PHARMAKOLOGISCHES PROFIL VON ANTIPLAETTCHENSUBSTANZEN
ACETYLSALICYLSAEURE (ASS) PHARMAKOKINETIK PHARMAKODYNAMIK
PHARMAKOLOGISCHE BEWERTUNG
CLOPIDOGREL PHARMAKOKINETIK PHARMAKODYNAMIK PHARMAKOLOGISCHE BEWERTUNG
PRASUGREL PHARMAKOKINETIK PHARMAKODYNAMIK PHARMAKOLOGISCHE BEWERTUNG
TICAGRELOR
PHARMAKOKINETIK PHARMAKODYNAMIK PHARMAKOLOGISCHE BEWERTUNG
1.3 PHARMAKOLOGISCHER FORSCHUNGSBEDARF BEI DER ANTIPLAETTCHENTHERAPIE.
AUTOKRINE UND PARAKRINE MEDIATOREN DER THROMBOZYTENAKTIVIERUNG.
ANTIPLAETTCHENWIRKUNGEN VON NICHT-ANTIPLAETTCHENSUBSTANZEN
NEUE PHARMAKOLOGISCHE ANSAETZE ZUR THROMBOSEPROPHYLAXE
1.4 ZUSAMMENFASSUNG
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IMAGE 2
XIV INHALT
2 KLINISCHE STUDIEN MIT NEUEN PLAETTCHENFUNKTIONSHEMMERN 23
JOLANTA SILLER-MATULA, KURT HUBER
2.1 CLOPIDOGREL 23
KLINISCHE STUDIEN 23
ZUSAMMENFASSUNG UND BEWERTUNG 31
2.2 PRASUGREL 31
KLINISCHE STUDIEN 31
ZUSAMMENFASSUNG UND BEWERTUNG 36
2.3 TICAGRELOR 36
KLINISCHE STUDIEN 36
ZUSAMMENFASSUNG UND BEWERTUNG 38
2.4 VERGLEICHENDE BEWERTUNG VON PRASUGREL UND TICAGRELOR GEGENUEBER
CLOPIDOGREL 38
VERGLEICH 39
VORTEILE 40
NACHTEILE 42
INTERAKTIONSPOTENZIAL 42
2.5 ZUSAMMENFASSUNG 43
3 MONOGRAFIE CLOPIDOGREL
(PLAVIX, ISCOVER, GENERIKA) 47
PETER NEUBAUER, KATJA TUTTAS
3.1 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE 47
3.2 INDIKATION GEMAESS ZULASSUNG 47
3.3 PHARMAZEUTISCHE ZUBEREITUNG 47
3.4 PHARMAKODYNAMIK 48
3.5 PHARMAKOKINETIK 48
3.6 DOSIERUNG 49
3.7 GEGENANZEIGEN 50
3.8 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 50
IMAGE 3
INHALT XV
3.9 ARZNEIMITTELINTERAKTIONEN 51
3.10 ANWENDUNG BEI BESONDEREN PERSONENGRUPPEN 52
SCHWANGERSCHAFT UND STILLZEIT 52
AELTERE PATIENTEN 52
LEBER- UND NIERENFUNKTIONSSTOERUNGEN 52
PAEDIATRISCHE PATIENTEN 53
WEITERE BESONDERE PERSONENGRUPPEN 53
4 MONOGRAFIE PRASUGREL
(EFIENT) 55
SOPHIE KOLBE
4.1 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE 55
4.2 INDIKATION GEMAESS ZULASSUNG 55
4.3 PHARMAZEUTISCHE ZUBEREITUNG 56
4.4 PHARMAKODYNAMIK 56
4.5 PHARMAKOKINETIK 56
4.6 DOSIERUNG 57
4.7 GEGENANZEIGEN 58
4.8 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 58
4.9 ARZNEIMITTELINTERAKTIONEN 58
4.10 ANWENDUNG BEI BESONDEREN PERSONENGRUPPEN 59
SCHWANGERSCHAFT UND STILLZEIT 59
AELTERE PATIENTEN 59
LEBER- UND NIERENFUNKTIONSSTOERUNGEN 59
PAEDIATRISCHE PATIENTEN 60
WEITERE BESONDERE PERSONENGRUPPEN 60
IMAGE 4
XVI INHALT
5 MONOGRAFIE TICAGRELOR
(BRILIQUE*) 6I
LISA GOLTZ
5.1 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE 61
5.2 INDIKATION GEMAESS ZULASSUNG 61
5.3 PHARMAZEUTISCHE ZUBEREITUNG 62
5.4 PHARMAKODYNAMIK 62
5.5 PHARMAKOKINETIK 62
5.6 DOSIERUNG 62
5.7 GEGENANZEIGEN 63
5.8 UNERWUENSCHTE WIRKUNGEN 63
5.9 ARZNEIMITTELINTERAKTIONEN 64
5.10 ANWENDUNG BEI BESONDEREN PERSONENGRUPPEN 65
SCHWANGERSCHAFT UND STILLZEIT 65
AELTERE PATIENTEN 65
LEBER- UND NIERENFUNKTIONSSTOERUNGEN 65
PAEDIATRISCHE PATIENTEN 66
6 GESETZLICHE ASPEKTE BEI DER EINFUEHRUNG
VON NEUEN ADP-REZEPTOR-ANTAGONISTEN 6 7 JANE SCHROEDER, VIKTORIA
MUEHLBAUER, WILHELM KIRCH 6.1 ZULASSUNG 67
6.2 WIRKSTOFFGLEICHE ARZNEIMITTEL 69
EINFUEHRUNG WEITERER CLOPIDOGREL-HALTIGER ARZNEIMITTEL 69
VERGLEICHBARKEIT VERSCHIEDENER CLOPIDOGREL-SALZE 70
6.3 SICHERUNG UND KONTROLLE DER QUALITAET VON ARZNEIMITTELN 71
6.4 SOZIALRECHTLICHE ASPEKTE 72
VERORDNUNGSEINSCHRAENKUNGEN 72
THERAPIEHINWEISE 73
FRUEHE NUTZENBEWERTUNG 74
6.5 ZUSAMMENFASSUNG 75
IMAGE 5
INHALT XVII
7 MESSUNG DER PLAETTCHENFUNKTION UND
IHRE KLINISCHE BEWERTUNG N
ISABELL BERNLOCHNER, DIRK SIBBING
7.1 DUALE PLAETTCHENHEMMENDE THERAPIE NACH PERKUTANER KORONARINTERVENTION
(PCI) 78
7.2 METHODEN ZUR MESSUNG DER PLAETTCHENFUNKTION UNTER DUALER
ANTIPLAETTCHENTHERAPIE (DAPT) 81
LABORBASIERTE METHODEN 82
LICHTTRANSMISSIONSAGGREGOMETRIE (LTA) 82
VASODILATATOR-STIMULIERTES PHOSPHOPROTEIN (VASP) 83
POINT-OF-CARE-METHODEN 84
VERIFYNOW 84
MULTIPLATE 84
PFA-100 85
7.3 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DER PLAETTCHENFUNKTIONSMESSUNG 86
ASSOZIATION EINER HIGH ON-TREATMENT PLATELET REACTIVITY (HTPR) MIT
THROMBEMBOLISCHEN EREIGNISSEN 86
ASSOZIATION EINER VERSTAERKTEN PLAETTCHENHEMMUNG (ENHANCED PLATELET
RESPONSIVENESS) MIT BLUTUNGSKOMPLIKATIONEN 88
7.4 KONZEPT EINES THERAPEUTISCHEN FENSTERS DER
PLAETTCHENAGGREGATIONSHEMMUNG 90
7.5 RISIKOPRAEDIKTION UND DEFINITION VON HIGH ON-TREATMENT PLATELET
REACTIVITY (HTPR) 92
7.6 AKTUELLE LEITLINIEN IN BEZUG AUF DIE INDIKATION ZUR
THROMBOZYTENFUNKTIONSDIAGNOSTIK 93
7.7 ZUSAMMENFASSUNG 94
IMAGE 6
XVIII INHALT
8 ALTERNATIVE ANSAETZE ZUR BESTIMMUNG
DER KLINISCHEN RELEVANZ EINER VERAENDERTEN PLAETTCHENREAKTIVITAET (HIGH
ON-TREATMENT PLATELET REACTIVITY) 99 KARIN MUELLER, MEINRAD GAWAZ,
TOBIAS GEISLER
8.1 MULTIMODALE RISIKOANALYSE UND PERSONALISIERTE ANTITHROMBOZYTAERE
THERAPIE 99
8.2 EINSCHAETZUNG EINER ERHOEHTEN THROMBOZYTAEREN RESTAGGREGATION DURCH
KLINISCHE RISIKOANALYSE - RATIONALE FUER EINEN SCORE? 100
8.3 EFFEKTIVITAET DER DUALEN THROMBOZYTENHEMMUNG IN ABHAENGIGKEIT VON
KLINISCHEN RISIKOGRUPPEN - UNIVARIATE EINFLUESSE VON KLINISCHEN
RISIKOFAKTOREN 101
8.4 ENTWICKLUNG EINES MULTIVARIATEN KLINISCHEN RISIKO-SCORES FUER DIE
VORHERSAGE EINER HIGH ON-TREATMENT PLATELET REACTIVITY NACH PERKUTANER
KORONARER INTERVENTION 104
8.5 EVALUATION DES PREDICT-SCORES IN KOMBINATION MIT EINER ERWEITERTEN
GENETISCHEN RISIKOANALYSE 107
8.6 PROGNOSTISCHE BEDEUTUNG DES PREDICT-SCORES 109
8.7 LIMITATIONEN DES PREDICT-SCORES 109
8.8 WEITERE KLINISCHE RISIKO-SCORES ZUR BEURTEILUNG DER
WAHRSCHEINLICHKEIT EINER HIGH ON-TREATMENT PLATELET REACTIVITY 111
DER POPULAR-RISIKO-SCORE 111
DER DRAC-SCORE 112
KLINISCHE FAKTOREN UND THROMBOZYTENFUNKTIONSTESTVERFAHREN 113
8.9 POTENZIELLE KLINISCHE BEDEUTUNG VON RISIKO-SCORES ZUR VORHERSAGE DER
THROMBOZYTENFUNKTION 113
8.10 ZUSAMMENFASSUNG 114
IMAGE 7
INHALT
XIX
9 INDIVIDUALISIERUNG DER ANTIPLAETTCHENTHERAPIE
NACH PERKUTANER KORONARINTERVENTION 1 1 9 DIETMAR TRENK, WILLIBALD
HOCHHOLZER 9.1 MESSUNG DER PLAETTCHENHEMMENDEN WIRKUNG VON CLOPIDOGREL
121
LABORMETHODEN ZUR MESSUNG DER THROMBOZYTENINHIBITION UNTER CLOPIDOGREL
121
PLAETTCHENREAKTIVITAET UNTER CLOPIDOGREL UND KLINISCHE EREIGNISSE 122
INTENSIVIERUNG DER THERAPIE UND PLAETTCHENHEMMENDE WIRKUNG 123
PLAETTCHENHEMMENDE WIRKUNG VON PRASUGREL BZW. TICAGRELOR IM VERGLEICH ZU
CLOPIDOGREL 125
ANPASSUNG DER PLAETTCHENHEMMERTHERAPIE UND KLINISCHE EREIGNISSE . 126
9.2 EINFLUSS GENETISCHER POLYMORPHISMEN AUF DIE WIRKUNG VON CLOPIDOGREL
131
GENETISCHE POLYMORPHISMEN I M ABCB1- GEN 132
GENETISCHE POLYMORPHISMEN UND AKTIVITAET DER PARAOXONASE-1 132
GENETISCHE POLYMORPHISMEN IM CYTOCHROM-P-450-ENZYMSYSTEM . . . 132
INDIVIDUALISIERUNG DER PLAETTCHENHEMMENDEN THERAPIE DURCH GENOTYPISIERUNG
134
VERORDNUNG ANDERER P2Y 12 -INHIBITOREN IN ABHAENGIGKEIT VOM GENOTYP 136
9.3 AUSBLICK: PHAENO- ODER GENOTYPISIERUNG 136
9.4 ZUSAMMENFASSUNG 137
10 ARZNEIMITTELINTERAKTIONEN
VON ANTIPLAETTCHENSUBSTANZEN 143
MATTHIAS KAHNT, WILHELM KIRCH
10.1 CLOPIDOGREL 143
PHARMAKOKINETISCHE INTERAKTIONEN 143
PROTONENPUMPENINHIBITOREN (PPI) 143
STATINE 144
WEITERE ARZNEIMITTEL 145
PHARMAKODYNAMISCHE INTERAKTIONEN 148
ACETYLSALICYLSAEURE (ASS) 148
WEITERE ARZNEIMITTEL 149
IMAGE 8
XX INHALT
10.2 PRASUGREL 149
PHARMAKOKINETISCHE INTERAKTIONEN 149
PHARMAKODYNAMISCHE INTERAKTIONEN 150
10.3 TICAGRELOR 150
PHARMAKOKINETISCHE INTERAKTIONEN 150
STATINE 150
DIGOXIN 151
WEITERE ARZNEIMITTEL 151
PHARMAKODYNAMISCHE INTERAKTIONEN 153
10.4 ZUSAMMENFASSUNG 153
1 1 ANTIPLAETTCHENTHERAPIE - AKTUELLER STAND
UND ZUKUENFTIGE ENTWICKLUNGEN 155
KURT HUBER, JOLANTA SILLER-MATULA, KARSTEN SCHROER
11.1 TRIPLE-THERAPIE BEI VORHOFFLIMMERN UND KORONARER HERZKRANKHEIT 156
11.2 TRIPLE-THERAPIE IN DER SEKUNDAERPRAEVENTION NACH AKUTEM
KORONARSYNDROM 157
11.3 KANN AUF ASS IN ZUKUNFT VERZICHTET WERDEN? 161
11.4 ZUSAMMENFASSUNG 162
SACHVERZEICHNIS 1 6 5 |
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