Therapie des schwergradig-persistierenden Asthma bronchiale mit pegyliertem Interferon-alpha2a: Langzeitwirkung des pegylierten Interferon-alpha2a und Vergleich mit nicht-pegyliertem Interferon-alpha
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS III
ZUSAMMENFASSUNG VI
1.EINLEITUNG 1
1.1. AETIOLOGIE UND EPIDEMIOLOGIE 1
1.2. PATHOGENESE DES ASTHMA BRONCHIALE 1
1.3. KLINIK DES SCHWERGRADIG-PERSISTIERENDEN ASTHMA BRONCHIALE 6
1.4. THERAPIE DES SCHWERGRADIG-PERSISTIERENDEN ASTHMA BRONCHIALE 8
2. ZIELE DER ARBEIT 10
3. METHODIK 11
3.1 PATIENTEN 11
3.1.1 PATIENTENCHARAKTERISTIKA 11
3.1.2 THERAPIESCHEMA 13
3.1.3 PATIENTENFRAGEBOGEN 14
3.1.4 LUNGENFUNKTIONSDIAGNOSTIK 14
3.2 UNTERSUCHUNGSMATERIALIEN 15
3.2.1 CHEMIKALIEN 15
3.2.2 ANTIKOERPER GEGEN OBERFLAECHENANTIGENE 16
3.2.3 ZYTOKIN-ANTIKOERPER 16
3.2.4 GERAETE 17
3.2.5 SOFTWARE 17
3.3 METHODEN 17
3.3.1 LABORPARAMETER 17
3.3.2 DURCHFLUSSZYTOMETRIE 17
3.3.2.1 ANALYSE VON ZELLOBERFLAECHENANTIGENEN VIA DURCHFLUSSZYTOMETRIE 18
3.3.2.2 ANALYSE DER INTRAZELLULAEREN ZYTOKINPRODUKTION VIA
DURCHFLUSSZYTOMETRIE 19 3.3.3 STATISTIK 20
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IMAGE 2
4. ERGEBNISSE 21
4.1 KLINISCHE EFFEKTE UNTER DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE 21
4.1.1 SUBJEKTIVES BEFINDEN 21
4.1.2 VERAENDERUNG DER LUNGENFUNKTION UNTER DER
PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE 24 4.1.2.1 FORCIERTE EINSEKUNDENKAPAZITAET 24
4.1.2.2 QUOTIENT AUS FEV1 UND VC (TIFFENEAU-INDEX) 25
4.1.2.3 RESIDUALVOLUMEN 26
4.1.2.4 ATEMWEGSWIDERSTAND 21
4.2 PHARMAKOLOGISCHE EFFEKTE UNTER DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE 28
4.2.1 GLUKOKORTIKOIDTHERAPIE 28
4.2.2 EINSATZ VON SS 2 -SYMPATHIKOMIMETIKA 29
4.3 IMMUNOLOGISCHE EFFEKTE UNTER DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE 30
4.3.1 ZAHL DER EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN 30
4.3.2 PHAENOTYP EOSINOPHILER GRANULOZYTEN 31
CD13-OBERFLAECHENANTIGEN 31
CD69-OBERFLAECHENANTIGEN 32
CD95-OBERFLAECHENANTIGEN 33
CD116-OBERFLAECHENANTIGEN 34
CD125 OBERFLAECHENANTIGEN 35
CD11B-OBERFLAECHENANTIGEN 36
CD44-OBERFLAECHENANTIGEN 37
CD95L-OBERFLAECHENANTIGEN 38
4.3.3 LYMPHOZYTEN-SUBPOPULATIONEN 39
B-ZELLEN 39
CD4* T-LYMPHOZYTEN 41
CD8 T-LYMPHOZYTEN 42
CD4^ /GD8*-QUOTIENT 43
NK-ZELLEN 44
YOE-T-LYMPHOZYTEN 45
4.3.4 PHAENOTYP VON CD4 + T-LYMPHOZYTEN 46
CD25*CD4* T-LYMPHOZYTEN 46
CD45RO + CD4 + T-LYMPHOZYTEN 47
CD69* CD4* T-LYMPHOZYTEN 48
CD95*CD4* T-LYMPHOZYTEN 49
CD95L*CD4 + T-LYMPHOZYTEN 50
CD 103* CD4 + T-LYMPHOZYTEN 51
HLA-DR* CD4* T-LYMPHOZYTEN 52
VLA1 + CD4* T-LYMPHOZYTEN 53
4.3.5 INTRAZELLULAERE ZYTOKINEXPRESSION IN CD4 + T-LYMPHOZYTEN 54
4.3.5.1 TH1-ASSOZIIERTE INTERLEUKINE 54
4.3.5.2 TH2-ASSOZIIERTE INTERLEUKINE 56
IMAGE 3
5. DISKUSSION
60
5.1 STRUKTUR UND WIRKUNG VON PEG-INTERFERON A2A 60
5.2 KLINISCHE EFFEKTE DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE BEIM
SCHWERGRADIG-PERSISTIERENDEN ASTHMA BRONCHIALE 62
5.2.1 SUBJEKTIVES BEFINDEN DER PATIENTEN UND KOERPERLICHE
LEISTUNGSFAEHIGKEIT 62 5.2.2 EINFLUSS DES PEG-IFN-A2A AUF DIE
LUNGENFUNKTION 62
5.3 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF DEN BEDARF AN ORALEN
GLUKOKORTIKOIDEN 64
5.4 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF ANDERE
ANTI-ASTHMATISCHE MEDIKAMENTE 65
5.5 IMMUNOLOGISCHE EFFEKTE UNTER DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE BEIM
SCHWERGRADIGPERSISTIERENDEN ASTHMA BRONCHIALE 65
5.5.1 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF EOSINOPHILE
GRANULOZYTEN 65 5.5.1.1 EINFLUSS VON PEG-LNTERFERON-A2A AUF DIE
EXPRESSION VON OBERFLAECHENANTIGENEN AUF EOSINOPHILEN GRANULOZYTEN 66
5.5.2 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF LYMPHOZYTEN 68
5.5.2.1 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF NATUERLICHE
KILLERZELLEN (NK) 68 5.5.2.2 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE
AUF Y/5-T-LYMPHOZYTEN 68 5.5.2.3 EINFLUSS DER
PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF CD4 + T-LYMPHOZYTEN 69 5.5.2.4. EINFLUSS
DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF CD8 + T-LYMPHOZYTEN 12
5.5.2.5 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF DEN
CD4 /CDS*-QUOTIENTEN 13 5.5.2.6 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE
AUF B-LYMPHOZYTEN 13
5.5.2.1 EINFLUSS DER PEG-LNTERFERON-A2A-THERAPIE AUF DAS GLEICHGEWICHT
DER TH1/TH2-ZELLEN 15
5.6 VERGLEICH DER THERAPIE MIT PEGYLIERTEM UND NICHT-PEGYLIERTEM
INTERFERON-A BEIM SCHWERGRADIG-PERSISTIERENDEN ASTHMA BRONCHIALE 78
5.7 VERGLEICH DER KURZZEIT VS. LANGZEITTHERAPIE UNTER PEGYLIERTEM
INTERFERON-A2A 79
5.8 NEBENWIRKUNGEN 80
5.9 LIMITATIONEN DER STUDIE 81
6. AUSBLICK 83
7. LITERATUR 84
DANKSAGUNG 92
EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG 93
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