Familienbasierte Assoziationsstudie des Kandidatengens des synaptosomal-assoziierten Proteins SNAP-25 bei ADHS:
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INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 VOM ZAPPELPHILIPP ZUM KOMPLEXEN STOERUNGSBILD - ADHS IM WANDEL DER
ZEIT 1
1.2 ADHS HEUTE: EIN HAEUFIGES STOERUNGSBILD IM BEREICH DER KINDER- UND
JUGENDPSYCHIATRIE 3
1.2.1 PRAEVALENZ, KLINISCHE SYMPTOMATIK, KLASSIFIKATION UND KOMORBIDITAET
3
1.2.2 VERLAUF, THERAPIE UND PROGNOSE 7
1.3 DIE AETIOPATHOLOGIE DER ADHS - EINE MULTIFAKTORIELLE GENESE 9
1.3.1 GENETISCHE FAKTOREN ALS BASIS DER ADHS 9
1.3.1.1 FORMALGENETIK 9
1.3.1.2 MOLEKULARGENETIK 10
1.3.2 UMWELTFAKTOREN UND GEN-UMWELT-INTERAKTIONEN 13
1.4 NEUROBIOLOGISCHE KORRELATE DER ADHS 14
1.4.1 NEUROPSYCHOLOGISCHE, -ANATOMISCHE SOWIE -PHYSIOLOGISCHE
KORRELATE 15
1.4.2 DAS NEUROTRANSMITTERSYSTEM UND DIE ADHS 16
1.5 SYNAPTISCHE PROTEINE UND DEREN FUNKTION BEI DER EXOZYTOSE VON
NEUROTRANSMITTERN 19
1.6 DAS SYNAPTOSOMAL-ASSOZIIERTE PROTEIN VON 25KDA (SNAP-25) IM
ZUSAMMENHANG MIT EINER KATECHOLAMINERGEN IMBALANCE 22
1.6.1 AUFBAU UND ISOFORMEN 24
1.6.2 LOKALISATION UND FUNKTION 25
1.7 SNAP-25 IM ZUSAMMENHANG MIT DER AETIOPATHOGENESE DER ADHS 26
1.7.1 DIE COLOBOMA-MAUS 26
1.7.2 SNAP-25 ALS SUSZEPTIBILITAETSGEN IN DER ADHS-AETIOLOGIE 28
2 FRAGESTELLUNG 34
3 METHODIK 38
3.1 STICHPROBE 38
3.2 MATERIAL UND GERAETSCHAFTEN 41
3.2.1 MATERIAL 41
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IMAGE 2
3.2.2 GERAETSCHAFTEN: 44
3.3 METHODEN 45
3.3.1 DNA-EXTRAKTION 46
3.3.2 POLYMERASE-KETTENREAKTION (PCR) 46
3.3.3 AGAROSEGEL-ELEKTROPHORESE 50
3.3.4 ANALYSE MITTELS RESTRIKTIONSENZYMEN 51
3.3.5 AUFTRENNUNG MITTELS GEL-ELEKTROPHORESE 52
3.3.6 STATISTISCHE ANALYSE 55
4 ERGEBNISSE 59
4.1 SINGLE-MARKER-ANALYSE 59
4.2 HAPLOTYPEN-BASIERTE ANALYSE 61
5 DISKUSSION 63
5.1 DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE UNTER DEM ASPEKT DER ADHS ALS KOMPLEXE
ERKRANKUNG 63
5.2 EINORDNUNG DER ERGEBNISSE UND INTERPRETATION 65
6 AUSBLICK 72
7 ZUSAMMENFASSUNG 75
LITERATURVERZEICHNIS 76
ANHANG 88
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF
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