Bedeutung immunologischer Mechanismen für die Pathogenese der Retentio secundinarum beim Rind:
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INHALTSVERZEICHNIS I V
INHALTSVERZEICHNIS
I EINLEITUNG 13
II LITERATURUEBERSICHT 15
1 AUFBAU DER BOVINEN PLAZENTA (PLAZENTATYPEN) 15
2 HORMONELLE REGULATION WAEHREND GRAVIDITAET UND GEBURT 17
3 PHYSIOLOGISCHER ABLOESUNGSPROZESS DER NACHGEBURT BEIM RIND 21
3.1 ANTE PARTUM (HOCHTRAECHTIGKEIT) 21
3.2 INTRA PARTUM 23
3.3 NACHGEBURTSPHASE 24
4 NACHGEBURTSVERHALTUNG 24
4.1 DEFINITION 24
4.2 AETIOLOGIE 24
4.3 KLINISCHE UND OEKONOMISCHE KONSEQUENZEN DER RET. SEC 26
5 AKTIVIERUNG DES IMMUNSYSTEMS BEIM NACHGEBURTSABGANG 28
5.1 MENSCH/MAUS 28
5.2 RIND 29
5.2.1 MAKROPHAGEN 30
5.2.2 MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC) 31
5.2.3 ZYTOKINE/CHEMOKINE 32
5.2.4 CHEMOTAXIS 34
III MATERIAL UND METHODEN 35
1 MATERIAL 35
1.1 GERAETE 35
2 MEDIKAMENTE, REAGENZIEN UND ANDERE VERBRAUCHSMATERIALIEN 36
2.1 MEDIKAMENTE 36
2.2 REAGENZIEN 36
2.3 PUFFER UND LOESUNGEN 37
2.4 VERBRAUCHSMATERIALIEN 37
3 VERSUCHSTIERE 38
3.1 VERSUCHSBETRIEB 38
3.2 AUSWAHL DER TIERE 39
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS V
4 METHODEN 41
4.1 PROBENENTNAHME 41
4.1.1 GEWINNUNG VON GEWEBEPROBEN 41
4.1.2 GEWINNUNG VON BLUTPROBEN 43
4.1.3 GEWINNUNG VON SERUM 44
4.1.4 GEWINNUNG VON PLASMA 44
4.2 KLINISCHE UNTERSUCHUNGEN DER VERSUCHSTIERE 44
4.2.1 GEBURTSUEBERWACHUNG 44
4.2.2 KLINISCHE UNTERSUCHUNGEN IM PUERPERIUM 46
4.2.3 THERAPIEMASSNAHMEN 47
4.3 BLUTPROBEN-ANALYSE 48
4.3.1 BESTIMMUNG DER KLINISCH-CHEMISCHEN PARAMETER 48
4.3.2 BESTIMMUNG DES PROGESTERONGEHALTS 48
4.4 MORPHOMETRIE 49
4.5 IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG 50
4.6 TRANSKRIPTOMANALYSE MITTELS MICROARRAYS 51
4.6.1 RNA-GEWINNUNG AUS PLAZENTOMPROBEN 51
5 AUSWERTUNG DER MICROARRAY-DATEN 53
5.1 AFFYMETRIX POWER TOOLS 53
5.2 R STATISTIKUMGEBUNG UND BIOCONDUCTOR 53
5.3 ERMITTLUNG DIFFERENTIELL EXPRIMIERTER GENE 54
5.4 COPUB 54
5.5 DAVID FUNCTIONAL ANNOTATION CLUSTERING 54
5.6 GENE SET ENRICHMENT ANALYSIS (GSEA) 55
5.7 MICROSOFT EXCEL 55
5.8 MULTIEXPERMIMENT VIEWER MEV 56
IV ERGEBNISSE 57
1 AUSWAHL DER VERSUCHSTIERE FUER DIE GENEXPRESSIONSANALYSE 57
2 MORPHOMETRISCHE ANALYSE BOVINER PLAZENTOMPROBEN 59
3 ANALYSE DER GENEXPRESSION VON PLAZENTOMGEWEBE BEI KUEHEN MIT UND OHNE
RET. SEC. 61
3.1 NORMALISIERUNG DER EXPRESSIONSPROFILE 61
3.2 CLUSTERANALYSEN ZUM VERGLEICH DER EXPRESSIONSPROFILE AUSGEWAEHLTER
KUEHE MIT
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS VI
UND OHNE RET. SEC 62
3.2.1 VERGLEICH DER GENEXPRESSIONSPROFILE ALLER VERSUCHSTIERE 62
3.2.2 PRUEFUNG DES EINFLUSSES DES GESCHLECHTS DER FRUCHT UND DER PARITAET
DER KUEHE AUF
DIE GENEXPRESSION IM PLAZENTOM 64
3.3 DATENANALYSE AUF BASIS PERIPARTAL BEKANNTER DIFFERENTIELL
EXPRIMIERTER PLAZENTALER
GENE 66
3.4 CLUSTERANALYSEN AUF DER GRUNDLAGE EINES REDUZIERTEN DATENSATZES 68
3.5 ANALYSE DER NEUN RET -TIERE VERSUS DER NEUN NORM -TIERE 71
3.6 VERGLEICH DER AUS DER WEITEREN ANALYSE AUSGESCHLOSSENEN TIERE 72
3.7 ERGEBNIS DER DAVID -ANALYSE 73
3.8 ERGEBNISSE DER COPUB-ANALYSE 76
4 EINFLUSS PERIPARTALER PROGESTERONPROFILE AUF DIE GENEXPRESSION IM
BOVINEN
PLAZENTOMGEWEBE 78
4.1 EINFLUSS INTRA- UND POSTPARTAL HOHER P4-WERTE AUF DIE GENEXPRESSION
IM
PLAZENTOM 78
4.2 EINFLUSS DER DYNAMIK DES ANTEPARTALEN P4-ABFALLS AUF DIE
GENEXPRESSION IM
PLAZENTOM 79
4.2.1 VERSCHIEDENE P4-KONZENTRATIONSVERLAEUFE IM ZEITRAUM 24 BIS 12
STUNDEN A.P.80
4.2.2 EINFLUSS STEILER ODER FLACHER VERLAEUFE DER ANTEPARTALEN
P4-ABFAELLE AUF DIE
PLAZENTALE GENEXPRESSION 82
V DISKUSSION 87
1 KONZEPTIONELL-METHODISCHE UEBERLEGUNGEN 87
2 BETRACHTUNG DES PLAZENTALEN TRANSKRIPTOMS IN ABHAENGIGKEIT VON
PERIPARTALEN
PERIPHEREN PROGESTERON-WERTEN 91
3 BEDEUTUNG PRO-INFLAMMATORISCHER CHEMOKINE UND ZYTOKINE BEI DER
NACHGEBURTSABLOESUNG 94
4 SCHLUSSFOLGERUNGEN 101
VI ZUSAMMENFASSUNG 102
VII SUMMARY 105
VIII LITERATURVERZEICHNIS 108
IX ANHANG 132
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS V I I
X ABBILDUNGSVERZEICHNIS 133
XI TABELLENVERZEICHNIS 135
XII DANKSAGUNG 136
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