Genetische Instabilität in Stammzellen der ersten Remissionshämatopoese nach akuter myeloischer Leukämie und ihre Auswirkung auf das "event-free-survival":
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. .EINLEITUNG: 9
1.1. DIE AKUTE MYELOISCHE LEUKAEMIE (AML) 10
1.2. DAS MYELODYSPLASTISCHE SYNDROM (MDS) 14
1.3. MIKROSATELLITENINSTABILITAT MSI UND VERLUST D E R
HETEROZYGOTITAET (LOH) 17
1.4. PROBLEMSTELLUNG UND ZIELE DER ARBEIT 18
2. MATERIAL UND METHODEN 23
2.1. PATIENTEN- UND PROBENAUSWAHL 23
2.1.1. AML-PATIENTEN 2 3
2.1.2. KONTROLLGRUPPE 3 0
2.2. GEWINNUNG DER LEUKAPHERESEPRODUKTE Z U R AUTOLOGEN
STAMMZELLTRANSPLANTATION 3 2
2.3. DICHTEZENTRIFUGATION MITTELS FICOLL HYPAQUE 3 2
2.3.1. PRINZIP 3 2
2.3.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN U N D CHEMIKALIEN 3 2
2.3.3. METHODIK 3 4
5
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
2.4. TRENNUNG DER CD34 POSITIVEN UND NEGATIVEN ZELLFRAKTIONEN
MITTELS M A C S 3 5
2.4.1. PRINZIP 35
2.4.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN U N D CHEMIKALIEN 3 6
2.4.3. METHODIK 3 7
2.5. REINHEITSKONTROLLE BEIDER ZELLFRAKTIONEN MITTELS
DURCHFLUSSZYTOMETRIE 3 9
2.5.1. PRINZIP 3 9
2.5.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN 4 0
2.5.3. METHODIK 4 1
2.6. DNA-GEWINNUNG 4 2
2.6.1. PRINZIP 4 2
2.6.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN 4 2
2.6.3. METHODIK 4 3
2.6.3.1. ZELLSUSPENSIONEN 4 3
2.6.3.2. GEFAERBTE OBJEKTTRAEGER 4 4
2.7. POLYMERASEKETTENREAKTION (PCR) 45
2.7.1. PRINZIP 4 5
2.7.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN U N D CHEMIKALIEN 4 6
2.7.3. METHODIK 4 8
2.8. FRAGMENTLAENGENANALYSE / WERTUNG VON LOH, MSI UND GIN 5 0
2.8.1. PRINZIP 50
2.8.2. VERWENDETE GERAETE, MATERIALIEN UND CHEMIKALIEN 5 0
.2.8.3. METHODIK 51
2.8.4. BERECHNUNG DES LOH-KEFFIZIENTEN, WERTUNG VON LOH 51
2.8.5. WERTUNG VON MIKROSATELLITENINSTABILITAET MSI 5 4
6
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
2.S.6. DEFINITION VON GENETISCHER INSTABILITAET (GIN) 5 5
2.9. STATISTISCHE ANALYSE DER ERGEBNISSE 55
2.9.1. DESKRIPTIVE STATISTIK 55
2.9.2. ANALYTISCHE STATISTIK 5 7
2.9.2.1. ABHAENGIGKEIT GIN IN CD34POS.-STAMMZELLEN DER
REMISSSIONSHAEMATOPOESE VON ALTER, LDH UND
ZYTOGENETISCHEM RISIKO 5 7
2.9.2.2. UEBERLEBENSZEITANALYSE NACH KAPLAN UND MEIER 5 8
2.9.2.3. COX-REGRESSIONSANALYSE 5 9
3. ERGEBNISSE 60
3.1. AML-PATIENTEN 6 0
3.1.1. PATIENTENCHARAKTERISTIK 6 0
3.1.2. DETEKTION VON MINIMALER RESTERKRANKUNG 6 6
3.1.3. VORKOMMEN UND HAEUFIGKEIT VON LOH, MSI UND GIN IN
CD34 POSITIVER FRAKTION 6 6
3.1.4. LOH, MSI U N D GIN IN KNOCHENMARKSAUSSTRICHEN WAEHREND
DER REMISSION 6 9
3.1.5. ANALYTISCHE STATISTIK 7 0
3.1.5.1. EXAKTERTEST NACH FISHER 7 0
3.1.5.2. UEBERLEBENSZEITANALYSE NACH KAPLAN U N D MEIER 7 2
3.1.5.3. COX-REGRESSIONSANALYSE 7 9
3.2. KONTROLLGRUPPE 8 1
3.2.1. PATIENTENCHARAKTERISTIK 81
3.2.2. VERGLEICH DER CHEMOTHERAPIEN VON AML- UND
KONTROLIGRUPPE 8 2
3.2.3. LOH, MSI U N D GIN IN DER CD34 POSITIVEN FRAKTION DER
KONTROLIGRUPPE 8 2
7
IMAGE 4
4. DISKUSSION
5. ZUSAMMENFASSUNG
6. LITERATURVERZEICHNIS
7. LEBENSLAUF
8. DANKSAGUNG
9. ANLAGE
INHALTSVERZEICHNIS
8 3
88
90
95
9 6
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