Charakterisierung der Immunantwort bei der Kindertuberkulose:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Berlin
Mensch & Buch
2013
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| ISBN: | 9783863872663 |
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Datensatz im Suchindex
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INHALTSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS III
Z U S A M M E N F A S S U N G 1
1 EINLEITUNG 3
1.1 EPIDEMIOLOGIE DER TUBERKULOSE UND KLINIKUNTERSCHIEDE ZWISCHEN
KINDERN UND
ERWACHSENEN 3
1.1.1 ENTDECKUNG UND INFEKTIONSWEG V O N M . TUBERCULOSIS 3
1.1.2 KLINISCHER NACHWEIS EINER TB BEI ERWACHSENEN UND KINDERN 4
1.1.2.1 IMMUNOLOGISCHE DIAGNOSTIK BEI ERWACHSENEN UND KINDERN 5
1.1.3 THERAPIE D E R TB BEI ERWACHSENEN UND KINDERN 6
1.1.3.1 THERAPIE EINER LATENTEN M . TUBERCULOSIS- INFEKTION BEI KINDERN
6
1.1.3.2 THERAPIE EINER AKTIVEN TB BEI ERWACHSENEN UND KINDERN 6
1.2 IMMUNREAKTIONEN GEGEN M . TUBERCULOSIS 7
1.2.1 ALVEOLARMAKROPHAGEN 7
1.2.2 GRANULOME 8
1.2.3 T-ZELLEN 9
1.2.3.1 CD8* ZYTOTOXISCHE T-ZELLEN 9
1.2.3.2 CD4* T-ZELLEN 9
1.2.3.3 EINFLUSS V O N MICRORNA A U F DIE T-ZELLANTWORT 10
1.2.3.4 HINWEISE F UE R T-ZELL-ERSCHOEPFUNG BEI D E R TB 1 1
1.2.4 SPEZIELLE BEFUNDE ZUR I M M U N A N T W O R T BEI D E R
KINDERTUBERKULOSE 12
1.2.5 IMMUNOLOGISCHE BIOMARKER BEI D E R T U B E R K U L O S E 13
1.3 ZIELSETZUNG 13
2 M A T E R I A L U N D M E T H O D E N 1 5
2.1 MATERIAL 15
2.1.1 LABORGERAETE 15
2.1.2 VERBRAUCHSMATERIAL 15
2.1.3 CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN 16
2.1.4 OLIGONUKLEOTIDE 17
2.1.5 A N T I K OE R P E R 18
2.1.6 STIMULANZEN 18
2.1.7 KITS 19
2.1.8 M E D I E N UND LOESUNGEN 19
2.1.9 SPENDERZELLEN 2 0
2.1.10 SOFTWARE 2 0
2.2 METHODEN 2 1
2.2.1 EINTEILUNG D E R STUDIENTEILNEHMER 2 1
2.2.2 ZELLBIOLOGISCHE M E T H O D E N 2 1
2.2.2.1 ISOLIERUNG V O N PBMCS AUS VOLLBLUT 2 1
2.2.2.2 ZELLZAHLBESTIMMUNG 22
2.2.2.3 KRYOKONSERVIERUNG V O N PBMCS 2 2
2.2.2.4 * AUFTAUEN V O N KRYOKONSERVIERTEN PBMCS 23
2.2.2.5 QUANTIFERON-TEST 23
2.2.2.6 KURZZEIT-STIMULATION V O N VOLLBLUT 2 4
2.2.2.7 ERYTHROZYTEN-LYSE 2 4
2.2.2.8 1 HIT- UND 2 HIT-STIMULATION V O N KRYOKONSERVIERTEN PBMCS 2 4
2.2.2.9 DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE ANALYSE (FACS-FAERBUNG) 2 5
2.2.2.10 MULTIPLEX-ANALYSE V O N 21 O D E R 11 ZYTOKINEN 29
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IMAGE 2
II INHALTSVERZEICHNIS
2.2.3 MOLEKULARBIOLOGISCHE M E T H O D E N 3 1
2.2.3.1 ISOLIERUNG V O N MICRORNA AUS VOLLBLUT 3 1
2.2.3.2 REVERSE TRANSKRIPTION V O N MICRORNA 32
2.2.3.3 MICRORNA-ASSAY 32
2.2.3.4 IDENTIFIZIERUNG VON ZIELGENEN UND MOEGLICHEN ZIEL-SIGNALWEGEN D E
R MIRNAS 33
2.2.4 STATISTISCHE ANALYSE 33
3 ERGEBNISSE 3 4
3.1 ETABLIERUNG EINES EFFIZIENTEN PROTOKOLLS ZUM NACHWEIS
TB-SPEZIFISCHER BIOMARKER 34
3.1.1 VERGLEICH D E R ZYTOKINEXPRESSION IN CD4 + T-ZELLEN NACH
TB-SPEZIFISCHER STIMULATION V O N
VOLLBLUT 3 4
3.1.2 VERGLEICH D E R ZYTOKINEXPRESSION IN CD4* T-ZELLEN NACH 1 HIT- UND
2 HIT-STIMULATION V O N
PBMCS M I T ANTI-CD3/CD28 UND PPD 3 8
3.1.3 MULTIPLEX-ANALYSE ZUR DETEKTION TB-RELEVANTER ZYTOKINE 4 1
3.1.4 ETABLIERUNG EINES MIRNA-ASSAYS M I T VOLLBLUT 4 2
3.2 ZYTOKIN- UND MIRNA-PROFIL VON NICHT-INFIZIERTEN (TST NEG),
INFIZIERTEN (LTBI) UND KRANKEN
KINDERN MIT TB IM THERAPIEVERLAUF SOWIE UNTER BERUECKSICHTIGUNG DER
KRANKHEITSSCHWERE 4 4
3.2.1 VERGLEICH D E R ZYTOKINEXPRESSION ZWISCHEN TST EG, LTBI UND
KINDERN M I T TB NACH TB- SPEZIFISCHER STIMULATION 4 4
3.2.1.1 VERGLEICH D E R ZYTOKINEXPRESSION NACH TB-SPEZIFISCHER
STIMULATION IN KINDERN M I T TB
IM THERAPIEVERLAUF 4 6
3.2.1.2 VERGLEICH D E R ZYTOKINEXPRESSION IN KINDERN M I T KOMPLIZIERTER
UND UNKOMPLIZIERTER TB
IM THERAPIEVERLAUF 4 7
3.2.2 MIRNA-PROFIL IM VOLLBLUT V O N TST EB, LTBI UND KINDERN M I T TB
4 8
3.2.2.1 VERGLEICH D E R MIRNA EXPRESSION IM VOLLBLUT V O N KINDERN M I T
TB IM THERAPIEVERLAUF 4 9
3.2.2.2 MIRNA-PROFIL IM VOLLBLUT V O N KINDERN M I T KOMPLIZIERTER U N D
UNKOMPLIZIERTER TB I M
THERAPIEVERLAUF 5 0
3.2.3 FREQUENZ D E R IMMUNZELLEN IN TST NEG, LTBI UND KINDERN M I T TB
52
3.2.3.1 FREQUENZ D E R IMMUNZELLEN BEI KINDERN M I T TB IM
THERAPIEVERLAUF 5 4
3.2.3.2 CD4 + U N D CD8 * T-ZELLEN IN KINDERN M I T KOMPLIZIERTER UND
UNKOMPLIZIERTER TB I M
THERAPIEVERLAUF 55
3.2.3.3 IL-7-REZEPTOR-EXPRESSION IN TST NES, LTBI UND KINDERN M I T TB 5
6
3.2.3.4 IL-7-REZEPTOR-EXPRESSION BEI KINDERN M I T TB IM THERAPIEVERLAUF
57
3.2.3.5 IL-7-REZEPTOR-EXPRESSION IN KINDERN M I T KOMPLIZIERTER UND
UNKOMPLIZIERTER TB I M
THERAPIEVERLAUF 5 8
3.3 DIE ROLLE VON 11-7 WAEHREND EINER TB-SPEZIFISCHEN T-ZELLANTWORT 5 9
3.3.1 ZYTOKINEXPRESSION IN TST NES, LTBI UND KINDERN M I T TB NACH
TB-SPEZIFISCHER
STIMULATION UND ZUGABE V O N IL-7 5 9
3.3.2 ZYTOKINEXPRESSION NACH TB-SPEZIFISCHER STIMULATION UND ZUGABE V O
N IL-7 BEI KINDERN
M I T TB UND LTBI IM THERAPIEVERLAUF 62
3.3.3 ZYTOKINEXPRESSION NACH TB-SPEZIFISCHER STIMULATION UND ZUGABE V O
N IL-7 IN KINDERN M I T
KOMPLIZIERTER UND UNKOMPLIZIERTER TB IM THERAPIEVERLAUF 63
4 DISKUSSION 6 6
4.1 MIRNAS ALS BIOMARKER BEI DER KINDERTUBERKULOSE 6 6
4.2 DIE EXPRESSION VON IP-10 UND IL-LSS ALS BIOMARKER-KANDIDATEN BEI DER
KINDERTUBERKULOSE 7 0
4.3 T-ZELL-ERSCHOEPFUNG BEI DER KINDERTUBERKULOSE 7 2
LITERATURVERZEICHNIS 7 7
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