Genetische Variationen im 5-HT2A Gen im Zusammenhang mit suizidalem Verhalten:
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1 EINLEITUNG 8
1.1 DEFINITION 8
1.2 EPIDEMIOLOGIE 9
1.3 SUIZIDMETHODEN 12
1.4 RISIKOFAKTOREN SUIZIDALEN VERHALTENS 13
1.4.1 SOZIODEMOGRAPHISCHE FAKTOREN 13
1.4.2 PERSOENLICHKEITSVARIABLEN 15
1.4.3 PSYCHIATRISCHE ERKRANKUNGEN 17
1.4.4 GENETISCHE RISIKOFAKTOREN 18
1.5 DIATHESE- STRESS MODELL 26
1.6 SEROTONERGES SYSTEM 28
1.6.1 SEROTONIN 28
1.6.2 SEROTONINMETABOLISUMS 29
1.6.3 SEROTONERGES SYSTEM 30
1.6.4 SEROTONERGE BAHNEN IM GEHIRN 31
1.6.5 SEROTONINREZEPTOR 5-HT2A 32
1.6.6 SEROTONIN UND SUIZIDALES VERHALTEN 33
1.7 FRAGESTELLUNG 36
2 MATERIAL UND METHODEN 38
2.1 MATERIAL 38
2.1.1 MATERIAL ZUR PRAEPARATION VON POSTMORTEM GEWEBE 38
2.1.2 MATERIAL ZUR DNA EXTRAKTION 40
2.1.3 MATERIAL ZUR DNA KONZENTRATIONSBESTIMMUNG 41
2.2 METHODEN 42
2.2.1 STUDIENDESIGN UND VORBEDINGUNGEN ZUR STUDIENDURCHFUEHRUNG 42
2.2.2 STUDIENTEILNEHMER: KONTROLLGRUPPE 42
2.2.3 STUDIENTEILNEHMER: SUIZIDENTEN 43
4
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INHALTSVERZEICHNIS
2.2.4 INSTRUMENTE ZUR ERFASSUNG PSYCHOLOGISCHER UND PSYCHIATRISCHER
PARAMETER 44
2.2.5 METHODEN ZUR PRAEPARATION VON POSTMORTEM GEWEBE 45
2.2.6 METHODEN ZUR DNA EXTRAKTION UND STUDIENDURCHFUEHRUNG 61
2.2.7 QUANTIFIZIERUNG DER DNA MITTELS PICO GREEN ASSAY 64
2.2.8 AUSWAHL DER POLYMORPHISMEN ZUR GENOTYPISIERUNG 67
2.2.9 GENOTYPISIERUNG MITTELS SNP MICROARRAYS 68
2.3 STATISTISCHE AUSWERTUNG 71
3 ERGEBNISSE 72
3.1 ANALYSE DER POLYMORPHISMEN IM 5-HT2A REZEPTOR GEN 72
3.1.1 ANALYSE DER 5-HT2A ALLELVERTEILUNG ZWISCHEN SUIZIDENTEN UND
GESUNDEN PROBANDEN FUER RS643627 72
3.1.2 ANALYSE DER 5-HT2A GENOTYPENVERTEILUNG ZWISCHEN SUIZIDENTEN UND
GESUNDEN KONTROLLEN FUER RS643627 73
3.1.3 ANALYSE DER 5-HT2A ALLELVERTEILUNG ZWISCHEN SUIZIDENTEN UND
GESUNDEN KONTROLLEN FUER RS594242 75
3.1.4 ANALYSE DER 5-HT2A GENOTYPENVERTEILUNG ZWISCHEN SUIZIDENTEN UND
GESUNDEN PROBANDEN FUER RS594242 76
4 DISKUSSION 79
4.1 INHALTLICHE INTERPRETATION DER ERGEBNISSE 79
4.2 FUNKTIONELLE RELEVANZ DER UNTERSUCHTEN POLYMORPHISMEN DES 5-HT2A
REZEPTORS 79
4.3 VERGLEICH DER ERGEBNISSE ZU DEN 5-HT2A POLYMORPHISMEN MIT
BESTEHENDER LITERATUR UND ABSCHLIESSENDE BEURTEILUNG 80
4.4 ALLGEMEINE BETRACHTUNG ZUR METHODIK UND AUSSAGEKRAFT DIESER STUDIE..
82
4.5 AUSBLICK 84
5 ZUSAMMENFASSUNG 86
6 LITERATURVERZEICHNNIS 88
7 DANKSAGUNG 108
5
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