Primäre extranodale Manifestation des klassischen Hodgkin-Lymphoms im Kopf-Hals-Bereich:
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2012
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INHALTEVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 EPIDEMIOLOGISCHE, KLINISCHE UND PROGNOSTISCHE FAKTEN ZU
NONHODGKIN-LYMPHOMEN 2
1.2 EPIDEMIOLOGISCHE, KLINISCHE UND PROGNOSTISCHE FAKTEN ZU
HODGKINLYMPHOMEN 3
1.2.1 NODULAERES LYMPHOZYTENPRAEDOMINANTES HODGKIN-LYMPHOM 4
1.2.2 KLASSISCHES HODGKIN-LYMPHOM 5
1.3 HISTOLOGIE DES HODGKIN-LYMPHOMS 7
1.3.1 CHARAKTERISTIKA VON H-, R-S-, UND LP-ZEILEN 8
1.3.2 DIE VIER SUBTYPEN DES KLASSISCHEN HODGKIN-LYMPHOMS 10
1.3.2.1 NODULAERE SKLEROSE (NS) 10
1.3.2.2 MISCHTYP (MIXED CELLULARITY, MC) 12
1.3.2.3 LYMPHOZYTENREICHERTYP (LYMPHOCYTE RIEH, LR) 13
1.3.2.4 LYMPHOZYTENARMER TYP (LYMPHOCYTE DEPLETED, LD) 14
1.4 AETIOLOGIE DES HODGKIN-LYMPHOMS 14
1.5 EMPFOHLENE THERAPIESCHEMATA DER DEUTSCHEN HODGKIN STUDIENGRUPPE
UND PROGNOSE 15
1.6 MANIFESTATIONEN VON LYMPHOMEN IM KOPF-HALS-BEREICH 16
1.7 FRAGESTELLUNGEN 17
2 MATERIAL UND METHODEN 19
2.1 ERMITTLUNG EINES EIGENEN PATIENTENKOLLEKTIVS AUS DEM
LYMPHKNOTENREFERENZZENTRUM DER JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET WUERZBURG
19
2.1.1 OBLIGATORISCHE AUSWAHLKRITERIEN UND PATIENTENERMITTLUNG MITTELS
PATHOLOGIE-INFORMATIONSSYSTEM 19
2.2 LABORTECHNISCHE UNTERSUCHUNGEN ZUM EIGENEN PATIENTENKOLLEKTIV.... 21
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IMAGE 2
2.2.1 METHODIK IMMUNHISTOCHEMIE 21
2.2.2 METHODIK EBER-IN-SITU-HYBRIDISIERUNG 22
2.3 ERMITTLUNG EINES PATIENTENKOLLEKTIVS AUS FALLBERICHTEN DER ENGLISCH-
UND
DEUTSCHSPRACHIGEN LITERATUR 23
2.4 STATISTIK 24
3 ERGEBNISSE 25
3.1 ERGEBNISSE DER LITERATURMETAANALYSE 25
3.1.1 AUFLISTUNG DER ERMITTELTEN FAELLE 26
3.1.2 EPIDEMIOLOGIE 30
3.1.3 KLINISCHE DATEN 1 30
3.1.3.1 LOKALISATION 30
3.1.3.2 NODALE BETEILIGUNG 31
3.1.3.3 STADIENVERTEILUNG 32
3.1.3.4 FRUEHERE LYMPHOMERKRANKUNG 33
3.1.3.5 SYMPTOME 33
3.1.4 HISTOLOGISCHE ANALYSE DER FAELLE DES LITERATURANALYSEKOLLEKTIVS....
34
3.1.4.1 DIAGNOSESTELLUNG UND IMMUNHISTOCHEMIE 34
3.1.4.2 SUBTYP 35
3.1.4.3 EBV-ASSOZIATION 37
3.1.5 KLINISCHE DATEN II 38
3.1.5.1 THERAPIE 38
3.1.5.2 FOLLOW-UP 39
3.2 ERGEBNISSE DES EIGENEN PATIENTENKOLLEKTIVS 41
3.2.1 AUSSCHLUSSKRITERIEN UND DEFINITIVE ZUSAMMENSTELLUNG DES
PATIENTENKOLLEKTIVS 41
3.2.2 EPIDEMIOLOGIE 43
IMAGE 3
3.2.3 KLINISCHE DATEN 1 44
3.2.3.1 LOKALISATION 46
3.2.3.2 NODALE BETEILIGUNG 47
3.2.3.3 FRUEHERE LYMPHOMERKRANKUNG 49
3.2.3.4 STADIENVERTEILUNG 50
3.2.3.5 SYMPTOME 50
3.2.4 HISTOLOGISCHE ANALYSE DER FAELLE DES EIGENEN PATIENTENKOLLEKTIVS.
52
3.2.4.1 IMMUNHISTOCHEMIE 53
3.2.4.2 SUBTYP 56
3.2.4.3 EBV-ASSOZIATION 56
3.2.5 KLINISCHE DATEN II 60
3.2.5.1 THERAPIE 61
3.2.5.2 FOLLOW-UP 62
4 DISKUSSION 62
4.1 HAEUFIGKEIT DER ORALEN UND/ ODER NASOPHARYNGEALEN MANIFESTATION EINES
KLASSISCHEN HODGKIN-LYMPHOMS 63
4.2 DISKUSSION DER EXTRANODALEN LOKALISATION: PRIMAERE EXTRANODALE
MANIFESTATION ODER SEKUNDAERE MITBETEILIGUNG? 66
4.3 VERGLEICHENDE BETRACHTUNG DER EPIDEMIOLOGISCHEN UND HISTOLOGISCHEN
ERGEBNISSE ZWISCHEN FAELLEN DER LITERATURMETAANALYSE UND FAELLEN DES
EIGENEN
KOLLEKTIVS 69
4.3.1 EPIDEMIOLOGIE 69
4.3.2 HISTOLOGIE 70
4.3.3 ZUSAMMENSPIEL ZWISCHEN EPIDEMIOLOGIE, HISTOLOGIE,
TUMORLOKALISATION UND PROGNOSE? 71
4.4 DIE FRAGE DER EBV-ASSOZIATION 73
4.4.1 DAS EPSTEIN-BARR-VIRUS (EBV) 73
IMAGE 4
4.4.2 MOLEKULARBIOLOGISCHE VORGAENGE DER EBV-INFEKTION 75
4.4.2.1 LATENCY-PATTERN-IL 75
4.4.2.2 LMP-1 UND LMP-2A 76
4.4.3 EBV-NEGATIVE FAELLE VON HODGKIN-LYMPHOMEN UND WEITERE
MOEGLICHE AETIOLOGISCHE FAKTOREN BEI DER TUMORENTSTEHUNG 77
4.4.4 EBV-ASSOZIATIONEN BEI HODGKIN-LYMPHOMEN ALLGEMEIN UND BEI
DEN BETRACHTETEN PATIENTENKOLLEKTIVEN 79
4.5 THERAPIEENTWICKLUNGEN UND DISKUSSION DER PROGNOSE 81
4.5.1 HISTORISCHE ENTWICKLUNGEN IN DER THERAPIE DES HODGKIN-LYMPHOMS
UND ABSCHLIESSENDE BETRACHTUNGEN ZU THERAPIE UND FOLLOW-UP BEIDER
KOLLEKTIVE 81
4.5.2 ALTERNATIVE BEHANDLUNGSMOEGLICHKEITEN 83
4.5.3 PROGNOSTISCHE RELEVANZ 84
5 FAZIT 85
5.1 BEANTWORTUNG DER AUFGESTELLTEN FRAGEN 85
5.2 SCHLUSSWORT 88
6 LITERATURVERZEICHNIS 90
7 ANHANG 104
7.1 ANHANG EBER-MANUELLE-ANALYTIK 104
7.2 ANHANG EBER-VENTANA-ANALYTIK 105
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