Elektrophysiologische Untersuchungen zur Regulation des kardialen Kalziumkanals Ca v 1.2 über den Ca 2+ -CaM-CaMKII-Signalweg:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS I
ABBILDUNGSVERZEICHNIS II
T ABELLENVERZEICHNIS V
PROTOKOLLVERZEICHNIS V
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS VI
INHALTSVERZEICHNIS
I EINLEITUNG 1
1.1 SPANNUNGSABHAENGIGE KALZIUMKANAELE 2
1.2 L-TYP KALZIUMKANAELE 4
1.3 AUTOREGULATION VON L-TYP KALZIUMKANAELEN 6
1.4 DIE KALZIUM-/CALMODULINABHAENGIGE KINASE II 9
1.5 KARDIALE KALZIUMKANAELE 10
1.6 DER SPANNUNGSABHAENGIGE KALZIUMKANAL CA V1.2 11
1.7 FRAGESTELLUNG 12
II MATERIAL UND METHODEN 13
2.1 MATERIAL UND BEZUGSQUELLEN 13
2.1.1 CHEMIKALIEN 13
2.1.2 LOESUNGEN ZUR ISOLIERUNG UND KULTIVIERUNG VON KARDIOMYOZYTEN 15
2.1.3 LOESUNGEN FUER ELEKTROPHYSIOLOGISCHE MESSUNGEN 17
2.1.4 VERBRAUCHSMATERIALIEN 18
2.2 METHODEN 19
2.2.1 ISOLIERUNG VON KARDIOMYOZYTEN 19
2.2.2 KULTIVIERUNG VON KARDIOMYOZYTEN 21
2.2.3 DIE PATCH-CLAMP-TECHNIK 22
2.2.4 DIE WHOLE-CELL-KONFIGURATION 23
2.2.5 MESSSTAND. 26
2.2.6 MESSLOESUNGEN 27
2.2.7 MESSPIPETTEN 28
2.2.8 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 29
2.2.9 MESSPROTOKOLLE 30
2.2.10 DATENANALYSE 31
2.3 VERSUCHSTIERE 32
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
III ERGEBNISSE 33
3.1 KINETIK DER AKTIVIERUNG 33
3.1.1 ZELLGROESSE 33
3.1.2 STROM-SPANNUNGS-BEZIEHUNG 34
3.2 KINETIK DER INAKTIVIERUNG 38
3.2.1 STEADY-STATE-INAKTIVIERUNG 38
3.2.2 ERHOLUNG VON DER INAKTIVIERUNG 40
3.3 FAZILITIERUNG 44
3.3.1 FREQUENZABHAENGIGE FAZILITIERUNG 44
3.3.2 SPANNUNGSABHAENGIGE FAZILITIERUNG 49
3.4 KN-93 52
IV DISKUSSION 54
4.1 FAZILITIERUNG UND INAKTIVIERUNG 55
4.2 CAMKII-UNABHAENGIGE FAZILITIERUNG 57
4.3 KARDIALES AKTIONSPOTENTIAL UND EKG 58
4.4 STRUKTURELLE HERZERKRANKUNGEN UND ARRHYTHMIEN 63
4.5 BEDEUTUNG DER REGULATION VON CA V1.2 67
4.6 AUSBLICK 68
V ZUSAMMENFASSUNG 69
VI LITERATURVERZEICHNIS 71
VII PUBLIKATION 78
VIII ANHANG 79
DANKSAGUNG 79
LEBENSLAUF 80
II
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