Die Expression der Connexine 43, 40 und 45 im insuffizienten Hundeherzen:
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2012
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 4
1.1 BAU- UND FUNKTIONSWEISE DES HERZENS 4
1.2 BESCHREIBUNG DER HERZINSUFFIZIENZ 7
1.2.1 LINKSHERZINSUFFIZIENZ 9
1.2.2 RECHTSHERZINSUFFIZIENZ 10
1.2.3 URSACHEN DER HERZINSUFFIZIENZ 10
1.2.4 PATHOPHYSIOLOGIE DER HERZINSUFFIZIENZ 12
1.2.5 EPIDEMIOLOGIE DER HERZINSUFFIZIENZ 15
1.3 THERAPEUTISCHE MOEGLICHKEITEN DER HERZINSUFFIZIENZ 16
1.3.1 LEBENSFUEHRUNG UND DIAETETISCHE MASSNAHMEN 17
1.3.2 PHARMAKOTHERAPIE 18
1.3.2.1 ANGIOTENSINMODULIERENDE SUBSTANZEN 18
1.3.2.2 SS-REZEPTOREN-BLOCKER 19
1.3.2.3 ALDOSTERONANTAGONISTEN 19
1.3.2.4 DIURETIKA 19
1.3.2.5 VASODILATATOREN 20
1.3.2.6 POSITIV INOTROPE SUBSTANZEN 21
1.3.3 OPERATIVE THERAPIEOPTIONEN 21
1.3.4 CHIRURGISCHE EINGRIFFE AM INSUFFIZIENTEN HERZ 23
1.3.4.1 HERZTRANSPLANTATION 23
1.3.4.2 LINKSVENTRIKULAERE WIEDERHERSTELLUNG DURCH ENDOVENTRIKULAERE
WANDREPARATUR NACH DOR 24
1.3.4.3 PARTIELLE VENTRIKULEKTOMIE NACH BATISTA 26
1.4 EXPERIMENTELLE INITIIERUNG EINER HERZINSUFFIZIENZ MITTELS
ADRIAMYCIN.... 28
1.5 DAS KARDIALE REIZLEITUNGSSYSTEM 33
1.6 GAP JUNCTIONS UND CONNEXINE 35
1.6.1 HISTORIE DER GAP JUNCTIONS 35
1.6.2 STRUKTUR VON CONNEXINEN UND GAP JUNCTIONS 35
1.6.3 UNTEREINHEITEN DER GAP JUNCTIONS : DIE CONNEXINE 39
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IMAGE 2
1.6.4 BIOSYNTHESE DER CONNEXINE, ASSEMBLIERUNG UND KATABOLISIERUNG
DER GAP JUNCTIONS 40
1.7 GAP JUNCTIONS DES MYOKARDS UND DES KARDIOVASKULAERSYSTEMS 43
1.8 GAP JUNCTIONS UND HERZERKRANKUNGEN 45
1.9 GAP JUNCTIONS UND CONNEXINE IM TIERVERSUCH - GENETISCHE TIERMODELLE
FUER DIE CONNEXINE 49
1.10 ZIELSETZUNG 51
2. MATERIAL UND METHODEN 52
2.1 EXPERIMENTALAUFBAU 52
2.2 GEWEBEGEWINNUNG 53
2.3 MRNA-LSOLIERUNG MIT DEM MACS-SYSTEM (MILTENYI-MRNA-KIT) 53
2.4 PRIMER 54
2.5 REVERSE TRANSKRIPTION-POLYMERASE KETTENREAKTION 56
2.6 IMMUNHISTOCHEMIE 57
2.7 STATISTISCHE ANALYSE 58
3. ERGEBNISSE 59
3.1 EVALUIERUNG DES TIERMODELLES 59
3.1.1 ECHOKARDIOGRAPHISCHE BEFUNDE 59
3.1.2 EXPRESSION VON CX40, CX43 UND CX45 IM KONTROLLGEWEBE 61
3.1.2.1 EXPRESSION DES CX40 VOR UND NACH ADRIAMYCIN-GABE 63
3.1.2.2 EXPRESSION DES CX43 VOR UND NACH ADRIAMYCIN-GABE 64
3.1.2.3 EXPRESSION DES CX45 VOR UND NACH ADRIAMYCIN-GABE 65
3.1.3 VERTEILUNGSMUSTER DER CONNEXINE IN DEN GAP JUNCTIONS DER
KONTROLLHERZEN UND DEN INSUFFIZIENTEN HERZEN 66
3.1.3.1 VERTEILUNG DES CX40: KONTROLLE UND INSUFFIZIENTES HERZ 66
3.1.3.2 VERTEILUNG DES CX43: KONTROLLE UND INSUFFIZIENTES HERZ 67
3.1.3.3 VERTEILUNG DES CX45: KONTROLLE UND INSUFFIZIENTES HERZ 69
3.2 KARDIALE FUNKTION UND CONNEXIN-EXPRESSION 70
3.2.1 DEFINITION DER STADIEN BEI GENESE DER HERZINSUFFIZIENZ 70
3.2.1.1 STADIUM 1 71
3.2.1.2 STADIUM 2 73
IMAGE 3
3.2.1.3 STADIUM 3 75
3.2.1.4 CX40-, CX43- UND CX45-MRNA-EXPRESSION IM VERLAUF DER
GENESE DER HERZINSUFFIZIENZ 79
3.2.1.5 VERAENDERUNG DER HERZFUNKTIONSPARAMETER IM VERLAUF DER
GENESE DER HERZINSUFFIZIENZ 81
4. DISKUSSION 86
4.1 EXPRESSION VON CONNEXINEN UND VERTEILUNG VON GAP JUNCTIONS IM
KONTROLLMYOKARD 87
4.2 EXPRESSION VON CONNEXINEN UND VERTEILUNG VON GAP JUNCTIONS NACH
BEHANDLUNG MIT ADRIAMYCIN 88
4.3 EXPRESSION VON CONNEXINEN UND VERTEILUNG VON GAP JUNCTIONS BEI
EINER ISCHAEMIE 91
4.3.1 KOLLATERALBILDUNG BEI ISCHAEMIE DES HUNDEHERZENS: EIN SONDERFALL?.
91
4.4 RELATION ZWISCHEN CONNEXIN-EXPRESSION UND KARDIALER FUNKTION 92
4.5 RELATION ZWISCHEN CONNEXIN-EXPRESSION UND RHYTHMUSSTOERUNGEN 94
4.6 RELATION DER CONNEXINEXPRESSION MIT DER GROESSE VON GAP JUNCTIONS BEI
INSUFFIZIENTEM HERZGEWEBE 96
4.7 FAZIT 96
4.8 AUSBLICK 97
5. ANHANG 98
5.1 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 98
5.2 TABELLENVERZEICHNIS 100
5.3 ABBILDUNGSVERZEICHNIS 101
5.4 DANKSAGUNG 104
5.5 LEBENSLAUF 105
6. LITERATUR 106
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