Plasmodium falciparum Threonin-Peptidasen als Zielmoleküle neuer Wirkstoffe gegen Malaria:
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2011
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INHALT
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS II
KURZFASSUNG IV
1. EINLEITUNG 1
1.1 MALARIA 1
1.2 WIRKSTOFFENTWICKLUNG 3
1.3 ADENOSINTRIPHOSPHAT (ATP)-ABHAENGIGE PROTEASEN 3
1.3.1 THREONINE-PEPTIDASEN 6
1.3.2 HSIV 7
1.3.3 HSIV IN EUKARYOTEN 9
1.3.4 DAS PROTEASOM 9
1.4 PROTEASOMINHIBITOREN 11
2. ERGEBNISSE 13
2.1 UEBERSICHTSARTIKEL THREONINE PEPTIDASES AS DRUG TARGETS AGAINST
MALARIA 13 2.2 NEUE PROTEASOMINHIBITOREN ANTIMALARIAL ACTIVITY
OFPEPTIDYL SULFONYL FLUORIDES, A NEW CLASS O F PROTEASOME INHIBITORS 14
2.3 P/HSIV 14
2.3.1 LOKALISATION VON P/HSIV MITOCHONDRIAL LOCALIZATION O F T H E
THREONINE PEPTIDASE PF HSIV, A CIPQ ORTHOLOG IN PLASMODIUM FALCIPARUM
15
2.3.2 UNVEROEFFENTLICHTE ERGEBNISSE ZU P/HSIV 16
2.3.2.1 AUFREINIGUNG UND VERSUCHE ZUR CHARAKTERISIERUNG VON P/HSIV 16
2.3.2.2 P/HSIV-GENSUBSTITUTION 19
3. DISKUSSION 22
3.1 DAS PROTEASOM IN P. FALCIPARUM ALS ZIELMOLEKUEL NEUER WIRKSTOFFE
GEGEN MALARIA 22 3.2 P/HSIV ALS ZIELMOLEKUEL NEUER WIRKSTOFFE GEGEN
MALARIA 22
4. MATERIAL UND METHODEN (UNVEROEFFENTLICHTE DATEN) 26
4.1 AUFREINIGUNG VON P/HSIV-FKBP-HA PER FK506-AFFINITAETMATRIX UND
AKTIVITAETSMESSUNGEN... 26 4.2 SOUTHERN BLOT 26
4.3 KLONIERUNG VON GENSUBSTITUTIONS- UND KOMPENSATIONSKONSTRUKTEN 27
4.4 KLONIERUNG VON EXPRESSIONSVEKTOREN FUER TNT* 28
4.5 GELELEKTROPHORESE, WESTERN BLOT UND SILBERFAERBUNG 28
5. EIGENANTEIL 29
LITERATUR 30
APPENDIX 36
DANKSAGUNG 74
INHALT I
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