SASH1 und PLAGL1 - zwei Kandidatengene für die Suppression der frühen Metastasierung des Mammakarzinoms:
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2011
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INHALTSVERZEICHNIS
ZUSAMMENFASSUNG 1
EINLEITUNG 3
EPIDEMIOLOGIE DES MAMMAKARZINOMS 3
KLASSIFIKATION DES MAMMAKARZINOMS 5
PROGRESSION DES MAMMAKARZINOMS 6
METASTASIERUNG VON TUMORZELLEN 7
NOTWENDIGKEIT DER ENTWICKLUNG VON ZIELGERICHTETEN THERAPIEN ZUR
BEHANDLUNG DES MAMMAKARZINOMS 9
DETEKTION UND CHARAKTERISIERUNG VON DISSEMINIERTEN TUMORZELLEN (DTCS) 11
ZIELSETZUNG 11
PATIENTINNEN, KOOPERATIONSPARTNER UND VERWENDETE MATERIALIEN 13
PATIENTINNEN . 13
KOOPERATIONSPARTNER . 15
MATERIALIEN 16
ZUSAMMENSETZUNG VON SELBST HERGESTELLTEN PUFFER, LOESUNGEN UND MEDIEN 26
METHODEN 29
IN SILICO ANALYSE DER REGION 6Q24.2-25.1 29
MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 29
IMMUNZYTOCHEMISCHE FAERBUNGEN VON ZYTOSPINS 38
IMMUNHISTOCHEMISCHE FAERBUNG VON FFPE-GEWEBESCHNITTEN 40
FUNKTIONELLE CHARAKTERISIERUNG DER NIEDERREGULIERUNG VON SASH1 BZW.
PLAGL1 41
STATISTISCHE AUSWERTUNG 47
VERWENDETE STANDARDPROTOKOLLE 48
ERGEBNISSE 49
UEBERSICHT UEBER DIE ERLANGTEN ERGEBNISSE 49
IDENTIFIZIERUNG EINER HAEUFIG DELETIERTEN 6 MBP-REGION AUF CHROMOSOM 6Q
IN DISSEMINIERTEN TUMORZELLEN (DTC) (LABOREIGENE VORARBEITEN) 51
SASH1 UND PLAGL1: ZWEI KANDIDATENGENE FUER DIE SUPPRESSION EINER
SYSTEMISCHEN STREUUNG VON MAMMAKARZINOMZELLEN 52
SASH1/PLAGL1 SIND HETEROGEN IN PRIMAERTUMORZELLEN DELETIERT 55
SASH1 UND PLAGL1 SIND IN MAMMAKARZINOMZELLLINIEN MEIST KODELETIERT 57
IDENTIFIZIERUNG UND CHARAKTERISIERUNG EINER &15//7/PJL4G !
ZJ-TRANSLOKATION IN MAMMAEPITHELZELLLINIEN 60
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IMAGE 2
SASH1 BZW. PLAGL1 SIND IN HHME-TERT-ZELLKLONEN MIT SASH1/PLAGL1-
TRANSLOKATION NIEDERREGULIERT 64
DIE LENTIVIRALE TRANSDUKTION BEWIRKT EINE EFFIZIENTE NIEDERREGULIERUNG
VON SASH1 BZW. PLAEGL1 71
DURCH DIE NIEDERREGULIERUNG VON SASH1 BZW. PLAGL1 PROLIFERIEREN MEHR
ZELLEN 74
DIE ZELLULAERE LOKALISATION VON SASH1 IN MAMMAKARZINOMZELLLINIEN IST
ABHAENGIG VOM ZELLZYKLUS 84
ZELLEN MIT EINER VERMINDERTEN EXPRESSION VON SASH1 BZW. PLAGL1
STIMULIEREN PARAKRIN DIE PROLIFERATION IN ZELLEN OHNE NIEDERREGULIERUNG
VON SASH1/PLAGL1 87
SASH1 BZW. PLAGL1 BEEINFLUSSEN NUR GERINGFUEGIG DAS MIGRATIONS- BZW.
INVASIONSVERHALTEN VON MAMMAZELLEN 89
DIE NIEDERREGULIERUNG VON SASH1 UND PLAGL1 ERHOEHT DIE ANOIKISRESISTENZ
UND DAS STAMMZELL- BZW. PROGENITORPOTENZIAL VON MAMMAZELLEN 96
DIE IS/LSI/L-DELETION IST EIN PROGNOSTISCHER FAKTOR UND IST MIT
BESONDERS AGGRESSIVEN MAMMAKARZINOMEN ASSOZIIERT 103
DISKUSSION 114
DER BEDARF AN EFFIZIENTEREN SYSTEMISCHEN THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG VON
PATIENTINNEN MIT MAMMAKARZINOM 114
IDENTIFIZIERUNG EINER FRUEHER GENETISCHEN ABERRATIONEN AUF CHROMOSOM 6Q
115
PLAGL1 116
SASH1 117
DIE DELETION VON SASH1/PLAGL1 IN MALIGNEN UND NICHT MALIGNEN
MAMMAEPITHELZELLLINIEN 118
SASH1 UND PLAGL1 BEEINFLUSSEN DIE PROLIFERATION UND DIE STAMMZELL- BZW.
PROGENITORZELLEIGENSCHAFTEN VON MAMMAEPITHELZELLEN 120
SASH1 UND PLAGL1 REGULIEREN ZELLULAERE KOOPERATION UEBER PARAKRINE UND
ZELLULAERE MECHANISMEN 128
DIE SASHL/PLAGLL-DELEUEOXI IN PRIMAERTUMORPROBEN VON
MAMMAKARZINOMPATIENTINNEN UND DER KLINISCHE VERLAUF 131
LITERATURVERZEICHNIS 136
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 146
DANKSAGUNG 148
ERKLAERUNG 150
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