Myokardialer Gentransfer mittels Adenoassoziierter Viraler Vektoren:
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2012
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GLIEDERUNG
I. EINLEITUNG S. 7
1.1. KARDIALE UND KARDIOVASKULAERE ERKRANKUNGEN S. 7
1.2. ANSATZPUNKTE DER KARDIALEN GENTHERAPIE S. 7
1.3. LIMITATIONEN DER KARDIALEN GENTHERAPIE S. 9
1.4. MYOKARDIALER GENTRANSFER ADENOASSOZIIERTER VIRALER VEKTOREN S. 10
UEBER DIE SELEKTIVE DRUCKKONTROLLIERTE RETROINFUSION
1.5. FRAGESTELLUNGEN S. 11
1.3.5.1. DAS PRINZIP DER SELEKTIVEN DRUCKREGULIERTEN
RETROINFUSION
1.3.5.2. RETROGRADE APPLIKATION DER ADENOASSOZIIERTEN VIRALEN VEKTOREN
IN DIE KORONAR-VENE
MATERIAL UND METHODEN S. 13
11.1. STUDIENPROTOKOLL S. 13
11.2. GEWINNUNG DER ADENOASSOZIIERTEN VIRALEN VEKTOREN S. 14
11.3. VERSUCHSTAG 0: GENTRANSFER S. 15
11.3.1. VORBEREITUNG, NARKOSE UND UEBERWACHUNG S. 15
11.3.2. ARTERIELLE UND VENOESE GEFAESSZUGAENGE S. 16
11.3.3. KATHETERISIERUNG DES RAMUS INTERVENTRICULARIS ANTERIOR
DER LINKEN KORONARARTERIE
11.3.4. KATHETERISIERUNG DER ANTERIOREN INTERVENTRIKULAEREN VENE
DURCH DEN SINUS CORONARIUS
11.3.5. VEKTORAPPLIKATION MITTELS SELEKTIVER DRUCKREGULIERTER
RETROINFUSION
S. 17
S. 17
S. 18
S. 18
S. 20
I.3.6. NARKOSEAUSLEITUNG UND POSTOPERATIVE UEBERWACHUNG S. 24
- 4 -
HTTP://D-NB.INFO/1026654912
IMAGE 2
11.4. VERSUCHSTAG 28: GEWEBEGEWINNUNG S. 24
11.4.1. VORBEREITUNG, NARKOSE UND UEBERWACHUNG S. 24
11.4.2. GEFAESSZUGAENGE S. 25
11.4.3. KATHETERISIERUNG DES RAMUS INTERVENTRICULARIS ANTERIOR S. 25
DER LINKEN KORONARARTERIE
11.4.4. HERZEXPLANTATION, EUTHANASIE S. 25
11.4.5. UNTERTEILUNG DES EXPLANTIERTEN HERZENS IN MEHRERE S. 26
GEWEBEPROBEN
11.4.6. ENTNAHME PERIPHERER GEWEBEPROBEN S. 27
11.4.7. LAGERUNG DER GEWEBEPROBEN S. 27
11.5. DATENGEWINNUNG S. 28
11.5.1. HISTOLOGIE S. 28
11.5.2. POLYMERASEKETTENREAKTION S. 28
11.5.3. LUCIFERASEPROBE S. 30
11.6. STATISTISCHE DATENANALYSE S. 32
III. ERGEBNISSE S. 33
111.1. AUSGANGSSITUATION S. 33
111.2. TRANSDUKTIONSEFFIZIENZ IM ZIELGEBIET S. 34
111.3. VERTEILUNGSMUSTER IM ZIELGEBIET S. 35
111.4. ZYTOPATHISCHER EFFEKT S. 37
111.5. TRANSDUKTION VON EXTRAKARDIALEN ORGANEN S. 38
IMAGE 3
IV. DISKUSSION S. 40
IV.1. DURCHFUEHRUNG DER STUDIE S. 40
IV.1.1. DIE SELEKTIVE DRUCKREGULIERTE RETROINFUSION (SSRI) S. 40
IV.1.2. ADENOASSOZIIERTE VIRALE VEKTOREN (AAV) S. 41
IV.1.3. AAV SEROTYPEN 2 UND 6 S. 43
IV.1.4. VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) S. 43
IV.2. DISKUSSION DER STUDIENERGEBNISSE S. 44
IV.2.1. AAV SEROTYP 6 ZEIGT EINE HOEHERE TRANSDUKTIONS- S. 44
EFFIZIENZ
IV.2.2. SIMULTANE VEGF-APPLIKATION ERHOEHT DIE TRANSDUKTIONS- S. 46
EFFIZIENZ
IV.2.3. VERTEILUNGSMUSTER DER TRANSGENEN EXPRESSION IM
ZIELGEBIET
IV.2.4. NACHWEIS VON VEKTORGENOM IN LUNGE UND LEBER S. 49
IV.2.5. LUNGE UND LEBER ZEIGEN KEINE TRANSGENE EXPRESSION S. 49
IV.3. LIMITATIONEN UND UEBERTRAGBARKEIT S. 50
V. ZUSAMMENFASSUNG S. 52
VI. LITERATURVERZEICHNIS S. 54
VII. ABKUERZUNGEN S. 68
VIII. DANKSAGUNG S. 73
IX. LEBENSLAUF S. 75
- 6 -
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